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Uno studio sull'inibitore PARG FORX-428 in pazienti con tumori solidi avanzati.

12 gennaio 2026 aggiornato da: FoRx Therapeutics AG

Uno studio di Fase 1 dell'inibitore PARG FORX-428 in pazienti con tumori solidi avanzati con mutazioni BRCA1/2 o altre carenze della riparazione del DNA o elevato stress replicativo.

L'obiettivo di questo studio interventistico è valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi crescenti di FORX-48 come monoterapia in pazienti con tumori solidi avanzati selezionati con mutazioni BRCA1/2 o altre carenze di DDR o elevato stress replicativo, e determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata per l'espansione della coorte (RCED) di FORX-428 come monoterapia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo primario delle coorti di espansione (Parte 2) di questo studio è valutare l'attività antitumorale preliminare di FORX-428 in monoterapia.

Misurazioni degli esiti secondari:

Gli obiettivi secondari della Parte 1 di questo studio sono i seguenti:

  • Valutare l'attività antitumorale preliminare di FORX-428 in monoterapia;
  • Valutare il profilo farmacocinetico (PK) di FORX-428 quando somministrato in monoterapia; e
  • Valutare l'effetto indotto da FORX-428 sull'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc).

Gli obiettivi secondari della Parte 2 di questo studio sono i seguenti:

  • Valutare la sicurezza e la tollerabilità di FORX-428 in monoterapia; e
  • Valutare il profilo farmacocinetico (PK) di FORX-428 quando somministrato in monoterapia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Reclutamento
        • Stanford University Medical Center
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: 650-723-4000
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Reclutamento
        • University of California, San Francisco
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: 888-689-8273
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49546
        • Reclutamento
        • START - Midwest
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: 616-954-5554
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63108
        • Reclutamento
        • Washington University St. Louis
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: 800-600-3606
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Reclutamento
        • Knight Cancer Institute
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: 503-494-8311
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: 866-541-1846
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Reclutamento
        • START - San Antonio
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: 210-593-5250
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Reclutamento
        • NEXT - Virginia Cancer Specialists
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: 703-783-4510

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Il paziente deve avere ≥18 anni al momento della firma del consenso informato;
  2. Il paziente presenta una diagnosi istologicamente e/o citologicamente confermata di tumori solidi selezionati in stadio avanzato o metastatico.
  3. Il paziente deve aver progredito dopo almeno 1 linea di terapia precedente in ambito avanzato o metastatico considerata uno standard di cura appropriato. In generale, se la terapia di mantenimento fa parte dello standard di cura, dovrebbe essere considerata parte del requisito di "1 linea di terapia precedente in ambito avanzato o metastatico";

  4. Il paziente deve soddisfare i criteri di selezione genomica: precedente documentazione disponibile su tessuto o sangue (DNA tumorale circolante [ctDNA]) delle alterazioni genetiche indicate di seguito. Il Monitor Medico dello Sponsor o il delegato deve confermare l'idoneità in base all'alterazione genomica riportata e ai criteri di cutoff dell'analisi applicabili prima dell'arruolamento del paziente.

    • Pazienti con mutazioni BRCA1/2 (germinali o somatiche, patogene o probabilmente patogene) e altre mutazioni che indicano carenza di HR o alto stress replicativo.

    • Per l'Espansione di Dose: I tipi di tumore per le coorti di Espansione di Dose includono un sottoinsieme di tumori specificati nel Criterio di Inclusione 3 come segue: i) Coorte 1: Carcinoma mammario avanzato o metastatico indipendentemente dallo stato del recettore ormonale e documentazione di precedente trattamento con un inibitore PARP approvato localmente; ii) Coorte 2: Carcinoma ovarico avanzato o metastatico con precedente documentazione disponibile su tessuto o sangue (ctDNA) di specifiche anomalie genomiche.

    iii) Coorte 3: Carcinoma mammario avanzato o metastatico con precedente documentazione disponibile su tessuto o sangue (ctDNA) di specifiche anomalie genomiche.

    Nota: Il test genetico diagnostico per le coorti di Escalation di Dose/reintegro e Espansione di Dose deve soddisfare i seguenti requisiti:

    • Stati Uniti (US): Il test deve essere stato eseguito utilizzando un test sviluppato in laboratorio (LDT) certificato College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments (CAP/CLIA) o un test diagnostico approvato dalla Food and Drug Administration (FDA).

  5. Il paziente presenta malattia misurabile secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) versione 1.1 allo Screening Clinico; Nota: Lesioni tumorali situate in un'area precedentemente irradiata o trattata localmente saranno considerate misurabili purché vi sia stata chiara progressione basata su imaging della lesione dal momento del trattamento locale.

  6. Il paziente ha un'adeguata funzione midollare e d'organo, definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio:

    • Conta piastrinica ≥100 × 10^9/L (≥100.000/μL) (assenza di trasfusione di piastrine entro 1 settimana);
    • Emoglobina ≥90 g/L (≥5,6 mmol/L) (assenza di trasfusione di globuli rossi entro 2 settimane);
    • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 × 10^9/L (≥1500/μL) (assenza di fattori di crescita entro 2 settimane);
    • Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤2,5 × limite superiore normale (ULN) o ≤5 × ULN per pazienti con metastasi epatiche;
    • Bilirubina totale ≤1,5 × ULN, o ≤3,0 × ULN per pazienti con metastasi epatiche o sindrome di Gilbert;
    • Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥60 mL/min calcolata con l'Equazione 2021 della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration; e
    • Risultati adeguati dei test di coagulazione definiti da tempo di tromboplastina parziale attivata ≤1,5 × ULN, rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤2,0 con l'eccezione di INR da 2 a 3 accettabile per pazienti in terapia anticoagulante con warfarin o anticoagulanti orali diretti.
  7. I pazienti devono avere uno stato di performance (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2 con un'aspettativa di vita ≥3 mesi per le coorti di Escalation di Dose, e un ECOG PS da 0 a 1 con un'aspettativa di vita ≥3 mesi per le coorti di reintegro e Espansione di Dose;
  8. Il paziente è in grado di deglutire compresse e non presenta condizioni gastrointestinali che influenzano l'assorbimento.

Criteri di esclusione:

  1. Il paziente ha ricevuto trattamento antitumorale o un agente sperimentale ≤14 giorni o 5 emivite prima della prima dose, a seconda di quale sia più breve, o il paziente ha ricevuto immunoterapia ≤28 giorni prima della prima dose; Nota: La radioterapia localizzata somministrata con intento palliativo è consentita e dovrebbe essere completata 1 settimana o più prima di ricevere la prima dose di FORX-428. Può anche essere consentita dopo il Periodo di Osservazione della Tossicità Dose-Limitante (DLT), previa discussione con il Monitor Medico dello Sponsor o il delegato e la loro approvazione.
  2. Il paziente ha avuto precedente esposizione a un inibitore PARG;
  3. Il paziente ha una storia di altra neoplasia maligna diagnosticata ≤5 anni prima del consenso, eccetto per qualsiasi cancro localmente occorso che è stato trattato con intento curativo senza evidenza di malattia per >2 anni al momento del consenso e include quanto segue: carcinoma cervicale in situ completamente resecato, carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle, carcinoma duttale in situ, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma prostatico in stadio iniziale adeguatamente trattato;
  4. Il paziente ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (con eccezioni ulteriormente definite nel protocollo), o anticipazione di intervento chirurgico maggiore durante il trattamento in studio;
  5. Il paziente presenta compromissione della funzione cardiovascolare o malattia cardiovascolare clinicamente significativa come ulteriormente specificato nel protocollo;
  6. Il paziente ha infezione da HIV o epatite C non controllata;
  7. Il paziente presenta nota malattia maligna metastatica del sistema nervoso centrale o malattia leptomeningea; Nota: Sono consentiti pazienti precedentemente trattati per metastasi cerebrali che sono asintomatici, ricevono ≤10 mg/die di equivalente prednisone, non richiedono terapia antiepilettica e senza evidenza di progressione radiologica per almeno 4 settimane.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Studio di coorte di prima fase nell'uomo, a braccio singolo, in aperto, multicentrico, di escalation/espanzione della dose.
Livelli di dose di FORX 428 previsti nello studio: Livello di dose 1: 30 mg, giornaliero; Livello di dose 2: 60 mg, giornaliero; Livello di dose 3: 120 mg, giornaliero; Livello di dose 4: 200 mg, giornaliero; Livello di dose 5: 300 mg, giornaliero; e Livello di dose 6: 400 mg, giornaliero. Dopo la selezione della dose raccomandata per l'espansione della coorte durante la Parte 1 dello studio, nuovi pazienti saranno inclusi in 3 coorti, con arruolamento parallelo simultaneo. Ai pazienti sarà consentito continuare a ricevere la monoterapia con FORX-428 fino alla progressione della malattia o a tossicità inaccettabile. La Parte 2 includerà fino a circa 29 pazienti valutabili in ciascuna coorte di espansione, come determinato dal design ottimale a 2 stadi di Simon. Nello Stadio 1 di ciascuna coorte della Parte 2, sarà arruolato un numero totale di 10 pazienti. Se ci saranno 1 o meno risposte secondo i criteri RECIST versione 1.1 tra questi 10 pazienti, l'arruolamento ulteriore in quella coorte sarà interrotto per futilità. Altrimenti, ulteriori 19 pazienti saranno arruolati per coorte nello Stadio 2 della Parte 2.
Droga: FORX-428
Il prodotto farmaceutico FORX-428 è formulato come compresse a rilascio immediato per somministrazione orale in 3 dosaggi contenenti 10 mg, 50 mg e 100 mg di sostanza farmaceutica FORX-428.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase di Escalazione di Dose: Incidenza delle Tossicità Dose-Limitanti (DLT)
Lasso di tempo: 1 anno.
1 anno.
Fase di Escalazione della Dose: Incidenza di eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAEs)
Lasso di tempo: 1 anno.
1 anno.
Fase di Escalazione della Dose: Incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e delle anomalie di laboratorio
Lasso di tempo: 1 anno.
Gli eventi avversi verranno registrati e classificati in base alla severità secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute (NCI)
1 anno.
Fase di Escalazione della Dose: Incidenza delle interruzioni del trattamento e delle modifiche al trattamento dovute ad eventi avversi (EA) e anomalie di laboratorio
Lasso di tempo: 1 anno.
1 anno.
Fase di Escalazione di Dose: Variazione nelle misurazioni dei segni vitali, valutazione di laboratorio clinico, elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG), esami fisici (incluso lo Stato di Performance [PS] del Gruppo Cooperativo Oncologico Orientale [ECOG]) e analisi delle urine
Lasso di tempo: 1 anno.
1 anno.
Fase di Escalazione della Dose: Stabilire la Dose Massima Tollerata (MTD) e la Dose Raccomandata per l'Espansione della Coorte (RCED) di FORX-428 somministrato in monoterapia
Lasso di tempo: 1 anno.
1 anno.
Fase di Espansione della Dose: Risposta Tumorale: Migliore Risposta Complessiva (BOR)
Lasso di tempo: 1 anno.
Il BOR sarà misurato secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
1 anno.
Fase di Espansione della Dose: Risposta tumorale: Tasso di Risposta Globale (ORR)
Lasso di tempo: 1 anno.
L'ORR sarà misurato in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
1 anno.
Fase di Espansione della Dose: Risposta Tumorale: Tasso di Controllo della Malattia (DCR)
Lasso di tempo: 1 anno.
La DCR verrà misurata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
1 anno.
Fase di Espansione della Dose: Risposta Tumorale: Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS)
Lasso di tempo: 1 anno.
La PFS sarà misurata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
1 anno.
Fase di Espansione della Dose: Risposta Tumorale: Sopravvivenza Globale (OS)
Lasso di tempo: 1 anno.
L'OS sarà misurato secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) versione 1.1
1 anno.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase di Escalation di Dose: Risposta tumorale: Tasso di Risposta Complessiva (ORR)
Lasso di tempo: 1 anno.
L'ORR sarà misurato secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) versione 1.1
1 anno.
Fase di Escalation della Dose: Risposta tumorale: Migliore Risposta Complessiva (BOR)
Lasso di tempo: 1 anno.
Il BOR sarà misurato secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
1 anno.
Fase di Escalazione della Dose: Risposta Tumorale: Tasso di Controllo della Malattia (DCR)
Lasso di tempo: 1 anno.
Il DCR sarà misurato secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
1 anno.
Fase di Escalazione di Dose: Risposta Tumorale: Migliore Variazione della Dimensione del Tumore
Lasso di tempo: 1 anno.
La migliore variazione delle dimensioni del tumore sarà misurata secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) versione 1.1
1 anno.
Fase di Escalation della Dose: Risposta Tumorale: Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS)
Lasso di tempo: 1 anno.
1 anno.
Fase di Escalazione della Dose: Risposta Tumorale: Sopravvivenza Globale (OS)
Lasso di tempo: 1 anno.
1 anno.
Fase di escalation della dose: Determinazione delle concentrazioni plasmatiche di FORX-428
Lasso di tempo: 1 anno.
1 anno.
Fase di Escalazione della Dose: Parametri PK di FORX-428 quando somministrato in monoterapia nel plasma (concentrazione plasmatica massima [Cmax])
Lasso di tempo: 1 anno.
1 anno.
Fase di Escalazione di Dose: Parametri PK di FORX-428 quando somministrato in monoterapia nel plasma (tempo per raggiungere la concentrazione massima [Tmax])
Lasso di tempo: 1 anno.
1 anno.
Fase di Escalazione della Dose: Parametri PK di FORX-428 quando somministrato come monoterapia nell'area della curva di concentrazione plasmatica [AUC] dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione plasmatica quantificabile [AUC0 t]
Lasso di tempo: 1 anno.
1 anno.
Fase di Escalazione della Dose: Parametri PK di FORX-428 quando somministrato in monoterapia nell'area sotto la curva della concentrazione plasmatica [AUC] da tempo 0 a tempo τ [AUCτ]
Lasso di tempo: 1 anno.
1 anno.
Fase di Escalation di Dose: Parametri farmacocinetici di FORX-428 quando somministrato in monoterapia nell'area sotto la curva della concentrazione plasmatica [AUC] da tempo 0 a infinito [AUC∞]
Lasso di tempo: 1 anno.
1 anno.
Fase di Escalation di Dose: Parametri PK di FORX-428 quando somministrato in monoterapia nella costante di eliminazione terminale apparente del primo ordine nel plasma [λz]
Lasso di tempo: 1 anno.
1 anno.
Fase di Escalazione della Dose: Parametri PK di FORX-428 quando somministrato in monoterapia nell'emivita terminale di eliminazione plasmatica [t½]
Lasso di tempo: 1 anno.
1 anno.
Fase di Escalazione della Dose: Parametri farmacocinetici di FORX-428 quando somministrato in monoterapia nel tempo medio di residenza plasmatica (MRT)
Lasso di tempo: 1 anno.
1 anno.
Fase di Escalazione della Dose: Parametri PK di FORX-428 quando somministrato in monoterapia nella clearance apparente plasmatica [CL/F]
Lasso di tempo: 1 anno.
1 anno.
Fase di Escalazione della Dose: Parametri farmacocinetici (PK) di FORX-428 quando somministrato in monoterapia nel volume apparente di distribuzione plasmatica [Vz/F]
Lasso di tempo: 1 anno.
1 anno.
Fase di Escalation di Dose: Parametri PK di FORX-428 quando somministrato come monoterapia nella fluttuazione dal picco al minimo plasmatico [PTF]
Lasso di tempo: 1 anno.
1 anno.
Fase di Escalation della Dose: Parametri PK di FORX-428 quando somministrato in monoterapia nel rapporto plasmatico di AUC [RAUC]
Lasso di tempo: 1 anno.
1 anno.
Fase di Escalation di Dose: Parametri PK di FORX-428 quando somministrato in monoterapia nel rapporto plasmatico di Cmax [RCmax]
Lasso di tempo: 1 anno.
1 anno.
Fase di Escalazione della Dose: Parametri farmacocinetici di FORX-428 quando somministrato in monoterapia nel plasma - concentrazione plasmatica media allo stato stazionario [Css av]
Lasso di tempo: 1 anno.
1 anno.
Fase di Escalazione della Dose: Parametri PK di FORX-428 quando somministrato in monoterapia nella concentrazione plasmatica di valle [Ctrough]
Lasso di tempo: 1 anno.
1 anno.
Fase di Escalazione della Dose: Determinazione della concentrazione-QTc
Lasso di tempo: 1 anno.
1 anno.
Fase di Espansione della Dose: Incidenza di eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAEs) e anomalie di laboratorio
Lasso di tempo: 1 anno.
Gli eventi avversi saranno registrati e classificati per gravità secondo i Criteri di Terminologia Comune per gli Eventi Avversi (CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute (NCI).
1 anno.
Fase di Espansione della Dose: Incidenza di interruzioni del trattamento e modifiche del trattamento dovute ad eventi avversi e anomalie di laboratorio
Lasso di tempo: 1 anno.
1 anno.
Fase di Espansione della Dose: Variazioni nelle misurazioni dei segni vitali, valutazione di laboratorio clinico, elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG), esami fisici (incluso lo stato di performance [PS] dell'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) e analisi delle urine
Lasso di tempo: 1 anno.
1 anno.
Fase di Espansione della Dose: Parametri farmacocinetici di FORX-428 quando somministrato in monoterapia nel plasma (Cmax, tmax, AUC0 t, AUCτ, AUC∞, λz, t½, MRT, CL/F, Vz/F, PTF, RAUC, RCmax, Css av e Ctrough, ove applicabili)
Lasso di tempo: 1 anno.
1 anno.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

FoRx Therapeutics AG

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 luglio 2025

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 dicembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

21 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FORX-428-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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