進行性固形がん患者におけるPARG阻害剤FORX-428の研究
2026年9月7日 更新者：FoRx Therapeutics AG
BRCA1/2変異またはその他のDDR欠損または高複製ストレスを有する進行固形癌患者を対象としたPARG阻害剤FORX-428の第1相試験。
この介入研究の目標は、BRCA1/2変異またはその他のDDR欠損または高い複製ストレスを有する特定の進行性固形癌患者において、FORX-48の単剤療法として増量投与の安全性と忍容性を評価し、FORX-428の単剤療法としての最大耐用量（MTD）および推奨コホート拡張用量（RCED）を決定することです。
調査の概要
詳細な説明
本研究の拡張コホート（第2部）の主目的は、FORX-428単剤療法の予備的抗腫瘍活性を評価することです。
副次評価項目：
本研究第1部の副次目的は以下の通りです：
- FORX-428単剤療法の予備的抗腫瘍活性を評価すること；
- FORX-428単剤投与時のPKプロファイルを評価すること；および
- FORX-428誘発性の心拍数補正QT間隔（QTc）への影響を評価すること。
本研究第2部の副次目的は以下の通りです：
- FORX-428単剤療法の安全性と忍容性を評価すること；および
- FORX-428単剤投与時のPKプロファイルを評価すること。
研究の種類
介入
入学 (推定)
40
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jens Wuerthner, MD, PhD
- 電話番号：+1 513-579-9911
- メール：FORX-428-101@medpace.com
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- 募集
- Stanford University Medical Center
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コンタクト：
- Study Coordinator
- 電話番号：650-723-4000
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- 募集
- University of California, San Francisco
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コンタクト：
- Study Coordinator
- 電話番号：888-689-8273
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
- 募集
- START - Midwest
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コンタクト：
- Study Coordinator
- 電話番号：616-954-5554
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63108
- 募集
- Washington University St. Louis
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コンタクト：
- Study Coordinator
- 電話番号：800-600-3606
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- 募集
- Knight Cancer Institute
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コンタクト：
- Study Coordinator
- 電話番号：503-494-8311
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- University of Texas - MD Anderson Cancer Center
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コンタクト：
- Study Coordinator
- 電話番号：866-541-1846
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- 募集
- START - San Antonio
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コンタクト：
- Study Coordinator
- 電話番号：210-593-5250
-
-
Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- 募集
- NEXT - Virginia Cancer Specialists
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コンタクト：
- Study Coordinator
- 電話番号：703-783-4510
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
適格基準：
- インフォームドコンセント取得時に患者は18歳以上でなければならない。
- 患者は、進行性または転移性の選択された固形腫瘍の組織学的および／または細胞学的に確認された診断を受けていること。
- 患者は、進行性または転移性の状況において、適切な標準治療と見なされる少なくとも1種類の事前治療で疾患が進行している必要がある。 一般的に、維持療法が標準治療の一部である場合、それは「進行性または転移性の状況における1種類の事前治療」の要件の一部と見なされるべきである。
患者は、以下の遺伝子選択基準を満たさなければならない：組織または血液（循環腫瘍DNA [ctDNA]）における以下に示す遺伝子変異の事前の文書化された証拠が利用可能であること。 患者登録前に、スポンサーの医療モニターまたは委任者は、報告された遺伝子変異と適用可能なアッセイのカットオフ基準に基づいて適格性を確認しなければならない。
• BRCA1/2変異（生殖細胞系列または体細胞、病原性または病原性の可能性が高い）およびHR欠損または高い複製ストレスを示すその他の変異を有する患者。
• 用量拡張の場合：用量拡張コホートの腫瘍タイプは、適格基準3で指定された腫瘍のサブセットを以下の通り含む：i) コホート1：ホルモン受容体ステータスに関係なく進行性または転移性乳がんであり、地域で承認されたPARP阻害剤による事前治療の文書化された証拠があること；ii) コホート2：進行性または転移性卵巣がんであり、特定の遺伝子異常に関する組織または血液（ctDNA）における事前の文書化された証拠が利用可能であること。
iii) コホート3：進行性または転移性乳がんであり、特定の遺伝子異常に関する組織または血液（ctDNA）における事前の文書化された証拠が利用可能であること。
注：用量漸増/バックフィリングおよび用量拡張コホートの診断遺伝子検査は、以下の要件を満たさなければならない：
• 米国（US）：検査は、米国病理医協会/臨床検査改善修正法（CAP/CLIA）認定の臨床検査室開発検査（LDT）または米国食品医薬品局（FDA）承認の診断検査を用いて実施されなければならない。
- 患者は、臨床スクリーニング時に固形腫瘍治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1に基づく測定可能な疾患を有すること；注：以前に放射線治療または他の局所治療が行われた領域にある腫瘍病変は、局所治療時から明らかな画像ベースの進行がある場合、測定可能と見なされる。
患者は、研究薬初回投与14日前以内に得られた以下の検査結果により定義される、適切な骨髄機能および臓器機能を有すること：
- 血小板数≧100×10^9/L（≧100,000/μL）（1週間以内の血小板輸血なし）；
- ヘモグロビン≧90 g/L（≧5.6 mmol/L）（2週間以内の赤血球輸血なし）；
- 絶対好中球数≧1.5×10^9/L（≧1500/μL）（2週間以内の増殖因子投与なし）；
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ≦2.5×正常上限（ULN）、または肝転移患者の場合≦5×ULN；
- 総ビリルビン≦1.5×ULN、または肝転移またはギルバート症候群患者の場合≦3.0×ULN；
- 2021年慢性腎臓病疫学共同研究式により算出された推定糸球体濾過率≧60 mL/分；および
- 活性化部分トロンボプラスチン時間≦1.5×ULN、国際標準化比（INR）≦2.0（ワルファリン抗凝固療法または直接経口抗凝固剤投与患者の場合、INR 2～3は許容される）により定義される適切な凝固検査結果。
- 患者は、用量漸増コホートについては東部共同腫瘍研究グループ（ECOG）パフォーマンスステータス（PS）0～2かつ余命≧3ヶ月、バックフィリングおよび用量拡張コホートについてはECOG PS 0～1かつ余命≧3ヶ月であること；
- 患者は錠剤を服用可能であり、吸収に影響を与える胃腸疾患がないこと。
除外基準：
- 患者は、研究薬初回投与14日前または5半減期以内（いずれか短い方）に抗癌治療または試験薬を受けており、または初回投与28日前以内に免疫療法を受けていること；注：緩和目的で行われる局所放射線療法は許可され、FORX-428初回投与の1週間以上前に完了している必要がある。 また、用量制限毒性（DLT）観察期間後、スポンサーの医療モニターまたは委任者との協議および承認があれば許可される場合がある。
- 患者は、以前にPARG阻害剤に曝露されていること；
- 患者は、同意取得5年以内に診断された他の悪性腫瘍の既往があること。ただし、治癒目的で治療され、同意時点で2年以上疾患の証拠がなく、以下のものを含む局所発生がんは除く：完全切除された子宮頸部上皮内癌、基底細胞または有棘細胞皮膚癌、乳管上皮内癌、表在性膀胱癌、または適切に治療された早期前立腺癌。
- 患者は、研究薬初回投与30日前以内に大手術を受けていること（プロトコルでさらに定義される例外を除く）、または研究治療中に大手術が予定されていること；
- 患者は、プロトコルでさらに規定される心血管機能障害または臨床的に有意な心血管疾患を有すること；
- 患者は、コントロールされていないHIVまたはC型肝炎感染を有すること；
- 患者は、転移性中枢神経系悪性疾患または髄膜癌腫症を有することが判明していること；注：脳転移に対して以前に治療を受け、無症状で、≦10 mg/日のプレドニゾン相当量を投与されており、抗てんかん療法を必要とせず、少なくとも4週間放射線学的進行の証拠がない患者は許可される。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：初回ヒト単群、非盲検、多施設共同第I相用量漸増/拡大コホート試験。
本研究で計画されているFORX 428の用量レベル：用量レベル1：30 mg、毎日；用量レベル2：60 mg、毎日；用量レベル3：120 mg、毎日；用量レベル4：200 mg、毎日；用量レベル5：300 mg、毎日；用量レベル6：400 mg、毎日。
研究の第1部で推奨コホート拡張用量が選択された後、新たな患者は3つのコホートに同時並行で登録されます。
患者は、疾患の進行または許容できない毒性が発生するまで、FORX-428単剤療法の継続が許可されます。
第2部では、サイモンの最適2段階デザインに基づき、各拡張コホートに最大約29名の評価可能な患者が含まれます。
第2部の各コホートの第1段階では、合計10名の患者が登録されます。
この10名の患者においてRECISTバージョン1.1による反応が1名以下である場合、そのコホートへのさらなる登録は無効として中止されます。
それ以外の場合、第2部の第2段階で各コホートに追加の19名の患者が登録されます。
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FORX-428製剤は、経口投与用の即時放出錠剤として調製されており、FORX-428原薬を10 mg、50 mg、100 mgの3つの用量強度で含有しています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増段階：用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：1年。
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1年。
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用量漸増段階：治療に伴う重篤な有害事象（TESAEs）の発生率
時間枠：1年。
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1年。
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用量漸増フェーズ：治療関連有害事象（TEAEs）および臨床検査値異常の発生率と重症度
時間枠：1年。
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有害事象は記録され、その重症度はNational Cancer Institute（NCI）Common Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAE）バージョン5.0に従って評価されます。
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1年。
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用量増量フェーズ：有害事象（AE）および検査値異常による治療中止および治療変更の発生率
時間枠：1年。
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1年。
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用量漸増フェーズ：バイタルサイン測定、臨床検査評価、12誘導心電図（ECG）、身体検査（Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] Performance Status [PS]を含む）、および尿検査の変化
時間枠：1年。
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1年。
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用量漸増フェーズ：単剤療法として投与されるFORX-428の最大耐用量（MTD）および推奨コホート拡張用量（RCED）の確立
時間枠：1年。
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1年。
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用量拡張フェーズ：腫瘍反応：最善の総合反応（BOR）
時間枠：1年。
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BORは、固形腫瘍治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1に従って測定されます
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1年。
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用量拡張フェーズ：腫瘍反応：全奏効率（ORR）
時間枠：1年。
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ORRは、固形腫瘍における治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1に従って測定されます
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1年。
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用量拡張フェーズ：腫瘍反応：疾患コントロール率（DCR）
時間枠：1年。
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DCRは、固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1に従って測定されます
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1年。
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用量拡張フェーズ：腫瘍反応：無増悪生存期間（PFS）
時間枠：1年。
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PFSは、固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1に従って測定されます。
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1年。
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用量拡張フェーズ：腫瘍反応：全生存期間（OS）
時間枠：1年。
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OSは、固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1に従って測定されます
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1年。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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用量増量フェーズ：腫瘍反応：全奏効率（ORR）
時間枠：1年。
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ORRは、固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1に従って測定されます
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1年。
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用量漸増期：腫瘍反応：最良全奏効（BOR）
時間枠：1年。
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BORは、固形腫瘍における治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1に従って測定されます
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1年。
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用量漸増フェーズ：腫瘍反応：疾患制御率（DCR）
時間枠：1年。
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DCRは、固形腫瘍治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1に従って測定されます
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1年。
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用量漸増期：腫瘍反応：腫瘍サイズの最良変化
時間枠：1年。
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腫瘍サイズの最良の変化は、固形腫瘍治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1に従って測定されます
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1年。
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用量漸増フェーズ：腫瘍反応：無増悪生存期間（PFS）
時間枠：1年。
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1年。
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用量漸増フェーズ：腫瘍反応：全生存期間（OS）
時間枠：1年。
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1年。
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用量漸増フェーズ：FORX-428の血漿中濃度の測定
時間枠：1年。
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1年。
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単剤投与時の血漿中FORX-428のPKパラメータ（最大血漿濃度［Cmax］）
時間枠：1年。
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1年。
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用量漸増フェーズ：FORX-428を単剤療法として投与した際の血漿中PKパラメータ（最高血中濃度到達時間[Tmax]）
時間枠：1年。
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1年。
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用量増量段階：FORX-428を単剤療法として投与した場合の血漿中薬物動態パラメータ（血漿中濃度曲線下面積[AUC]、投与開始時から最終定量可能血漿濃度時間までの血漿中濃度曲線下面積[AUC0 t]）
時間枠：1年。
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1年。
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投与量漸増フェーズ: FORX-428を単剤療法として投与した場合の血漿中薬物動態パラメータ、血漿濃度曲線下面積[AUC]（時間0から時間τまでのAUCτ）
時間枠：1年。
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1年。
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用量漸増フェーズ：単剤療法として投与された場合のFORX-428の血漿中薬物動態パラメーター（血漿中濃度曲線下面積[AUC]：時間0から無限大[AUC∞]）
時間枠：1年。
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1年。
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用量漸増フェーズ：FORX-428を単剤療法として投与した際の血漿中における見かけの一次終末消失速度定数[λz]のPKパラメータ
時間枠：1年。
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1年。
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用量増量フェーズ：FORX-428を単剤療法として投与した際の血漿中終末消失半減期[t½]のPKパラメータ
時間枠：1年。
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1年。
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投与量増量段階：単剤療法として投与されたFORX-428の血漿中平均滞留時間（MRT）におけるPKパラメータ
時間枠：1年。
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1年。
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用量漸増相：FORX-428を単剤療法として投与した場合の血漿中見かけクリアランス[CL/F]のPKパラメータ
時間枠：1年。
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1年。
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用量漸増段階：単剤療法として投与されたFORX-428の血漿中見かけの分布容積[Vz/F]におけるPKパラメータ
時間枠：1年。
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1年。
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用量漸増フェーズ：単剤療法として投与されたFORX-428の血漿中ピーク・トラフ変動[PTF]におけるPKパラメータ
時間枠：1年。
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1年。
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用量漸増フェーズ：FORX-428を単剤療法として投与した際の血漿中AUC比[RAUC]におけるPKパラメータ
時間枠：1年。
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1年。
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用量漸増相: FORX-428を単剤療法として投与した場合の血漿中Cmax比[RCmax]におけるPKパラメータ
時間枠：1年。
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1年。
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用量漸増相：単剤療法として投与された場合のFORX-428のPKパラメータ、定常状態における血漿平均血漿濃度［Css av］
時間枠：1年。
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1年。
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用量漸増フェーズ：FORX-428を単剤療法として投与した際の血漿中最低血中濃度[Ctrough]におけるPKパラメータ
時間枠：1年。
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1年。
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用量漸増段階：濃度-QTcの決定
時間枠：1年。
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1年。
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用量拡張フェーズ：治療に伴う重篤な有害事象（TESAEs）および検査異常の発生率
時間枠：1年。
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有害事象は、国立がん研究所（NCI）有害事象共通用語規準（CTCAE）バージョン5.0に従って記録され、重症度が評価されます。
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1年。
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用量拡張フェーズ：有害事象および検査異常による治療中止および治療変更の発生率
時間枠：1年。
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1年。
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用量拡張フェーズ：バイタルサイン測定、臨床検査評価、12誘導心電図（ECG）、身体検査（Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] Performance Status [PS]を含む）、および尿検査の変化
時間枠：1年。
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1年。
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用量拡張フェーズ：FORX-428を単剤療法として投与した際の血漿中薬物動態パラメーター（Cmax、tmax、AUC0 t、AUCτ、AUC∞、λz、t½、MRT、CL/F、Vz/F、PTF、RAUC、RCmax、Css av、およびCtrough、該当する場合）
時間枠：1年。
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1年。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年7月22日
一次修了 (推定)
2027年6月1日
研究の完了 (推定)
2028年4月1日
試験登録日
最初に提出
2025年12月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月12日
最初の投稿 (実際)
2026年1月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月7日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- FORX-428-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。