Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie inhibitoru PARG FORX-428 u pacientů s pokročilými solidními tumory.

12. ledna 2026 aktualizováno: FoRx Therapeutics AG

Fáze 1 studie inhibitoru PARG FORX-428 u pacientů s pokročilými solidními nádory s mutacemi BRCA1/2 nebo jinými poruchami DDR nebo vysokou replikační zátěží.

Cílem této intervenční studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost eskalujících dávek přípravku FORX-48 jako monoterapie u pacientů s vybranými pokročilými solidními nádory s mutacemi BRCA1/2 nebo jinými deficity DDR nebo vysokou replikační zátěží a určit maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku pro expanzi kohorty (RCED) přípravku FORX-428 jako monoterapie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem expanzních kohort (část 2) této studie je vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu přípravku FORX-428 jako monoterapie.

Sekundární ukazatele výsledků:

Sekundární cíle části 1 této studie jsou následující:

  • Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu přípravku FORX-428 jako monoterapie;
  • Vyhodnotit farmakokinetický profil přípravku FORX-428 při podávání jako monoterapie; a
  • Vyhodnotit účinek indukovaný přípravkem FORX-428 na srdeční interval QT korigovaný na tepovou frekvenci (QTc).

Sekundární cíle části 2 této studie jsou následující:

  • Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost přípravku FORX-428 jako monoterapie; a
  • Vyhodnotit farmakokinetický profil přípravku FORX-428 při podávání jako monoterapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Nábor
        • Stanford University Medical Center
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: 650-723-4000
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Nábor
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: 888-689-8273
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
        • Nábor
        • START - Midwest
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: 616-954-5554
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63108
        • Nábor
        • Washington University St. Louis
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: 800-600-3606
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Nábor
        • Knight Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: 503-494-8311
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: 866-541-1846
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Nábor
        • START - San Antonio
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: 210-593-5250
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Nábor
        • NEXT - Virginia Cancer Specialists
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: 703-783-4510

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kriteria zařazení:

  1. Pacient musí být v době podepsání informovaného souhlasu starší nebo rovno 18 let;
  2. Pacient má histologicky a/nebo cytologicky potvrzenou diagnózu pokročilého nebo metastatického vybraného solidního tumoru.
  3. Pacient musí mít progresi alespoň po jedné předchozí linii léčby v pokročilém nebo metastatickém stadiu, která je považována za vhodný standard péče. Obecně platí, že pokud je udržovací terapie součástí standardu péče, měla by být považována za součást požadavku „1 předchozí linie léčby v pokročilém nebo metastatickém stadiu“;

  4. Pacient musí splňovat genomická výběrová kritéria: předchozí dostupný dokumentovaný důkaz v tkáni nebo krvi (cirkulující tumorová DNA [ctDNA]) genetických alterací uvedených níže. Lékařský monitor sponzora nebo zástupce musí před zařazením pacienta potvrdit způsobilost na základě hlášené genomické alterace a příslušných kritérií stanovených testem.

    • Pacienti s mutacemi BRCA1/2 (germinální nebo somatické, patogenní nebo pravděpodobně patogenní) a dalšími mutacemi signalizujícími defekt v homologní rekombinaci nebo vysokou replikační zátěž.

    • Pro dávkovou expanzi: Typy tumorů pro kohorty dávkové expanze zahrnují podmnožinu tumorů specifikovaných v kritériu zařazení 3 následovně: i) Kohorta 1: Pokročilý nebo metastatický karcinom prsu nezávisle na stavu hormonálních receptorů a dokumentovaný důkaz předchozí léčby lokálně schváleným inhibitorem PARP; ii) Kohorta 2: Pokročilý nebo metastatický karcinom vaječníků s předchozím dostupným dokumentovaným důkazem v tkáni nebo krvi (ctDNA) specifických genomických abnormalit.

    iii) Kohorta 3: Pokročilý nebo metastatický karcinom prsu s předchozím dostupným dokumentovaným důkazem v tkáni nebo krvi (ctDNA) specifických genomických abnormalit.

    Poznámka: Diagnostické genetické testování pro kohorty eskalace dávky/doplnění a dávkové expanze musí splňovat následující požadavky:

    • Spojené státy americké (USA): Testování muselo být provedeno pomocí testu vyvinutého laboratoří certifikovanou podle College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments (CAP/CLIA) nebo diagnostického testu schváleného Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).

  5. Pacient má měřitelné onemocnění podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1 při klinickém screeningu; Poznámka: Tumorové léze umístěné v dříve ozařované nebo jinak lokálně léčené oblasti budou považovány za měřitelné za předpokladu, že došlo k jasné progresi léze na základě zobrazovacích metod od doby lokální léčby.

  6. Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů, definovanou následujícími laboratorními výsledky získanými do 14 dnů před první dávkou studijního léčiva:

    • Počet trombocytů ≥100 × 10^9/L (≥100 000/µL) (bez transfuze trombocytů do 1 týdne);
    • Hemoglobin ≥90 g/L (≥5,6 mmol/L) (bez transfuze červených krvinek do 2 týdnů);
    • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 10^9/L (≥1500/µL) (bez růstových faktorů do 2 týdnů);
    • Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤2,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo ≤5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami;
    • Celkový bilirubin ≤1,5 × ULN, nebo ≤3,0 × ULN u pacientů s jaterními metastázami nebo Gilbertovým syndromem;
    • Odhadovaná glomerulární filtrace ≥60 mL/min vypočtená pomocí rovnice Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration z roku 2021; a
    • Adekvátní výsledky koagulačních testů definované aktivovaným parciálním tromboplastinovým časem ≤1,5 × ULN, mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) ≤2,0 s výjimkou INR 2 až 3, které je přijatelné u pacientů na warfarinové antikoagulaci nebo přímých perorálních antikoagulancií.
  7. Pacienti musí mít výkonnostní stav (PS) dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2 s očekávanou délkou života ≥3 měsíce pro kohorty eskalace dávky a ECOG PS 0 až 1 s očekávanou délkou života ≥3 měsíce pro kohorty doplnění a dávkové expanze;
  8. Pacient je schopen polykat tablety a nemá gastrointestinální stavy ovlivňující absorpci.

Kriteria vyloučení:

  1. Pacient dostal protinádorovou léčbu nebo zkoumaný přípravek ≤14 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou, podle toho, co je kratší, nebo pacient dostal imunoterapii ≤28 dnů před první dávkou; Poznámka: Lokální radioterapie podaná s paliativním úmyslem je povolena a měla by být dokončena 1 týden nebo více před podáním první dávky FORX-428. Může být také povolena po období pozorování dávkově limitující toxicity (DLT), po konzultaci s lékařským monitorem sponzora nebo zástupcem a jejich schválení.
  2. Pacient měl předchozí expozici inhibitoru PARG;
  3. Pacient má v anamnéze jiný maligní tumor diagnostikovaný ≤5 let před souhlasem, s výjimkou jakéhokoli lokálně se vyskytujícího karcinomu, který byl léčen s kurativním úmyslem bez známek onemocnění >2 roky v době souhlasu a zahrnuje následující: kompletně resekovaný karcinom in situ děložního hrdla, bazocelulární nebo dlaždicobuněčný karcinom kůže, duktální karcinom in situ, povrchový karcinom močového měchýře nebo časný karcinom prostaty, který byl adekvátně léčen;
  4. Pacient podstoupil velkou operaci do 30 dnů před první dávkou studijního léčiva (s výjimkami dále definovanými v protokolu) nebo se očekává velká operace během studijní léčby;
  5. Pacient má narušenou kardiovaskulární funkci nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jak je dále uvedeno v protokolu;
  6. Pacient má nekontrolovanou HIV infekci nebo hepatitidu C;
  7. Pacient má známé metastatické maligní onemocnění centrálního nervového systému nebo leptomeningeální onemocnění; Poznámka: Pacienti dříve léčení pro metastázy do mozku, kteří jsou asymptomatičtí, dostávají ≤10 mg/den ekvivalentu prednizonu, nevyžadují antiepileptickou terapii a nemají známky radiologické progrese alespoň 4 týdny, jsou povoleni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: První na lidech, jednoramenná, otevřená, multicentrická studie fáze 1 s postupným zvyšováním dávky/expanzní kohortou.
Plánované dávkové hladiny FORX 428 ve studii: Dávková hladina 1: 30 mg, denně; Dávková hladina 2: 60 mg, denně; Dávková hladina 3: 120 mg, denně; Dávková hladina 4: 200 mg, denně; Dávková hladina 5: 300 mg, denně; a Dávková hladina 6: 400 mg, denně.
Po výběru doporučené dávky pro rozšíření kohorty během 1. části studie budou noví pacienti zařazeni do 3 kohort s paralelním souběžným zařazováním.
Pacientům bude umožněno pokračovat v monoterapii FORX-428 až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
2. část bude zahrnovat přibližně až 29 hodnotitelných pacientů v každé rozšiřující kohortě podle Simonova optimálního dvoufázového designu.
V 1. fázi každé kohorty 2. části bude zařazeno celkem 10 pacientů.
Pokud mezi těmito 10 pacienty bude 1 nebo méně odpovědí podle RECIST verze 1.1, další zařazování do této kohorty bude zastaveno pro neúčinnost.
V opačném případě bude ve 2. fázi 2. části zařazeno dalších 19 pacientů na kohortu.
Lék: FORX-428
FORX-428 léčivý přípravek je formulován jako tablety s okamžitým uvolňováním pro perorální podání ve 3 dávkových silách obsahujících 10 mg, 50 mg a 100 mg léčivé látky FORX-428.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze zvyšování dávky: Incidence dávkově limitujících toxicit (DLT)
Časové okno: 1 rok.
1 rok.
Fáze eskalace dávky: Incidence závažných nežádoucích příhod spojených s léčbou (TESAEs)
Časové okno: 1 rok.
1 rok.
Fáze zvyšování dávky: Výskyt a závažnost nežádoucích účinků spojených s léčbou (TEAEs) a laboratorních abnormalit
Časové okno: 1 rok.
Nepříznivé události budou zaznamenávány a jejich závažnost bude hodnocena podle Národního onkologického institutu (NCI) Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0
1 rok.
Fáze zvyšování dávky: Výskyt ukončení léčby a úprav léčby v důsledku nežádoucích účinků (AE) a laboratorních abnormalit
Časové okno: 1 rok.
1 rok.
Fáze eskalace dávky: Změny v měření vitálních funkcí, klinickém laboratorním hodnocení, 12-svodových elektrokardiogramech (EKG), fyzikálních vyšetřeních (včetně výkonnostního stavu [PS] podle Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) a rozborech moči
Časové okno: 1 rok.
1 rok.
Fáze zvyšování dávky: Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky pro rozšíření kohorty (RCED) přípravku FORX-428 podávaného jako monoterapie
Časové okno: 1 rok.
1 rok.
Fáze rozšíření dávkování: Reakce nádoru: Nejlepší celková odpověď (BOR)
Časové okno: 1 rok.
BOR bude měřena podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1
1 rok.
Fáze rozšíření dávky: Nádorová odpověď: Celková míra odpovědi (ORR)
Časové okno: 1 rok.
ORR bude měřena podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1
1 rok.
Fáze expanze dávky: Nádorová odpověď: Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 1 rok.
DCR bude měřena podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1
1 rok.
Fáze rozšíření dávky: Reakce nádoru: Bezprogresivní přežití (PFS)
Časové okno: 1 rok.
PFS bude měřeno podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1
1 rok.
Fáze rozšíření dávky: Nádorová odpověď: Celkové přežití (OS)
Časové okno: 1 rok.
OS bude měřeno podle Kriterií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
1 rok.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze zvyšování dávky: Odpověď nádoru: Celková míra odpovědi (ORR)
Časové okno: 1 rok.
ORR bude měřena podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1
1 rok.
Fáze zvyšování dávky: Odpověď nádoru: Nejlepší celková odpověď (BOR)
Časové okno: 1 rok.
BOR bude měřeno podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
1 rok.
Fáze zvyšování dávky: Nádorová odpověď: Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 1 rok.
DCR bude měřena podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1
1 rok.
Fáze eskalace dávky: Odpověď nádoru: nejlepší změna velikosti nádoru
Časové okno: 1 rok.
Nejlepší změna velikosti nádoru bude měřena podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1
1 rok.
Fáze eskalace dávky: Reakce nádoru: Celkové přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 1 rok.
1 rok.
Fáze eskalace dávky: Reakce nádoru: Celkové přežití (OS)
Časové okno: 1 rok.
1 rok.
Fáze eskalace dávky: Stanovení plazmatických koncentrací FORX-428
Časové okno: 1 rok.
1 rok.
Fáze eskalace dávky: PK parametry FORX-428 při podávání jako monoterapie v plazmě (maximální plazmatická koncentrace [Cmax])
Časové okno: 1 rok.
1 rok.
Fáze zvyšování dávky: Farmakokinetické parametry léčiva FORX-428 při podávání jako monoterapie v plazmě (čas k dosažení maximální koncentrace [Tmax])
Časové okno: 1 rok.
1 rok.
Fáze eskalace dávky: Farmakokinetické parametry přípravku FORX-428 při podávání jako monoterapie v plazmě, plocha pod křivkou plazmatické koncentrace [AUC] od času 0 do času poslední kvantifikovatelné plazmatické koncentrace [AUC0 t]
Časové okno: 1 rok.
1 rok.
Fáze zvyšování dávky: PK parametry FORX-428 při podávání jako monoterapie v plazmě plocha pod křivkou plazmatické koncentrace [AUC] od času 0 do času τ [AUCτ]
Časové okno: 1 rok.
1 rok.
Fáze eskalace dávky: PK parametry FORX-428 při podávání jako monoterapie v plazmě plocha pod křivkou plazmatické koncentrace [AUC] od času 0 do nekonečna [AUC∞]
Časové okno: 1 rok.
1 rok.
Fáze eskalace dávky: PK parametry FORX-428 při podávání jako monoterapie v plazmě zdánlivá rychlostní konstanta eliminace prvního řádu [λz]
Časové okno: 1 rok.
1 rok.
Fáze navyšování dávky: Farmakokinetické parametry přípravku FORX-428 při podávání jako monoterapie v plazmatickém terminálním eliminačním poločasu [t½]
Časové okno: 1 rok.
1 rok.
Fáze eskalace dávky: Farmakokinetické parametry FORX-428 při podávání jako monoterapie v plazmatickém středním době setrvání (MRT)
Časové okno: 1 rok.
1 rok.
Fáze zvyšování dávky: Farmakokinetické parametry FORX-428 při podávání jako monoterapie – zjevný clearance v plazmě [CL/F]
Časové okno: 1 rok.
1 rok.
Fáze eskalace dávky: Farmakokinetické parametry FORX-428 při podávání jako monoterapie v plazmě zjevný objem distribuce [Vz/F]
Časové okno: 1 rok.
1 rok.
Fáze eskalace dávky: Farmakokinetické parametry FORX-428 při podávání jako monoterapie v plazmatickém kolísání od vrcholu k minimu [PTF]
Časové okno: 1 rok.
1 rok.
Fáze zvyšování dávky: PK parametry FORX-428 při podávání jako monoterapie v plazmatickém poměru AUC [RAUC]
Časové okno: 1 rok.
1 rok.
Fáze eskalace dávky: PK parametry FORX-428 při podávání jako monoterapie v poměru plazmatické koncentrace Cmax [RCmax]
Časové okno: 1 rok.
1 rok.
Fáze eskalace dávky: Farmakokinetické parametry FORX-428 při podávání jako monoterapie v plazmě průměrná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu [Css prům]
Časové okno: 1 rok.
1 rok.
Fáze eskalace dávky: PK parametry FORX-428 při podávání jako monoterapie v plazmatické koncentraci minimální plazmatické koncentrace [Ctrough]
Časové okno: 1 rok.
1 rok.
Fáze eskalace dávky: Stanovení koncentrace-QTc
Časové okno: 1 rok.
1 rok.
Fáze rozšíření dávky: Výskyt závažných nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TESAEs) a laboratorních abnormalit
Časové okno: 1 rok.
Nepříznivé události budou zaznamenány a jejich závažnost bude hodnocena podle Národního institutu pro rakovinu (NCI) Společných terminologických kritérií pro nepříznivé události (CTCAE) verze 5.0
1 rok.
Dávková expanzní fáze: Výskyt přerušení léčby a modifikací léčby v důsledku nežádoucích účinků a laboratorních abnormalit
Časové okno: 1 rok.
1 rok.
Fáze rozšíření dávky: Změna měření vitálních funkcí, klinického laboratorního vyšetření, 12-svodových elektrokardiogramů (EKG), fyzikálních vyšetření (včetně výkonnostního stavu [PS] podle Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) a vyšetření moči
Časové okno: 1 rok.
1 rok.
Fáze rozšíření dávky: Farmakokinetické parametry FORX-428 při podávání jako monoterapie v plazmě (Cmax, tmax, AUC0 t, AUCτ, AUC∞, λz, t½, MRT, CL/F, Vz/F, PTF, RAUC, RCmax, Css av a Ctrough, pokud je to možné)
Časové okno: 1 rok.
1 rok.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

FoRx Therapeutics AG

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. července 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

21. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • FORX-428-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé pevné nádory

Klinické studie na FORX-428

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit