一项关于PARG抑制剂FORX-428在晚期实体瘤患者中的研究。
2026年9月7日 更新者：FoRx Therapeutics AG
针对BRCA1/2突变或其他DDR缺陷或高复制应激的晚期实体瘤患者进行的PARG抑制剂FORX-428一期研究
本研究为干预性研究，旨在评估FORX-48作为单药治疗在剂量递增时，对携带BRCA1/2突变、其他DDR缺陷或高复制应激的特定晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，并确定FORX-428作为单药治疗的最大耐受剂量（MTD）和推荐队列扩展剂量（RCED）。
研究概览
详细说明
本研究扩展队列（第2部分）的主要目的是评估FORX-428作为单一疗法的初步抗肿瘤活性。
次要结局指标：
本研究第1部分的次要目的如下：
- 评估FORX-428作为单一疗法的初步抗肿瘤活性；
- 评估FORX-428作为单一疗法给药时的药代动力学（PK）特征；以及
- 评估FORX-428对心率校正QT间期（QTc）的影响。
本研究第2部分的次要目的如下：
- 评估FORX-428作为单一疗法的安全性和耐受性；以及
- 评估FORX-428作为单一疗法给药时的药代动力学（PK）特征。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
40
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jens Wuerthner, MD, PhD
- 电话号码：+1 513-579-9911
- 邮箱：FORX-428-101@medpace.com
学习地点
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California
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Palo Alto、California、美国、94304
- 招聘中
- Stanford University Medical Center
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接触：
- Study Coordinator
- 电话号码：650-723-4000
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San Francisco、California、美国、94143
- 招聘中
- University of California, San Francisco
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接触：
- Study Coordinator
- 电话号码：888-689-8273
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49546
- 招聘中
- START - Midwest
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接触：
- Study Coordinator
- 电话号码：616-954-5554
-
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63108
- 招聘中
- Washington University St. Louis
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接触：
- Study Coordinator
- 电话号码：800-600-3606
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- 招聘中
- Knight Cancer Institute
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接触：
- Study Coordinator
- 电话号码：503-494-8311
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- University of Texas - MD Anderson Cancer Center
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接触：
- Study Coordinator
- 电话号码：866-541-1846
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San Antonio、Texas、美国、78229
- 招聘中
- START - San Antonio
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接触：
- Study Coordinator
- 电话号码：210-593-5250
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- 招聘中
- NEXT - Virginia Cancer Specialists
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接触：
- Study Coordinator
- 电话号码：703-783-4510
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者在签署知情同意书时必须年满18岁；
- 患者经组织学和/或细胞学确诊为晚期或转移性特定实体瘤。
- 患者在晚期或转移性阶段必须至少接受过1线既往治疗且出现进展，该治疗被认为是适当的护理标准。 一般而言，如果维持治疗是护理标准的一部分，则应将其视为“晚期或转移性阶段1线既往治疗”要求的一部分；
患者必须满足基因组选择标准：既往在组织或血液（循环肿瘤DNA [ctDNA]）中有以下指明的基因突变的记录证据。 在患者入组前，申办方医学监查员或其代表必须根据报告的基因组突变和适用的检测临界值标准确认资格。
• 携带BRCA1/2突变（胚系或体细胞，致病性或可能致病性）以及其他表明同源重组缺陷或高复制压力的突变的患者。
• 剂量扩展阶段：剂量扩展队列的肿瘤类型包括纳入标准3中指定的肿瘤子集，如下：i) 队列1：晚期或转移性乳腺癌，不限激素受体状态，且有先前接受过当地批准的PARP抑制剂治疗的记录证据；ii) 队列2：晚期或转移性卵巢癌，既往在组织或血液（ctDNA）中有特定基因组异常的记录证据。
iii) 队列3：晚期或转移性乳腺癌，既往在组织或血液（ctDNA）中有特定基因组异常的记录证据。
注：剂量递增/回填和剂量扩展队列的诊断性基因检测必须满足以下要求：
• 美国（US）：检测必须使用美国病理学家学会/临床实验室改进修正案（CAP/CLIA）认证的实验室自建检测（LDT）或美国食品药品监督管理局（FDA）批准的诊断检测进行。
- 根据临床筛查时的实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版，患者有可测量疾病；注：位于先前放疗或其他局部治疗区域的肿瘤病灶，如果在局部治疗后病灶出现明确的影像学进展，则视为可测量。
患者有足够的骨髓和器官功能，定义为在研究药物首次给药前14天内获得的以下实验室结果：
- 血小板计数≥100 × 10^9/L（≥100,000/μL）（1周内无血小板输注）；
- 血红蛋白≥90 g/L（≥5.6 mmol/L）（2周内无红细胞输注）；
- 绝对中性粒细胞计数≥1.5 × 10^9/L（≥1500/μL）（2周内无生长因子使用）；
- 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤2.5 × 正常值上限（ULN），或对于肝转移患者≤5 × ULN；
- 总胆红素≤1.5 × ULN，或对于肝转移或吉尔伯特综合征患者≤3.0 × ULN；
- 通过2021年慢性肾脏病流行病学协作公式计算的估计肾小球滤过率≥60 mL/min；以及
- 充分的凝血检测结果定义为活化部分凝血活酶时间≤1.5 × ULN，国际标准化比值（INR）≤2.0，但使用华法林抗凝或直接口服抗凝剂的患者可接受INR 2至3。
- 对于剂量递增队列，患者必须有东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）0至2且预期寿命≥3个月；对于回填和剂量扩展队列，患者必须有ECOG PS 0至1且预期寿命≥3个月；
- 患者能够吞咽片剂，且无影响吸收的胃肠道状况。
排除标准：
- 患者在首次给药前≤14天或5个半衰期（以较短者为准）内接受过抗癌治疗或研究药物，或在首次给药前≤28天内接受过免疫治疗；注：允许以姑息为目的的局部放疗，且应在接受FORX-428首次给药前1周或更早完成。 在剂量限制性毒性（DLT）观察期后，经与申办方医学监查员或其代表讨论并获得批准，也可能允许进行。
- 患者既往接触过PARG抑制剂；
- 患者在签署同意书前≤5年内有除以下情况外的其他恶性肿瘤病史：任何以治愈为目的治疗的局部癌症，在签署同意书时无疾病证据超过2年，包括：完全切除的宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌、导管原位癌、浅表性膀胱癌或已充分治疗的早期前列腺癌；
- 患者在首次给药前30天内接受过大手术（方案中另有规定的例外情况），或预期在研究治疗期间接受大手术；
- 患者有方案中进一步规定的心血管功能受损或临床显著心血管疾病；
- 患者有未受控制的HIV或丙型肝炎感染；
- 患者已知有转移性中枢神经系统恶性疾病或软脑膜疾病；注：允许既往接受过脑转移治疗、无症状、接受≤10 mg/天泼尼松当量、无需抗癫痫治疗且至少4周内无影像学进展证据的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：首项人体单臂、开放标签、多中心1期剂量递增/扩展队列研究。
FORX 428研究计划剂量水平：剂量水平1：30毫克，每日一次；剂量水平2：60毫克，每日一次；剂量水平3：120毫克，每日一次；剂量水平4：200毫克，每日一次；剂量水平5：300毫克，每日一次；以及剂量水平6：400毫克，每日一次。
在研究的第1部分选定推荐队列扩展剂量后，新患者将被纳入3个队列，同时进行平行入组。
患者可继续接受FORX-428单药治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
第2部分将根据Simon最优两阶段设计，在每个扩展队列中纳入约最多29名可评估患者。
在第2部分各队列的第1阶段，将累计入组10名患者。
如果这10名患者中根据RECIST 1.1版标准出现≤1例缓解，则该队列的进一步入组将因无效而中止。
否则，在第2部分的第2阶段，每个队列将额外入组19名患者。
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FORX-428药物产品为口服给药的速释片剂，具有3种剂量规格，分别含有10毫克、50毫克和100毫克的FORX-428药物活性成分。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量递增阶段：剂量限制性毒性（DLT）的发生率
大体时间：1年。
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1年。
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剂量递增阶段：治疗引发严重不良事件（TESAEs）的发生率
大体时间：1年。
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1年。
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剂量递增阶段：治疗期间出现的不良事件（TEAEs）和实验室异常的发生率及严重程度
大体时间：1年。
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不良事件将根据美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版进行记录和严重程度分级
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1年。
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剂量递增阶段：因不良事件（AEs）和实验室异常导致治疗中断和治疗调整的发生率
大体时间：1 年。
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1 年。
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剂量递增阶段：生命体征测量、临床实验室评估、12导联心电图（ECG）、体格检查（包括东部肿瘤协作组[ECOG]体能状态[PS]）以及尿液分析的变化
大体时间：1年。
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1年。
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剂量递增阶段：确定FORX-428作为单药治疗时的最大耐受剂量（MTD）和推荐队列扩展剂量（RCED）
大体时间：1年。
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1年。
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剂量扩展阶段：肿瘤反应：最佳总体缓解（BOR）
大体时间：1年。
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BOR将根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版进行测量
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1年。
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剂量扩展阶段：肿瘤反应：总体反应率 (ORR)
大体时间：1年。
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客观缓解率将根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版进行测量
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1年。
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剂量扩展阶段：肿瘤反应：疾病控制率（DCR）
大体时间：1年。
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DCR将根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版进行测量
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1年。
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剂量扩展阶段：肿瘤反应：无进展生存期（PFS）
大体时间：1年。
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PFS将根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版进行测量
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1年。
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剂量扩展阶段：肿瘤反应：总生存期（OS）
大体时间：1年。
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OS将根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版进行测量
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1年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量递增阶段：肿瘤反应：总体缓解率（ORR）
大体时间：1年。
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ORR将根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版进行测量
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1年。
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剂量递增阶段：肿瘤反应：最佳总体缓解（BOR）
大体时间：1年。
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BOR将根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版进行测量
|
1年。
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剂量递增阶段：肿瘤反应：疾病控制率（DCR）
大体时间：1年。
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DCR将根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版进行测量
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1年。
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剂量递增阶段：肿瘤反应：肿瘤大小的最佳变化
大体时间：1年。
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最佳肿瘤大小变化将根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版进行测量
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1年。
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剂量递增阶段：肿瘤反应：无进展生存期 (PFS)
大体时间：1年。
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1年。
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剂量递增阶段：肿瘤反应：总生存期（OS）
大体时间：1年。
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1年。
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剂量递增阶段：测定FORX-428的血浆浓度
大体时间：1年。
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1年。
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剂量递增阶段：FORX-428单药治疗时的血浆药代动力学参数（最大血浆浓度[Cmax]）
大体时间：一年。
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一年。
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剂量递增阶段：FORX-428作为单药疗法在血浆中的药代动力学参数（达峰时间[Tmax]）
大体时间：1年。
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1年。
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剂量递增阶段：FORX-428作为单药治疗时的PK参数血浆浓度曲线下面积[AUC]从时间0到最后可定量血浆浓度的时间[AUC0 t]
大体时间：1年。
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1年。
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剂量递增阶段：FORX-428作为单药治疗时在血浆中的药代动力学参数，血浆浓度曲线下面积[AUC]从时间0到时间τ[AUCτ]
大体时间：1年。
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1年。
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剂量递增阶段：FORX-428作为单一疗法给药时血浆中的药代动力学参数，血浆浓度曲线下面积[AUC]从时间0到无穷大[AUC∞]
大体时间：1 年。
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1 年。
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剂量递增阶段：FORX-428作为单一疗法给药时血浆表观一级末端消除速率常数[λz]的药代动力学参数
大体时间：一年。
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一年。
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剂量递增阶段：FORX-428作为单药治疗时在血浆中的终末消除半衰期[t½]的药代动力学参数
大体时间：1年。
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1年。
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剂量递增阶段：FORX-428 单药治疗时血浆平均驻留时间（MRT）的药代动力学参数
大体时间：1年。
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1年。
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剂量递增阶段：FORX-428作为单一疗法给药时血浆表观清除率[CL/F]的药代动力学参数
大体时间：1年。
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1年。
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剂量递增阶段：FORX-428作为单一疗法给药时血浆表观分布容积[Vz/F]的PK参数
大体时间：1年。
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1年。
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剂量递增阶段：FORX-428作为单药治疗时血浆峰谷波动[PTF]的药代动力学参数
大体时间：1 年。
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1 年。
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剂量递增阶段：FORX-428作为单一疗法给药时血浆中AUC比值[RAUC]的药代动力学参数
大体时间：1年。
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1年。
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剂量递增阶段：FORX-428作为单一疗法给药时血浆中Cmax的比率[RCmax]的药代动力学参数
大体时间：1年。
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1年。
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剂量递增阶段：FORX-428作为单药治疗时的药代动力学参数在血浆中的稳态平均血浆浓度[Css av]
大体时间：1年。
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1年。
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剂量递增阶段：FORX-428作为单药治疗时血浆谷浓度[Ctrough]的药代动力学参数
大体时间：1年。
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1年。
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剂量递增阶段：浓度-QTc关系测定
大体时间：1年。
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1年。
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剂量扩展阶段：治疗期间出现的严重不良事件（TESAEs）和实验室异常的发生率
大体时间：1年。
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不良事件将根据美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）第5.0版进行记录和严重程度分级
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1年。
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剂量扩展阶段：因不良事件和实验室异常导致的治疗中断和治疗调整的发生率
大体时间：1年。
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1年。
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剂量扩展阶段：生命体征测量、临床实验室评估、12导联心电图（ECG）、体格检查（包括东部肿瘤协作组[ECOG]体能状态[PS]）以及尿液分析的变化
大体时间：1年。
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1年。
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剂量扩展阶段：FORX-428作为单药治疗时在血浆中的PK参数（如适用：Cmax、tmax、AUC0 t、AUCτ、AUC∞、λz、t½、MRT、CL/F、Vz/F、PTF、RAUC、RCmax、Css av和Ctrough）
大体时间：1 年。
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1 年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年7月22日
初级完成 (估计的)
2027年6月1日
研究完成 (估计的)
2028年4月1日
研究注册日期
首次提交
2025年12月23日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月12日
首次发布 (实际的)
2026年1月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月7日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- FORX-428-101
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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