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Um Estudo do Inibidor de PARG FORX-428 em Doentes com Tumores Sólidos Avançados.

7 de setembro de 2026 atualizado por: FoRx Therapeutics AG

Um Estudo de Fase 1 do Inibidor de PARG FORX-428 em Doentes com Tumores Sólidos Avançados com Mutações BRCA1/2 ou Outras Deficiências de DDR ou Alto Stress de Replicação.

O objetivo deste estudo de intervenção é avaliar a segurança e a tolerabilidade de doses crescentes de FORX-48 como monoterapia em doentes com tumores sólidos avançados selecionados com mutações BRCA1/2 ou outras deficiências de DDR ou elevado stress de replicação, e determinar a dose máxima tolerada (DMT) e a Dose Recomendada de Expansão de Coorte (DREC) de FORX-428 como monoterapia.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo principal das coortes de expansão (Parte 2) deste estudo é avaliar a atividade anti-tumoral preliminar do FORX-428 como monoterapia.

Medidas de Resultado Secundárias:

Os objetivos secundários da Parte 1 deste estudo são os seguintes:

  • Avaliar a atividade anti-tumoral preliminar do FORX-428 como monoterapia;
  • Avaliar o perfil farmacocinético (PK) do FORX-428 quando administrado como monoterapia; e
  • Avaliar um efeito induzido pelo FORX-428 no intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca (QTc).

Os objetivos secundários da Parte 2 deste estudo são os seguintes:

  • Avaliar a segurança e tolerabilidade do FORX-428 como monoterapia; e
  • Avaliar o perfil farmacocinético (PK) do FORX-428 quando administrado como monoterapia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

40

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Recrutamento
        • Stanford University Medical Center
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 650-723-4000
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Recrutamento
        • University of California, San Francisco
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 888-689-8273
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • Recrutamento
        • START - Midwest
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 616-954-5554
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
        • Recrutamento
        • Washington University St. Louis
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 800-600-3606
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Recrutamento
        • Knight Cancer Institute
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 503-494-8311
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 866-541-1846
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Recrutamento
        • START - San Antonio
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 210-593-5250
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Recrutamento
        • NEXT - Virginia Cancer Specialists
        • Contato:
          • Study Coordinator
          • Número de telefone: 703-783-4510

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. O doente deve ter ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento informado;
  2. O doente tem diagnóstico histológico e/ou citológico confirmado de tumores sólidos selecionados avançados ou metastáticos.
  3. O doente deve ter progredido após pelo menos 1 linha de terapia prévia no contexto avançado ou metastático considerada um padrão de cuidados apropriado. Em geral, se a terapia de manutenção faz parte do padrão de cuidados, deve ser considerada como parte do requisito "1 linha de terapia prévia no contexto avançado ou metastático";

  4. O doente deve cumprir critérios de seleção genómica: evidência documentada prévia disponível em tecido ou sangue (DNA tumoral circulante [ctDNA]) das alterações genéticas indicadas abaixo. O Monitor Médico do Patrocinador ou delegado deve confirmar a elegibilidade com base na alteração genómica reportada e nos critérios de corte do ensaio aplicáveis antes da inscrição do doente.

    • Doentes com mutações BRCA1/2 (germinativas ou somáticas, patogénicas ou provavelmente patogénicas) e outras mutações que indiquem deficiência de HR ou alto stress de replicação.

    • Para Expansão de Dose: Os tipos de tumor para as coortes de Expansão de Dose incluem um subconjunto de tumores especificados no Critério de Inclusão 3 da seguinte forma: i) Coorte 1: Cancro da mama avançado ou metastático independente do estado do recetor hormonal e evidência documentada de tratamento prévio com um ou mais inibidores de PARP aprovados localmente; ii) Coorte 2: Cancro do ovário avançado ou metastático com evidência documentada prévia disponível em tecido ou sangue (ctDNA) de anormalidades genómicas específicas.

    iii) Coorte 3: Cancro da mama avançado ou metastático com evidência documentada prévia disponível em tecido ou sangue (ctDNA) de anormalidades genómicas específicas.

    Nota: O teste genético de diagnóstico para as coortes de Escalamento de Dose/preenchimento e Expansão de Dose deve cumprir os seguintes requisitos:

    • Estados Unidos (EUA): O teste deve ter sido realizado utilizando um teste desenvolvido em laboratório (LDT) certificado pelo College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments (CAP/CLIA) ou um teste de diagnóstico aprovado pela Food and Drug Administration (FDA).

  5. O doente tem doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 no Rastreio Clínico; Nota: Lesões tumorais situadas numa área previamente irradiada ou tratada localmente serão consideradas mensuráveis desde que tenha havido progressão clara da lesão baseada em imagem desde o momento do tratamento local.

  6. O doente tem função medular óssea e de órgãos adequada, definida pelos seguintes resultados laboratoriais obtidos dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:

    • Contagem de plaquetas ≥100 × 10^9/L (≥100.000/μL) (ausência de transfusão de plaquetas dentro de 1 semana);
    • Hemoglobina ≥90 g/L (≥5,6 mmol/L) (ausência de transfusão de glóbulos vermelhos dentro de 2 semanas);
    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L (≥1500/μL) (ausência de fatores de crescimento dentro de 2 semanas);
    • Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤2,5 × limite superior normal (LSN) ou ≤5 × LSN para doentes com metástases hepáticas;
    • Bilirrubina total ≤1,5 × LSN, ou ≤3,0 × LSN para doentes com metástases hepáticas ou síndrome de Gilbert;
    • Taxa de filtração glomerular estimada ≥60 mL/min calculada pela Equação de Colaboração Epidemiológica da Doença Renal Crónica 2021; e
    • Resultados de testes de coagulação adequados definidos por tempo de tromboplastina parcial ativada ≤1,5 × LSN, razão normalizada internacional (INR) ≤2,0 com exceção de INR 2 a 3 aceitável para doentes em anticoagulação com varfarina ou anticoagulantes orais diretos.
  7. Os doentes devem ter um estado de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 com ≥3 meses de esperança de vida para as coortes de Escalamento de Dose, e um PS ECOG de 0 a 1 com ≥3 meses de esperança de vida para as coortes de preenchimento e Expansão de Dose;
  8. O doente é capaz de engolir comprimidos e não tem condições gastrointestinais que afetem a absorção.

Critérios de Exclusão:

  1. O doente recebeu tratamento anti-cancro ou um agente investigacional ≤14 dias ou 5 meias-vidas antes da primeira dose, o que for mais curto, ou o doente recebeu imunoterapia ≤28 dias antes da primeira dose; Nota: Radioterapia localizada dada com intenção paliativa é permitida e deve ser concluída 1 semana ou mais antes de receber a primeira dose de FORX-428. Também pode ser permitida após o Período de Observação de Toxicidade Limitante à Dose (DLT), sujeito a discussão com o Monitor Médico do Patrocinador ou delegado e sua aprovação.
  2. O doente teve exposição prévia a um inibidor de PARG;
  3. O doente tem história de outra malignidade diagnosticada ≤5 anos antes do consentimento, exceto para qualquer cancro localmente ocorrente que tenha sido tratado com intenção curativa sem evidência de doença por >2 anos no momento do consentimento e inclui o seguinte: carcinoma cervical in situ completamente ressecado, cancro de pele basocelular ou espinocelular, carcinoma ductal in situ, cancro da bexiga superficial, ou cancro da próstata em estágio inicial que tenha sido adequadamente tratado;
  4. O doente teve cirurgia maior dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (com exceções definidas posteriormente no protocolo), ou antecipação de cirurgia maior durante o tratamento do estudo;
  5. O doente tem função cardiovascular comprometida ou doença cardiovascular clinicamente significativa conforme estipulado posteriormente no protocolo;
  6. O doente tem infeção por VIH ou hepatite C não controlada;
  7. O doente tem doença maligna metastática conhecida do sistema nervoso central ou doença leptomeníngea; Nota: São permitidos doentes previamente tratados para metástase cerebral que sejam assintomáticos, recebendo ≤10 mg/dia de equivalente de prednisona, não necessitando de terapia anti-epilética, e sem evidência de progressão radiológica por pelo menos 4 semanas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Estudo de coorte de escalonamento/expansão de dose de Fase 1, multicêntrico, aberto, de braço único, em humanos pela primeira vez.
Níveis de dose de FORX 428 planeados no estudo: Nível de Dose 1: 30 mg, diariamente; Nível de Dose 2: 60 mg, diariamente; Nível de Dose 3: 120 mg, diariamente; Nível de Dose 4: 200 mg, diariamente; Nível de Dose 5: 300 mg, diariamente; e Nível de Dose 6: 400 mg, diariamente.
Após a seleção da Dose Recomendada para Expansão da Coorte durante a Parte 1 do estudo, novos doentes serão incluídos em 3 coortes, com inscrição paralela simultânea.
Os doentes poderão continuar a receber monoterapia com FORX-428 até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
A Parte 2 incluirá aproximadamente até 29 doentes avaliáveis em cada coorte de expansão, conforme determinado pelo desenho ótimo de 2 estágios de Simon.
No Estágio 1 de cada coorte da Parte 2, será recrutado um total de 10 doentes.
Se houver 1 ou menos respostas pela RECIST versão 1.1 entre esses 10 doentes, o recrutamento adicional nessa coorte será interrompido por futilidade.
Caso contrário, serão recrutados mais 19 doentes por coorte no Estágio 2 da Parte 2.
Medicamento: FORX-428
O medicamento FORX-428 é formulado como comprimidos de libertação imediata para administração oral em 3 doses contendo 10 mg, 50 mg e 100 mg da substância ativa FORX-428.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase de Escalonamento de Dose: Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (TLDs)
Prazo: 1 ano.
1 ano.
Fase de Escalamento de Dose: Incidência de eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: 1 ano.
1 ano.
Fase de Escalamento de Dose: Incidência e gravidade de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e anomalias laboratoriais
Prazo: 1 ano.
Os eventos adversos serão registados e classificados quanto à gravidade de acordo com a versão 5.0 dos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do Instituto Nacional do Cancro (NCI).
1 ano.
Fase de Escalonamento de Dose: Incidência de descontinuações de tratamento e modificações de tratamento devido a eventos adversos (EA) e anomalias laboratoriais
Prazo: 1 ano.
1 ano.
Fase de Escalada de Dose: Alterações nas medições de sinais vitais, avaliação laboratorial clínica, eletrocardiogramas de 12 derivações (ECGs), exames físicos (incluindo o Estado de Performance do Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] [PS]) e análises de urina
Prazo: 1 ano.
1 ano.
Fase de Escalamento de Dose: Estabelecimento da Dose Máxima Tolerada (DMT) e da Dose Recomendada de Expansão de Coorte (DREC) de FORX-428 administrado em monoterapia
Prazo: 1 ano.
1 ano.
Fase de Expansão da Dose: Resposta tumoral: Melhor Resposta Global (BOR)
Prazo: 1 ano.
BOR será medido de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
1 ano.
Fase de Expansão de Dose: Resposta tumoral: Taxa de Resposta Global (ORR)
Prazo: 1 ano.
A ORR será medida de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
1 ano.
Fase de Expansão de Dose: Resposta Tumoral: Taxa de Controlo da Doença (TCD)
Prazo: 1 ano.
A DCR será medida de acordo com os Critérios de Avaliação da Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
1 ano.
Fase de Expansão de Dose: Resposta Tumoral: Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: 1 ano.
O PFS será medido de acordo com os Critérios de Avaliação da Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
1 ano.
Fase de Expansão de Dose: Resposta Tumoral: Sobrevivência Global (OS)
Prazo: 1 ano.
A OS será medida de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
1 ano.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase de Escalamento de Dose: Resposta Tumoral: Taxa de Resposta Global (ORR)
Prazo: 1 ano.
A ORR será medida de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
1 ano.
Fase de Escalonamento de Dose: Resposta Tumoral: Melhor Resposta Global (BOR)
Prazo: 1 ano.
O BOR será medido de acordo com os Critérios de Avaliação da Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
1 ano.
Fase de Escalonamento de Dose: Resposta Tumoral: Taxa de Controlo da Doença (TCD)
Prazo: 1 ano.
A DCR será medida de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
1 ano.
Fase de Aumento de Dose: Resposta Tumoral: Melhor alteração no tamanho do tumor
Prazo: 1 ano.
A melhor alteração no tamanho do tumor será medida de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
1 ano.
Fase de Escalonamento de Dose: Resposta Tumoral: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 1 ano.
1 ano.
Fase de Escalonamento de Dose: Resposta Tumoral: Sobrevivência Global (OS)
Prazo: 1 ano.
1 ano.
Fase de Escalamento de Dose: Determinação das concentrações plasmáticas de FORX-428
Prazo: 1 ano.
1 ano.
Fase de Escalada de Dose: Parâmetros PK do FORX-428 quando administrado em monoterapia no plasma (concentração plasmática máxima [Cmax])
Prazo: 1 ano.
1 ano.
Fase de Escalonamento de Dose: Parâmetros PK do FORX-428 quando administrado como monoterapia no plasma (tempo até à concentração máxima [Tmax])
Prazo: 1 ano.
1 ano.
Fase de Escalonamento de Dose: Parâmetros PK do FORX-428 quando administrado como monoterapia na curva da área de concentração plasmática [AUC] desde o tempo 0 até ao tempo da última concentração plasmática quantificável [AUC0 t]
Prazo: 1 ano.
1 ano.
Fase de Escalonamento de Dose: Parâmetros PK do FORX-428 quando administrado como monoterapia na área da curva de concentração plasmática [AUC] desde o tempo 0 até ao tempo τ [AUCτ]
Prazo: 1 ano.
1 ano.
Fase de Escalamento de Dose: Parâmetros PK do FORX-428 quando administrado como monoterapia na área da curva de concentração plasmática [AUC] do tempo 0 ao infinito [AUC∞]
Prazo: 1 ano.
1 ano.
Fase de Escalamento de Dose: Parâmetros PK do FORX-428 quando administrado como monoterapia na constante de taxa de eliminação terminal aparente de primeira ordem no plasma [λz]
Prazo: 1 ano.
1 ano.
Fase de Escalonamento de Dose: Parâmetros farmacocinéticos do FORX-428 quando administrado em monoterapia no plasma, meia-vida terminal de eliminação [t½]
Prazo: 1 ano.
1 ano.
Fase de Escalonamento de Dose: Parâmetros de PK do FORX-428 quando administrado como monoterapia no tempo médio de residência no plasma (MRT)
Prazo: 1 ano.
1 ano.
Fase de Escalada de Dose: Parâmetros PK do FORX-428 quando administrado como monoterapia na depuração aparente do plasma [CL/F]
Prazo: 1 ano.
1 ano.
Fase de Escalonamento de Dose: Parâmetros farmacocinéticos do FORX-428 quando administrado em monoterapia no volume aparente de distribuição plasmática [Vz/F]
Prazo: 1 ano.
1 ano.
Fase de Escalonamento de Dose: Parâmetros PK do FORX-428 quando administrado como monoterapia na flutuação de pico a vale no plasma [PTF]
Prazo: 1 ano.
1 ano.
Fase de Escalonamento de Dose: Parâmetros PK do FORX-428 quando administrado como monoterapia no rácio de AUC [RAUC] no plasma
Prazo: 1 ano.
1 ano.
Fase de Escalonamento de Dose: Parâmetros PK do FORX-428 quando administrado como monoterapia na razão de Cmax plasmático [RCmax]
Prazo: 1 ano.
1 ano.
Fase de Escalonamento de Dose: Parâmetros PK do FORX-428 quando administrado como monoterapia em plasma concentração média de plasma em estado estacionário [Css av]
Prazo: 1 ano.
1 ano.
Fase de Escalonamento de Dose: Parâmetros PK do FORX-428 quando administrado em monoterapia na concentração plasmática mínima [Ctrough]
Prazo: 1 ano.
1 ano.
Fase de Escalonamento de Dose: Determinação da concentração-QTc
Prazo: 1 ano.
1 ano.
Fase de Expansão de Dose: Incidência de eventos adversos graves emergentes do tratamento (EASGET) e anomalias laboratoriais
Prazo: 1 ano.
Os eventos adversos serão registados e a sua gravidade será classificada de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do Instituto Nacional do Cancro (NCI), versão 5.0
1 ano.
Fase de Expansão de Dose: Incidência de descontinuações do tratamento e modificações do tratamento devido a EAs e anormalidades laboratoriais
Prazo: 1 ano.
1 ano.
Fase de Expansão de Dose: Alteração nas medições dos sinais vitais, avaliação laboratorial clínica, eletrocardiogramas de 12 derivações (ECG), exames físicos (incluindo o Estado de Performance do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste [ECOG]) e análises de urina
Prazo: 1 ano.
1 ano.
Fase de Expansão de Dose: Parâmetros de PK do FORX-428 quando administrado como monoterapia no plasma (Cmax, tmax, AUC0 t, AUCτ, AUC∞, λz, t½, MRT, CL/F, Vz/F, PTF, RAUC, RCmax, Css av, e Ctrough, conforme aplicável)
Prazo: 1 ano.
1 ano.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

FoRx Therapeutics AG

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de julho de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de abril de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de dezembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de janeiro de 2026

Primeira postagem (Real)

21 de janeiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • FORX-428-101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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