Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av PARG-hemmeren FORX-428 hos pasienter med avanserte solide tumorer.

7. september 2026 oppdatert av: FoRx Therapeutics AG

En fase 1-studie av PARG-hemmer FORX-428 hos pasienter med avansert fastsvulst med BRCA1/2-mutasjoner eller andre DDR-mangler eller høyt replikasjonsstress.

Målet med denne intervensjonsstudien er å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten av økende doser av FORX-48 som monoterapi hos pasienter med utvalgte avanserte solide tumorer med BRCA1/2-mutasjoner eller andre DDR-mangler eller høyt replikasjonsstress, og å fastslå maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt kohortutvidelsesdose (RCED) av FORX-428 som monoterapi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med utvidelseskohortene (del 2) i denne studien er å vurdere den foreløpige anti-tumoraktiviteten til FORX-428 som monoterapi.

Sekundære resultatmål:

De sekundære målene for del 1 av denne studien er følgende:

  • Å vurdere den foreløpige anti-tumoraktiviteten til FORX-428 som monoterapi;
  • Å vurdere PK-profilen til FORX-428 når den administreres som monoterapi; og
  • Å vurdere en FORX-428-indusert effekt på hjertefrekvenskorrigert QT-intervall (QTc).

De sekundære målene for del 2 av denne studien er følgende:

  • Å vurdere sikkerheten og tolerabiliteten til FORX-428 som monoterapi; og
  • Å vurdere PK-profilen til FORX-428 når den administreres som monoterapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Rekruttering
        • Stanford University Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 650-723-4000
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California, San Francisco
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 888-689-8273
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
        • Rekruttering
        • START - Midwest
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 616-954-5554
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63108
        • Rekruttering
        • Washington University St. Louis
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 800-600-3606
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Rekruttering
        • Knight Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 503-494-8311
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 866-541-1846
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Rekruttering
        • START - San Antonio
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 210-593-5250
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Rekruttering
        • NEXT - Virginia Cancer Specialists
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 703-783-4510

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienten må være ≥18 år ved signering av informert samtykke;
  2. Pasienten har en histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert eller metastatisk utvalgte solide svulster.
  3. Pasienten må ha progrediert etter minst 1 tidligere behandlingslinje i avansert eller metastatisk tilstand som anses som en passende standardbehandling. Generelt, hvis vedlikeholdsbehandling er en del av standardbehandlingen, bør den anses som en del av kravet om "1 tidligere behandlingslinje i avansert eller metastatisk tilstand";

  4. Pasienten må oppfylle genomiske utvalgskriterier: tidligere tilgjengelig dokumentert bevis i vev eller blod (sirkulerende tumor-DNA [ctDNA]) for de genetiske endringene angitt nedenfor. Sponsor Medical Monitor eller utpekt person må bekrefte kvalifisering basert på den rapporterte genomiske endringen og gjeldende assay grenseverdikriterier før pasientens inkludering.

    • Pasienter med BRCA1/2-mutasjoner (germline eller somatiske, patogene eller sannsynlig patogene) og andre mutasjoner som indikerer HR-mangel eller høyt replikasjonstress.

    • For doseekspansjon: Svulsttyper for doseekspansjonskohorter inkluderer en undergruppe av svulster spesifisert i inklusjonskriterium 3 som følger: i) Kohort 1: Avansert eller metastatisk brystkreft uavhengig av hormonreseptorstatus og dokumentert bevis for tidligere behandling med et lokalt godkjent PARP-hemmer(e); ii) Kohort 2: Avansert eller metastatisk eggstokkreft med tidligere tilgjengelig dokumentert bevis i vev eller blod (ctDNA) for spesifikke genomiske abnormaliteter.

    iii) Kohort 3: Avansert eller metastatisk brystkreft med tidligere tilgjengelig dokumentert bevis i vev eller blod (ctDNA) for spesifikke genomiske abnormaliteter.

    Merk: Diagnostisk genetisk testing for doseeskalerings-/påfyllingskohorter og doseekspansjonskohorter må oppfylle følgende krav:

    • USA: Testing må ha blitt utført ved bruk av et College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments (CAP/CLIA)-sertifisert laboratorieutviklet test (LDT) eller en Food and Drug Administration (FDA)-godkjent diagnostisk test.

  5. Pasienten har målbart sykdomsforløp i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 ved klinisk screening; Merk: Tumørlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt eller på annen måte lokalt behandlet område vil bli ansett som målbare forutsatt at det har vært klar bildebasert progresjon av lesjonen siden tidspunktet for lokal behandling.

  6. Pasienten har tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater innhentet innen 14 dager før første dose av studielegemiddelet:

    • Plateletteller ≥100 × 10^9/L (≥100,000/µL) (uten platelettransfusjon innen 1 uke);
    • Hemoglobin ≥90 g/L (≥5.6 mmol/L) (uten erytrocyttransfusjon innen 2 uker);
    • Absolutt neutrofilteller ≥1.5 × 10^9/L (≥1500/µL) (uten vekstfaktorer innen 2 uker);
    • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤2.5 × øvre normalgrense (ULN) eller ≤5 × ULN for pasienter med levermetastaser;
    • Total bilirubin ≤1.5 × ULN, eller ≤3.0 × ULN for pasienter med levermetastaser eller Gilberts syndrom;
    • Estimert glomerulær filtreringsrate ≥60 mL/min beregnet ved 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen; og
    • Tilstrekkelige koagulasjonstestresultater definert ved aktivert partiell tromboplastintid ≤1.5 × ULN, internasjonal normalisert ratio (INR) ≤2.0 med unntak av INR 2 til 3 akseptabelt for pasienter på warfarinantikoagulasjon eller direkte orale antikoagulantia.
  7. Pasienter må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 til 2 med ≥3 måneders forventet levetid for doseeskaleringskohorter, og en ECOG PS på 0 til 1 med ≥3 måneders forventet levetid for påfyllings- og doseekspansjonskohorter;
  8. Pasienten er i stand til å svelge tabletter og har ingen gastrointestinale tilstander som påvirker absorpsjon.

Eksklusjonskriterier:

  1. Pasienten har mottatt kreftbehandling eller et forsøkslegemiddel ≤14 dager eller 5 halveringstider før første dose, avhengig av hva som er kortest, eller pasienten har mottatt immunterapi ≤28 dager før første dose; Merk: Lokalisert strålebehandling gitt med palliativ intensjon er tillatt og bør fullføres 1 uke eller mer før mottak av første dose FORX-428. Det kan også være tillatt etter dosebegrensende toksisitet (DLT) observasjonsperiode, avhengig av diskusjon med Sponsor Medical Monitor eller utpekt person og deres godkjenning.
  2. Pasienten har tidligere eksponering for en PARG-hemmer;
  3. Pasienten har en historie med annen malignitet diagnostisert ≤5 år før samtykke, med unntak av eventuell lokalt forekommende kreft som har blitt behandlet med kurativ intensjon uten tegn på sykdom i >2 år på tidspunktet for samtykke og inkluderer følgende: fullstendig reseksjon av cervikalcarcinom in situ, basal- eller spinocellulært hudkreft, duktalt carcinom in situ, overfladisk blærekreft, eller tidligstadiet prostatakreft som har blitt tilstrekkelig behandlet;
  4. Pasienten har hatt større kirurgi innen 30 dager før første dose av studielegemiddelet (med unntak ytterligere definert i protokollen), eller forventning om større kirurgi under studiebehandlingen;
  5. Pasienten har nedsatt kardiovaskulær funksjon eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ytterligere spesifisert i protokollen;
  6. Pasienten har ukontrollert HIV- eller hepatitt C-infeksjon;
  7. Pasienten har kjent metastatisk sentralnervesystem malign sykdom eller leptomeningeal sykdom; Merk: Pasienter tidligere behandlet for hjernemetastase som er asymptomatiske, mottar ≤10 mg/dag prednison ekvivalent, ikke krever anti-epileptisk terapi, og uten bevis på radiologisk progresjon i minst 4 uker er tillatt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Første-inntil-menneske enkelarm, åpen-merket, flersenter fase 1 dose-eskalering/utvidelses kohortstudie.
FORX 428-dosenivåer planlagt i studien: Dosenivå 1: 30 mg, daglig; Dosenivå 2: 60 mg, daglig; Dosenivå 3: 120 mg, daglig; Dosenivå 4: 200 mg, daglig; Dosenivå 5: 300 mg, daglig; og Dosenivå 6: 400 mg, daglig. Etter valg av anbefalt kohortutvidelsesdose under del 1 av studien, vil nye pasienter inkluderes i 3 kohorter, med samtidig parallell inkludering. Pasienter vil få lov til å fortsette å motta FORX-428-monoterapi inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Del 2 vil inkludere omtrent opptil 29 evaluerbare pasienter i hver utvidelseskohort som bestemt av Simons optimale 2-trinns design. I trinn 1 av hver kohort i del 2, vil et totalt antall på 10 pasienter inkluderes. Hvis det er 1 eller færre responser ifølge RECIST versjon 1.1 blant disse 10 pasientene, vil videre inkludering i den kohorten stoppes på grunn av ineffektivitet. Ellers vil ytterligere 19 pasienter inkluderes per kohort i trinn 2 av del 2.
Legemiddel: FORX-428
FORX-428 legemiddelproduktet er formulert som umiddelbar frisettende tabletter for oral administrering i 3 dosestyrker som inneholder henholdsvis 10 mg, 50 mg og 100 mg FORX-428 legemiddelsubstans.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Doseeskaleringsfase: Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT-er)
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Doseøkningsfase: Forekomst av behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Doseeskaleringsfase: Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs) og laboratorieavvik
Tidsramme: 1 år.
Bivirkninger vil bli registrert og gradert etter alvorlighetsgrad i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0
1 år.
Doseeskaleringsfase: Forekomst av behandlingsavbrudd og behandlingsmodifikasjoner på grunn av bivirkninger (AEs) og laboratorieavvik
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Doseøkningsfase: Endring i vitale tegn-målinger, klinisk laboratorievurdering, 12-leddselektrokardiogram (EKG), fysiske undersøkelser (inkludert Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] Performance Status [PS]) og urinanalyser
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Doseøkningsfase: Etablering av maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt kohortekspansjonsdose (RCED) for FORX-428 administrert som monoterapi
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Doseekspansjonsfase: Tumorsvar: Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: 1 år.
BOR vil bli målt i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
1 år.
Dose-ekspansjonsfase: Tumorsvar: Totalresponsrate (ORR)
Tidsramme: 1 år.
ORR vil bli målt i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
1 år.
Doseutvidelsesfase: Tumorsvar: Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 1 år.
DCR vil bli målt i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
1 år.
Doseekspansjonsfase: Tumorsvar: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 år.
PFS vil bli målt i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
1 år.
Doseekspansjonsfase: Tumorsvar: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år.
OS vil bli målt i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
1 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Doseøkningsfase: Tumorsvar: Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 1 år.
ORR vil bli målt i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
1 år.
Doseeskaleringsfase: Tumorsvar: Beste totale respons (BOR)
Tidsramme: 1 år.
BOR vil bli målt i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
1 år.
Doseeskaleringsfase: Tumorsvar: Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 1 år.
DCR vil bli målt i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
1 år.
Doseøkningsfase: Tumorsvar: beste endring i tumorstørrelse
Tidsramme: 1 år.
Best endring i tumorstørrelse vil bli målt i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
1 år.
Doseeskaleringsfase: Tumorsvar: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Doseøkningsfase: Tumorsvar: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Doseøkningsfase: Bestemmelse av plasmakonsentrasjoner av FORX-428
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Doseeskaleringsfase: PK-parametere for FORX-428 ved administrering som monoterapi i plasma (maksimal plasmakonsentrasjon [Cmax])
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Doseeskaleringsfase: PK-parametere for FORX-428 ved administrering som monoterapi i plasma (tid til maksimal konsentrasjon [Tmax])
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Doseøkningsfase: PK-parametere for FORX-428 ved administrering som monoterapi i plasma, området under plasmakonsentrasjonskurven [AUC] fra tid 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare plasmakonsentrasjon [AUC0 t]
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Doseøkningsfase: PK-parametere for FORX-428 ved administrering som monoterapi i plasma under plasmakonsentrasjonskurven [AUC] fra tid 0 til tid τ [AUCτ]
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Doseøkningsfase: PK-parametere for FORX-428 når administrert som monoterapi i plasma, område under plasmakonsentrasjonskurven [AUC] fra tid 0 til uendelig [AUC∞]
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Doseøkningsfase: PK-parametere for FORX-428 når administrert som monoterapi i plasma tilsynelatende førsteordens terminaleliminasjonshastighetskonstant [λz]
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Doseøkningsfase: PK-parametere for FORX-428 ved administrering som monoterapi i plasma terminal eliminasjonshalveringstid [t½]
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Doseøkningsfase: PK-parametere for FORX-428 når administrert som monoterapi i plasma gjennomsnittlig oppholdstid (MRT)
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Dose-eskaleringsfase: PK-parametere for FORX-428 ved administrering som monoterapi i plasma tilsynelatende klaring [CL/F]
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Dose-eskaleringsfase: PK-parametere for FORX-428 ved administrering som monoterapi i plasma tilsynelatende distribusjonsvolum [Vz/F]
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Doseøkningsfase: PK-parametere for FORX-428 når administrert som monoterapi i plasma topp-til-bunn fluktuasjon [PTF]
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Doseøkningsfase: PK-parametere for FORX-428 når administrert som monoterapi i plasmaratio av AUC [RAUC]
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Doseøkningsfase: PK-parametere for FORX-428 ved administrering som monoterapi i plasmaratio av Cmax [RCmax]
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Doseøkningsfase: PK-parametere for FORX-428 når administrert som monoterapi i plasma gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon ved stabil tilstand [Css av]
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Doseøkningsfase: PK-parametere for FORX-428 ved administrering som monoterapi i plasma gjennomsnittlig plasmakoncentrasjon [Ctrough]
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Doseøkningsfase: Bestemmelse av konsentrasjon-QTc
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Dose-ekspansjonsfase: Forekomst av behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger (TESAEs) og laboratorieavvik
Tidsramme: 1 år.
Bivirkninger vil bli registrert og alvorlighetsgraden vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0
1 år.
Doseekspansjonsfase: Forekomst av behandlingsavbrudd og behandlingsmodifikasjoner på grunn av bivirkninger og laboratorieavvik
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Doseutvidelsesfase: Endringer i vitale tegn-målinger, kliniske laboratorieanalyser, 12-leders elektrokardiogrammer (EKG), fysiske undersøkelser (inkludert Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] Performance Status [PS]) og urinanalyser
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Doseutvidelsesfase: PK-parametere for FORX-428 når administrert som monoterapi i plasma (Cmax, tmax, AUC0 t, AUCτ, AUC∞, λz, t½, MRT, CL/F, Vz/F, PTF, RAUC, RCmax, Css av, og Ctrough, etter behov)
Tidsramme: 1 år.
1 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

FoRx Therapeutics AG

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. juli 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. desember 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

21. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • FORX-428-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere