Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ингибитора PARG FORX-428 у пациентов с распространенными солидными опухолями.

7 сентября 2026 г. обновлено: FoRx Therapeutics AG

Фаза 1 исследования ингибитора PARG FORX-428 у пациентов с распространенными солидными опухолями с мутациями BRCA1/2 или другими дефицитами DDR или высоким репликационным стрессом.

Целью данного интервенционного исследования является оценка безопасности и переносимости возрастающих доз FORX-48 в качестве монотерапии у пациентов с выбранными распространёнными солидными опухолями с мутациями BRCA1/2 или другими дефектами репарации ДНК (DDR) или высоким репликационным стрессом, а также определение максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы для расширения когорты (RCED) FORX-428 в качестве монотерапии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основной целью расширенных когорт (Часть 2) данного исследования является оценка предварительной противоопухолевой активности FORX-428 в качестве монотерапии.

Вторичные критерии оценки:

Вторичными целями Части 1 данного исследования являются следующие:

  • Оценка предварительной противоопухолевой активности FORX-428 в качестве монотерапии;
  • Оценка фармакокинетического профиля FORX-428 при применении в качестве монотерапии; и
  • Оценка влияния FORX-428 на интервал QT, скорректированный по частоте сердечных сокращений (QTc).

Вторичными целями Части 2 данного исследования являются следующие:

  • Оценка безопасности и переносимости FORX-428 в качестве монотерапии; и
  • Оценка фармакокинетического профиля FORX-428 при применении в качестве монотерапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jens Wuerthner, MD, PhD
  • Номер телефона: +1 513-579-9911
  • Электронная почта: FORX-428-101@medpace.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Рекрутинг
        • Stanford University Medical Center
        • Контакт:
          • Study Coordinator
          • Номер телефона: 650-723-4000
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Рекрутинг
        • University of California, San Francisco
        • Контакт:
          • Study Coordinator
          • Номер телефона: 888-689-8273
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
        • Рекрутинг
        • START - Midwest
        • Контакт:
          • Study Coordinator
          • Номер телефона: 616-954-5554
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63108
        • Рекрутинг
        • Washington University St. Louis
        • Контакт:
          • Study Coordinator
          • Номер телефона: 800-600-3606
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Рекрутинг
        • Knight Cancer Institute
        • Контакт:
          • Study Coordinator
          • Номер телефона: 503-494-8311
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
        • Контакт:
          • Study Coordinator
          • Номер телефона: 866-541-1846
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Рекрутинг
        • START - San Antonio
        • Контакт:
          • Study Coordinator
          • Номер телефона: 210-593-5250
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Рекрутинг
        • NEXT - Virginia Cancer Specialists
        • Контакт:
          • Study Coordinator
          • Номер телефона: 703-783-4510

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент должен быть ≥18 лет на момент подписания информированного согласия;
  2. Пациент имеет гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз распространенных или метастатических выбранных солидных опухолей.
  3. Пациент должен иметь прогрессирование после как минимум 1 предыдущей линии терапии в условиях распространенного или метастатического заболевания, которая считается подходящим стандартом лечения. Как правило, если поддерживающая терапия является частью стандарта лечения, она должна рассматриваться как часть требования «1 предыдущая линия терапии в условиях распространенного или метастатического заболевания»;

  4. Пациент должен соответствовать геномным критериям отбора: предварительные доступные задокументированные данные в ткани или крови (циркулирующая опухолевая ДНК [цтДНК]) о генетических изменениях, указанных ниже. Медицинский монитор спонсора или уполномоченное лицо должны подтвердить соответствие критериям на основании зарегистрированного геномного изменения и применимых критериев отсечения анализа до включения пациента в исследование.

    • Пациенты с мутациями BRCA1/2 (герминальные или соматические, патогенные или вероятно патогенные) и другими мутациями, указывающими на дефицит гомологичной рекомбинации (HR) или высокий репликационный стресс.

    • Для расширения дозы: типы опухолей для когорт расширения дозы включают подмножество опухолей, указанных в критерии включения 3, следующим образом: i) Когорта 1: Распространенный или метастатический рак молочной железы независимо от статуса гормональных рецепторов и задокументированные данные о предшествующем лечении одобренным на местном уровне ингибитором(ами) PARP; ii) Когорта 2: Распространенный или метастатический рак яичников с предварительными доступными задокументированными данными в ткани или крови (цтДНК) о специфических геномных аномалиях.

    iii) Когорта 3: Распространенный или метастатический рак молочной железы с предварительными доступными задокументированными данными в ткани или крови (цтДНК) о специфических геномных аномалиях.

    Примечание: Диагностическое генетическое тестирование для когорт эскалации дозы/дополнения и расширения дозы должно соответствовать следующим требованиям:

    • Соединенные Штаты (США): Тестирование должно было быть проведено с использованием разработанного в лаборатории теста (LDT), сертифицированного Колледжем американских патологов/Поправками об улучшении клинических лабораторий (CAP/CLIA), или диагностического теста, одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).

  5. Пациент имеет измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 на этапе клинического скрининга; Примечание: Опухолевые очаги, расположенные в ранее облученной или иным образом локально обработанной области, будут считаться измеримыми при условии, что с момента локального лечения имеется четкое прогрессирование очага на основе визуализации.

  6. Пациент имеет адекватную функцию костного мозга и органов, определяемую следующими лабораторными результатами, полученными в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата:

    • Количество тромбоцитов ≥100 × 10^9/л (≥100 000/мкл) (отсутствие трансфузии тромбоцитов в течение 1 недели);
    • Гемоглобин ≥90 г/л (≥5,6 ммоль/л) (отсутствие трансфузии эритроцитов в течение 2 недель);
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 10^9/л (≥1500/мкл) (отсутствие факторов роста в течение 2 недель);
    • Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤2,5 × верхней границы нормы (ВГН) или ≤5 × ВГН для пациентов с метастазами в печени;
    • Общий билирубин ≤1,5 × ВГН, или ≤3,0 × ВГН для пациентов с метастазами в печени или синдромом Жильбера;
    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥60 мл/мин, рассчитанная по Уравнению сотрудничества по эпидемиологии хронической болезни почек 2021 года; и
    • Адекватные результаты коагуляционного теста, определяемые активированным частичным тромбопластиновым временем ≤1,5 × ВГН, международным нормализованным отношением (МНО) ≤2,0, за исключением МНО от 2 до 3, допустимого для пациентов, получающих антикоагулянтную терапию варфарином или прямыми пероральными антикоагулянтами.
  7. Пациенты должны иметь статус работоспособности по Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) от 0 до 2 с ожидаемой продолжительностью жизни ≥3 месяцев для когорт эскалации дозы, и статус ECOG от 0 до 1 с ожидаемой продолжительностью жизни ≥3 месяцев для когорт дополнения и расширения дозы;
  8. Пациент способен глотать таблетки и не имеет желудочно-кишечных состояний, влияющих на всасывание.

Критерии исключения:

  1. Пациент получал противоопухолевое лечение или исследуемый агент ≤14 дней или 5 периодов полувыведения до первой дозы, в зависимости от того, что короче, или пациент получал иммунотерапию ≤28 дней до первой дозы; Примечание: Локализованная лучевая терапия, проводимая с паллиативной целью, разрешена и должна быть завершена за 1 неделю или более до получения первой дозы FORX-428. Она также может быть разрешена после периода наблюдения за дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ) после обсуждения и одобрения Медицинским монитором спонсора или уполномоченным лицом.
  2. Пациент имел предшествующее воздействие ингибитора PARG;
  3. Пациент имеет в анамнезе другое злокачественное новообразование, диагностированное ≤5 лет до согласия, за исключением любого локально возникающего рака, который был вылечен с радикальной целью без признаков заболевания >2 лет на момент согласия и включает следующее: полностью удаленная карцинома in situ шейки матки, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, протоковая карцинома in situ, поверхностный рак мочевого пузыря или ранний рак предстательной железы, который был адекватно пролечен;
  4. Пациент перенес серьезную операцию в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата (с исключениями, дополнительно определенными в протоколе), или ожидается серьезная операция во время исследования;
  5. Пациент имеет нарушенную сердечно-сосудистую функцию или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, как дополнительно оговорено в протоколе;
  6. Пациент имеет неконтролируемую ВИЧ-инфекцию или инфекцию гепатита C;
  7. Пациент имеет известное метастатическое злокачественное заболевание центральной нервной системы или лептоменингеальное заболевание; Примечание: Пациенты, ранее получавшие лечение по поводу метастазов в головной мозг, которые являются бессимптомными, получают ≤10 мг/день эквивалента преднизона, не требуют противоэпилептической терапии и не имеют признаков рентгенологического прогрессирования в течение как минимум 4 недель, допускаются.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Первый на людях однорукий, открытый, многоцентровой Фазы 1 когортный исследование по эскалации/расширению дозы.
Запланированные уровни дозы FORX 428 в исследовании: Уровень дозы 1: 30 мг, ежедневно; Уровень дозы 2: 60 мг, ежедневно; Уровень дозы 3: 120 мг, ежедневно; Уровень дозы 4: 200 мг, ежедневно; Уровень дозы 5: 300 мг, ежедневно; и Уровень дозы 6: 400 мг, ежедневно.
После выбора рекомендованной дозы для расширения когорты в Части 1 исследования новые пациенты будут включены в 3 когорты с одновременным параллельным набором.
Пациентам будет разрешено продолжать получать монотерапию FORX-428 до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Часть 2 будет включать приблизительно до 29 оцениваемых пациентов в каждой расширенной когорте, как определено оптимальным двухэтапным дизайном Саймона.
На Этапе 1 каждой когорты Части 2 будет набрано в общей сложности 10 пациентов.
Если среди этих 10 пациентов будет 1 или менее ответов по критериям RECIST версии 1.1, дальнейший набор в эту когорту будет остановлен из-за бесперспективности.
В противном случае, на Этапе 2 Части 2 будет набрано дополнительно по 19 пациентов на когорту.
Лекарство: FORX-428
Препарат FORX-428 выпускается в форме таблеток немедленного высвобождения для перорального применения в 3 дозировках, содержащих 10 мг, 50 мг и 100 мг действующего вещества FORX-428.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза увеличения дозы: Частота возникновения дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ)
Временное ограничение: 1 год.
1 год.
Фаза повышения дозы: Частота серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением (СНЯЛ)
Временное ограничение: 1 год.
1 год.
Фаза увеличения дозы: Частота и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAEs), и лабораторных отклонений
Временное ограничение: 1 год.
Нежелательные явления будут регистрироваться и оцениваться по степени тяжести в соответствии с Общими критериями терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 Национального института рака (NCI)
1 год.
Фаза увеличения дозы: Частота прекращения лечения и изменений в лечении из-за нежелательных явлений (НЯ) и лабораторных отклонений
Временное ограничение: 1 год.
1 год.
Фаза эскалации дозы: Изменения показателей жизненно важных функций, клинических лабораторных анализов, 12-канальной электрокардиографии (ЭКГ), физикальных обследований (включая шкалу работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы [ECOG PS]) и анализов мочи
Временное ограничение: 1 год.
1 год.
Фаза наращивания дозы: определение максимально переносимой дозы (МПД) и рекомендуемой дозы для расширения когорты (РДРК) препарата FORX-428, вводимого в качестве монотерапии
Временное ограничение: 1 год.
1 год.
Фаза расширения дозирования: Ответ опухоли: Наилучший общий ответ (НОО)
Временное ограничение: 1 год.
BOR будет оцениваться в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1
1 год.
Фаза расширения дозы: Ответ опухоли: Общий показатель ответа (ОРП)
Временное ограничение: 1 год.
ОРР будет измеряться в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1
1 год.
Фаза расширения дозы: Реакция опухоли: Частота контроля заболевания (ЧКЗ)
Временное ограничение: 1 год.
DCR будет измеряться в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1
1 год.
Фаза расширения дозы: Ответ опухоли: Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 1 год.
PFS будет измеряться в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1
1 год.
Фаза расширения дозы: Ответ опухоли: Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 1 год.
OS будет измеряться в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1
1 год.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза эскалации дозы: Ответ опухоли: Общий коэффициент ответа (ORR)
Временное ограничение: 1 год.
ОРР будет измеряться в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1
1 год.
Фаза эскалации дозы: Ответ опухоли: Наилучший общий ответ (НОО)
Временное ограничение: 1 год.
BOR будет измеряться в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1
1 год.
Фаза эскалации дозы: Ответ опухоли: Частота контроля заболевания (ЧКЗ)
Временное ограничение: 1 год.
DCR будет измеряться в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1
1 год.
Фаза эскалации дозы: Ответ опухоли: наилучшее изменение размера опухоли
Временное ограничение: 1 год.
Наилучшее изменение размера опухоли будет измеряться согласно Критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1
1 год.
Фаза эскалации дозы: Ответ опухоли: Безрецидивная выживаемость (PFS)
Временное ограничение: 1 год.
1 год.
Фаза наращивания дозы: Реакция опухоли: Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 1 год.
1 год.
Фаза Эскалации Дозы: Определение концентраций FORX-428 в плазме
Временное ограничение: 1 год.
1 год.
Фаза наращивания дозы: Фармакокинетические параметры FORX-428 при монотерапии в плазме (максимальная концентрация в плазме [Cmax])
Временное ограничение: 1 год.
1 год.
Фаза наращивания дозы: фармакокинетические параметры FORX-428 при монотерапии в плазме крови (время достижения максимальной концентрации [Tmax])
Временное ограничение: 1 год.
1 год.
Фаза эскалации дозы: Фармакокинетические параметры FORX-428 при монотерапии в плазме, площадь под кривой концентрации в плазме [AUC] от времени 0 до времени последней определяемой концентрации в плазме [AUC0 t]
Временное ограничение: 1 год.
1 год.
Фаза повышения дозы: Фармакокинетические параметры FORX-428 при монотерапии в плазме: площадь под кривой концентрации в плазме [AUC] от времени 0 до времени τ [AUCτ]
Временное ограничение: 1 год.
1 год.
Фаза наращивания дозы: Фармакокинетические параметры FORX-428 при монотерапии, площадь под кривой концентрации в плазме [AUC] от времени 0 до бесконечности [AUC∞]
Временное ограничение: 1 год.
1 год.
Фаза наращивания дозы: Фармакокинетические параметры FORX-428 при введении в виде монотерапии, кажущаяся константа скорости терминальной элиминации первого порядка в плазме [λz]
Временное ограничение: 1 год.
1 год.
Фаза эскалации дозы: Фармакокинетические параметры FORX-428 при применении в виде монотерапии, период полувыведения в плазме [t½]
Временное ограничение: 1 год.
1 год.
Фаза эскалации дозы: фармакокинетические параметры FORX-428 при применении в виде монотерапии, среднее время пребывания (MRT) в плазме
Временное ограничение: 1 год.
1 год.
Фаза эскалации дозы: Фармакокинетические параметры FORX-428 при введении в качестве монотерапии в плазме, кажущийся клиренс [CL/F]
Временное ограничение: 1 год.
1 год.
Фаза наращивания дозы: фармакокинетические параметры FORX-428 при применении в качестве монотерапии в плазме, кажущийся объем распределения [Vz/F]
Временное ограничение: 1 год.
1 год.
Фаза эскалации дозы: Фармакокинетические параметры FORX-428 при монотерапии в плазме крови, колебания от пика до минимума [PTF]
Временное ограничение: 1 год.
1 год.
Фаза наращивания дозы: параметры фармакокинетики FORX-428 при монотерапии в плазме, соотношение площади под кривой [RAUC]
Временное ограничение: 1 год.
1 год.
Фаза наращивания дозы: Фармакокинетические параметры FORX-428 при монотерапии в плазме отношение Cmax [RCmax]
Временное ограничение: 1 год.
1 год.
Фаза Эскалации Дозы: Фармакокинетические параметры FORX-428 при монотерапии в плазме средняя концентрация в плазме в устойчивом состоянии [Css ср]
Временное ограничение: 1 год.
1 год.
Фаза повышения дозы: Фармакокинетические параметры FORX-428 при монотерапии в плазме, концентрация в плазме в конце интервала дозирования [Ctrough]
Временное ограничение: 1 год.
1 год.
Фаза повышения дозы: Определение концентрация-QTc
Временное ограничение: 1 год.
1 год.
Фаза расширения дозы: Частота серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением (СНЯЛ), и лабораторных отклонений
Временное ограничение: 1 год.
Нежелательные явления будут регистрироваться, и их тяжесть будет оцениваться в соответствии с Общими критериями терминологии нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 5.0
1 год.
Фаза расширения дозирования: Частота прекращений лечения и изменений режима лечения из-за НЯ и лабораторных отклонений
Временное ограничение: 1 год.
1 год.
Фаза расширения дозирования: Изменение показателей жизненно важных функций, клиническая лабораторная оценка, 12-канальные электрокардиограммы (ЭКГ), физикальные обследования (включая статус активности по шкале Восточного кооперативного онкологического сообщества [ECOG]), и анализы мочи
Временное ограничение: 1 год.
1 год.
Фаза расширения дозы: Фармакокинетические параметры FORX-428 при монотерапии в плазме (Cmax, tmax, AUC0 t, AUCτ, AUC∞, λz, t½, MRT, CL/F, Vz/F, PTF, RAUC, RCmax, Css av и Ctrough, по мере применимости)
Временное ограничение: 1 год.
1 год.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

FoRx Therapeutics AG

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 июля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • FORX-428-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться