Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av PARG-hämmaren FORX-428 hos patienter med avancerade solida tumörer.

7 september 2026 uppdaterad av: FoRx Therapeutics AG

En fas 1-studie av PARG-hämmaren FORX-428 hos patienter med avancerade solida tumörer med BRCA1/2-mutationer eller andra DDR-brister eller hög replikationsstress.

Syftet med denna interventionsstudie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av stigande doser av FORX-48 som monoterapi hos patienter med utvalda avancerade solida tumörer med BRCA1/2-mutationer eller andra DDR-brister eller hög replikationsstress, samt att bestämma den maximalt tolererade dosen (MTD) och den rekommenderade kohortexpansionsdosen (RCED) för FORX-428 som monoterapi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den primära målsättningen för expansionskohorterna (del 2) i denna studie är att utvärdera den preliminära antitumörverkan av FORX-428 som monoterapi.

Sekundära utfallsmått:

Sekundärmålen för del 1 av denna studie är följande:

  • Att utvärdera den preliminära antitumörverkan av FORX-428 som monoterapi;
  • Att utvärdera PK-profilen för FORX-428 när den administreras som monoterapi; och
  • Att utvärdera en FORX-428-inducerad effekt på hjärtfrekvenskorrigerat QT-intervall (QTc).

Sekundärmålen för del 2 av denna studie är följande:

  • Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av FORX-428 som monoterapi; och
  • Att utvärdera PK-profilen för FORX-428 när den administreras som monoterapi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Rekrytering
        • Stanford University Medical Center
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 650-723-4000
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • Rekrytering
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 888-689-8273
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49546
        • Rekrytering
        • START - Midwest
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 616-954-5554
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63108
        • Rekrytering
        • Washington University St. Louis
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 800-600-3606
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Rekrytering
        • Knight Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 503-494-8311
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 866-541-1846
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Rekrytering
        • START - San Antonio
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 210-593-5250
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Rekrytering
        • NEXT - Virginia Cancer Specialists
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 703-783-4510

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienten måste vara >/=18 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke;
  2. Patienten har en histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad eller metastaserad utvald solid tumör.
  3. Patienten måste ha haft progression efter minst 1 tidigare behandlingslinje i avancerad eller metastaserad setting som anses vara en lämplig standardbehandling. I allmänhet, om underhållsbehandling är en del av standardbehandlingen, ska den betraktas som en del av kravet på "1 tidigare behandlingslinje i avancerad eller metastaserad setting";

  4. Patienten måste uppfylla genomiska urvalskriterier: tidigare tillgänglig dokumenterad evidens i vävnad eller blod (cirkulerande tumör-DNA [ctDNA]) av de genetiska förändringar som anges nedan. Sponsorns medicinska övervakare eller utsedd måste bekräfta behörighet baserat på den rapporterade genomiska förändringen och tillämpliga analysgränsvärden innan patienten inkluderas.

    • Patienter med BRCA1/2-mutationer (germline eller somatiska, patogena eller sannolikt patogena) och andra mutationer som indikerar HR-brist eller hög replikationsstress.

    • För Dosexpansion: Tumörtyper för Dosexpansionskohorter inkluderar en delmängd av tumörer specificerade i Inklusionskriterium 3 enligt följande: i) Kohort 1: Avancerad eller metastaserad bröstcancer oberoende av hormonreceptorstatus och dokumenterad evidens av tidigare behandling med ett lokalt godkänt PARP-hämmare; ii) Kohort 2: Avancerad eller metastaserad äggstockscancer med tidigare tillgänglig dokumenterad evidens i vävnad eller blod (ctDNA) av specifika genomiska abnormaliteter.

    iii) Kohort 3: Avancerad eller metastaserad bröstcancer med tidigare tillgänglig dokumenterad evidens i vävnad eller blod (ctDNA) av specifika genomiska abnormaliteter.

    Obs: Diagnostisk genetisk testning för Doseskalering/backfilling och Dosexpansionskohorter måste uppfylla följande krav:

    • USA: Testning måste ha utförts med ett College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments (CAP/CLIA)-certifierat laboratorieutvecklat test (LDT) eller ett Food and Drug Administration (FDA)-godkänt diagnostiskt test.

  5. Patienten har mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 vid klinisk screening; Obs: Tumörläsioner belägna i ett tidigare bestrålat eller annars lokalt behandlat område kommer att betraktas som mätbara förutsatt att det har skett en tydlig bildbaserad progression av läsionen sedan tiden för lokal behandling.

  6. Patienten har adekvat benmärgs- och organfunktion, definierat av följande laboratorieresultat erhållna inom 14 dagar före första dos av studieläkemedel:

    • Plättantal >/=100 × 10^9/L (>/=100,000/μL) (avsaknad av plätttransfusion inom 1 vecka);
    • Hemoglobin >/=90 g/L (>/=5,6 mmol/L) (avsaknad av röda blodkroppstransfusion inom 2 veckor);
    • Absolut neutrofilantal >/=1,5 × 10^9/L (>/=1500/μL) (avsaknad av tillväxtfaktorer inom 2 veckor);
    • Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas <=2,5 × övre normalgräns (ULN) eller <=5 × ULN för patienter med levermetastaser;
    • Totalt bilirubin <=1,5 × ULN, eller <=3,0 × ULN för patienter med levermetastaser eller Gilberts syndrom;
    • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet >=60 mL/min beräknad med 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation; och
    • Adekvata koagulationstestresultat definierade av aktiverad partiell tromboplastintid <=1,5 × ULN, international normalized ratio (INR) <=2,0 med undantag för INR 2 till 3 acceptabelt för patienter på warfarinantikoagulation eller direkta orala antikoagulantia.
  7. Patienter måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 till 2 med >/=3 månaders livsförväntan för Doseskaleringkohorter, och en ECOG PS på 0 till 1 med >/=3 månaders livsförväntan för backfilling- och Dosexpansionskohorter;
  8. Patienten kan svälja tabletter och har inga gastrointestinala tillstånd som påverkar absorption.

Exklusionskriterier:

  1. Patienten har fått antikancerbehandling eller ett undersökningsläkemedel <=14 dagar eller 5 halveringstider före första dos, beroende på vilket som är kortare, eller patienten har fått immunterapi <=28 dagar före första dos; Obs: Lokaliserad strålbehandling med palliativt syfte är tillåten och bör vara avslutad 1 vecka eller mer före mottagande av första dosen av FORX-428. Den kan också vara tillåten efter dose-limiting toxicity (DLT)-observationsperioden, beroende på diskussion med Sponsorns medicinska övervakare eller utsedd och deras godkännande.
  2. Patienten har tidigare exponering för en PARG-hämmare;
  3. Patienten har en historia av annan malignitet diagnostiserad <=5 år före samtycke, förutom för någon lokalt förekommande cancer som har behandlats med kurativt syfte utan tecken på sjukdom i >2 år vid tidpunkten för samtycke och inkluderar följande: helt resekerad cervical carcinoma in situ, basalcell- eller plattcellskincancer, duktal carcinoma in situ, ytlig blåscancer eller tidigt prostatacancer som har behandlats adekvat;
  4. Patienten har genomgått större kirurgi inom 30 dagar före första dos av studieläkemedel (med undantag ytterligare definierade i protokollet), eller förväntad större kirurgi under studiebehandling;
  5. Patienten har nedsatt kardiovaskulär funktion eller kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom enligt ytterligare specificerat i protokollet;
  6. Patienten har okontrollerad HIV- eller hepatit C-infektion;
  7. Patienten har känd metastatisk malign sjukdom i centrala nervsystemet eller leptomeningeal sjukdom; Obs: Patienter tidigare behandlade för hjärnmetastaser som är asymptomatiska, får <=10 mg/dag prednison ekvivalent, inte kräver antiepileptisk terapi och utan tecken på radiologisk progression i minst 4 veckor är tillåtna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Första-studie-på-människa med enarmad, öppen, multricenter Fas 1 doseskalering/expansion kohortstudie.
FORX 428 dosnivåer planerade i studien: Dosnivå 1: 30 mg, dagligen; Dosnivå 2: 60 mg, dagligen; Dosnivå 3: 120 mg, dagligen; Dosnivå 4: 200 mg, dagligen; Dosnivå 5: 300 mg, dagligen; och Dosnivå 6: 400 mg, dagligen. Efter valet av rekommenderad dos för kohortexpansion under del 1 av studien kommer nya patienter att inkluderas i 3 kohorter, med parallell rekrytering samtidigt. Patienter kommer att få fortsätta att få FORX-428 monoterapi tills sjukdomsframskridande eller oacceptabel toxicitet uppstår. Del 2 kommer att inkludera uppskattningsvis upp till 29 utvärderbara patienter i varje expansionskohort enligt Simons optimala 2-stegsdesign. I etapp 1 av varje kohort i del 2 kommer totalt 10 patienter att rekryteras. Om det finns 1 eller färre svar enligt RECIST version 1.1 bland dessa 10 patienter kommer ytterligare rekrytering i den kohorten att avbrytas på grund av ineffektivitet. Annars kommer ytterligare 19 patienter att rekryteras per kohort i etapp 2 av del 2.
Läkemedel: FORX-428
FORX-428-läkemedlet är formulerat som snabbverkande tabletter för oral administration i 3 dosstyrkor som innehåller 10 mg, 50 mg och 100 mg FORX-428-läkemedelssubstans.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosupptrappningsfas: Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLTs)
Tidsram: 1 år.
1 år.
Dosupptrappningsfas: Förekomst av behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar (TESAEs)
Tidsram: 1 år.
1 år.
Dosupptrappningsfas: Förekomst och svårighetsgrad av behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs) och laboratorieavvikelser
Tidsram: 1 år.
Biverkningar kommer att registreras och deras allvarlighetsgrad graderas enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
1 år.
Dosupptrappningsfas: Förekomst av behandlingsavbrott och behandlingsmodifikationer på grund av biverkningar (AE) och laboratorieavvikelser
Tidsram: 1 år.
1 år.
Dosupptrappningsfas: Förändringar i vitala teckenmätningar, kliniska laboratoriebedömningar, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), fysiska undersökningar (inklusive Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] Prestationsstatus [PS]) och urinanalyser
Tidsram: 1 år.
1 år.
Dosekaleringsfas: Etablering av den maximalt tolererade dosen (MTD) och den rekommenderade kohortexpansionsdosen (RCED) för FORX-428 administrerad som monoterapi
Tidsram: 1 år.
1 år.
Dosutvidgningsfas: Tumörsvar: Bästa totala respons (BOR)
Tidsram: 1 år.
BOR kommer att mätas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
1 år.
Dosexpansionsfas: Tumörrespons: Totalresponsfrekvens (ORR)
Tidsram: 1 år.
ORR kommer att mätas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
1 år.
Dosexpansionsfas: Tumörrespons: Sjukdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsram: 1 år.
DCR kommer att mätas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
1 år.
Dosexpansionsfas: Tumörsvar: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 1 år.
PFS kommer att mätas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
1 år.
Dosexpansionsfas: Tumörrespons: Överlevnad totalt (OS)
Tidsram: 1 år.
OS kommer att mätas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
1 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosupptrappningsfas: Tumörsvar: Total svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 1 år.
ORR kommer att mätas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
1 år.
Dosupptrappningsfas: Tumörrespons: Bästa totala respons (BOR)
Tidsram: 1 år.
BOR kommer att mätas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
1 år.
Dosupptrappningsfas: Tumörrespons: Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: 1 år.
DCR kommer att mätas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
1 år.
Dosupptrappningsfas: Tumörrespons: bästa förändringen i tumörstorlek
Tidsram: 1 år.
Bästa förändringen i tumörstorlek kommer att mätas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
1 år.
Dosupptrappningsfas: Tumörrespons: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 1 år.
1 år.
Dosupptrappningsfas: Tumörrespons: Överlevnad totalt (OS)
Tidsram: 1 år.
1 år.
Dosupptrappningsfas: Bestämning av plasmakoncentrationer av FORX-428
Tidsram: 1 år.
1 år.
Dosupptrappningsfas: PK-parametrar för FORX-428 vid administrering som monoterapi i plasma (maximal plasmakoncentration [Cmax])
Tidsram: 1 år.
1 år.
Dosupptrappningsfas: PK-parametrar för FORX-428 vid administrering som monoterapi i plasma (tid till maximal koncentration [Tmax])
Tidsram: 1 år.
1 år.
Dosupptrappningsfas: PK-parametrar för FORX-428 vid administration som monoterapi i plasma, området under plasmakoncentrationskurvan [AUC] från tid 0 till tidpunkten för senast kvantifierbar plasmakoncentration [AUC0 t]
Tidsram: 1 år.
1 år.
Dosupptrappningsfas: PK-parametrar för FORX-428 vid administrering som monoterapi i plasma, area under plasmakoncentrationskurvan [AUC] från tid 0 till tid τ [AUCτ]
Tidsram: 1 år.
1 år.
Dosupptrappningsfas: PK-parametrar för FORX-428 vid administrering som monoterapi i plasma, arean under plasmakoncentrationskurvan [AUC] från tid 0 till oändligheten [AUC∞]
Tidsram: 1 år.
1 år.
Dosupptrappningsfas: PK-parametrar för FORX-428 vid administrering som monoterapi i plasmas skenbara första ordningens terminala eliminationshastighetskonstant [λz]
Tidsram: 1 år.
1 år.
Dosupptrappningsfas: PK-parametrar för FORX-428 vid administrering som monoterapi i plasmas terminala eliminationshalveringstid [t½]
Tidsram: 1 år.
1 år.
Dosupptrappningsfas: PK-parametrar för FORX-428 när den administreras som monoterapi i plasma, medeltid i kroppen (MRT)
Tidsram: 1 år.
1 år.
Dosupptrappningsfas: PK-parametrar för FORX-428 vid administrering som monoterapi i plasmas apparent clearance [CL/F]
Tidsram: 1 år.
1 år.
Dosupptrappningsfas: PK-parametrar för FORX-428 när den administreras som monoterapi i plasma apparent fördelningsvolym [Vz/F]
Tidsram: 1 år.
1 år.
Dosupptrappningsfas: PK-parametrar för FORX-428 vid administrering som monoterapi i plasma topp-till-tröskelfluktuation [PTF]
Tidsram: 1 år.
1 år.
Dosupptrappningsfas: PK-parametrar för FORX-428 vid administrering som monoterapi i plasmakvot av AUC [RAUC]
Tidsram: 1 år.
1 år.
Dosupptrappningsfas: PK-parametrar för FORX-428 vid administrering som monoterapi i plasmakvot av Cmax [RCmax]
Tidsram: 1 år.
1 år.
Dosupptrappningsfas: PK-parametrar för FORX-428 vid administrering som monoterapi i plasma, genomsnittlig plasmakoncentration vid jämviktstillstånd [Css av]
Tidsram: 1 år.
1 år.
Dosupptrappningsfas: PK-parametrar för FORX-428 vid administrering som monoterapi i plaskoncentration [Ctrough]
Tidsram: 1 år.
1 år.
Dosupptrappningsfas: Bestämning av koncentration-QTc
Tidsram: 1 år.
1 år.
Dosexpansionsfas: Förekomst av behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar (TESAEs) och laboratorieavvikelser
Tidsram: 1 år.
Biverkningar kommer att registreras och deras allvarlighetsgrad bedöms enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
1 år.
Dosexpansionsfas: Förekomst av behandlingsavbrott och behandlingsmodifikationer på grund av biverkningar och laboratorieavvikelser
Tidsram: 1 år.
1 år.
Dosutvidgningsfas: Förändringar i vitala teckenmätningar, kliniska laboratoriebedömningar, 12-kanals elektrokardiogram (EKG), fysiska undersökningar (inklusive Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] Prestationsstatus [PS]) och urinanalyser
Tidsram: 1 år.
1 år.
Dosexpansionsfas: PK-parametrar för FORX-428 vid administrering som monoterapi i plasma (Cmax, tmax, AUC0 t, AUCτ, AUC∞, λz, t½, MRT, CL/F, Vz/F, PTF, RAUC, RCmax, Css av och Ctrough, i tillämpliga fall)
Tidsram: 1 år.
1 år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

FoRx Therapeutics AG

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 juli 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 december 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2026

Första postat (Faktisk)

21 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • FORX-428-101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera