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Un estudio del inhibidor de PARG FORX-428 en pacientes con tumores sólidos avanzados.

7 de septiembre de 2026 actualizado por: FoRx Therapeutics AG

Un Estudio de Fase 1 del Inhibidor de PARG FORX-428 en Pacientes con Tumores Sólidos Avanzados con Mutaciones BRCA1/2 u Otras Deficiencias de DDR o Alto Estrés de Replicación.

El objetivo de este estudio de intervención es evaluar la seguridad y tolerabilidad de dosis crecientes de FORX-48 como monoterapia en pacientes con tumores sólidos avanzados seleccionados con mutaciones BRCA1/2 u otras deficiencias de DDR o alto estrés de replicación, y determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis recomendada de expansión de cohorte (RCED) de FORX-428 como monoterapia.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo principal de las cohortes de expansión (Parte 2) de este estudio es evaluar la actividad antitumoral preliminar de FORX-428 como monoterapia.

Medidas de resultados secundarios:

Los objetivos secundarios de la Parte 1 de este estudio son los siguientes:

  • Evaluar la actividad antitumoral preliminar de FORX-428 como monoterapia;
  • Evaluar el perfil farmacocinético (PK) de FORX-428 cuando se administra como monoterapia; y
  • Evaluar el efecto inducido por FORX-428 en el intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca (QTc).

Los objetivos secundarios de la Parte 2 de este estudio son los siguientes:

  • Evaluar la seguridad y tolerabilidad de FORX-428 como monoterapia; y
  • Evaluar el perfil farmacocinético (PK) de FORX-428 cuando se administra como monoterapia.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

40

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Reclutamiento
        • Stanford University Medical Center
        • Contacto:
          • Study Coordinator
          • Número de teléfono: 650-723-4000
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Reclutamiento
        • University of California, San Francisco
        • Contacto:
          • Study Coordinator
          • Número de teléfono: 888-689-8273
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • Reclutamiento
        • START - Midwest
        • Contacto:
          • Study Coordinator
          • Número de teléfono: 616-954-5554
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
        • Reclutamiento
        • Washington University St. Louis
        • Contacto:
          • Study Coordinator
          • Número de teléfono: 800-600-3606
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Reclutamiento
        • Knight Cancer Institute
        • Contacto:
          • Study Coordinator
          • Número de teléfono: 503-494-8311
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
        • Contacto:
          • Study Coordinator
          • Número de teléfono: 866-541-1846
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Reclutamiento
        • START - San Antonio
        • Contacto:
          • Study Coordinator
          • Número de teléfono: 210-593-5250
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Reclutamiento
        • NEXT - Virginia Cancer Specialists
        • Contacto:
          • Study Coordinator
          • Número de teléfono: 703-783-4510

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El paciente debe tener ≥18 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado;
  2. El paciente tiene un diagnóstico confirmado histológica y/o citológicamente de tumores sólidos seleccionados avanzados o metastásicos.
  3. El paciente debe haber progresado tras al menos 1 línea de terapia previa en el contexto avanzado o metastásico que se considere un estándar de atención apropiado. En general, si la terapia de mantenimiento forma parte del estándar de atención, debe considerarse como parte del requisito de "1 línea de terapia previa en el contexto avanzado o metastásico";

  4. El paciente debe cumplir los criterios de selección genómica: evidencia documentada previa disponible en tejido o sangre (ADN tumoral circulante [ctDNA]) de las alteraciones genéticas indicadas a continuación. El Monitor Médico del Patrocinador o su delegado debe confirmar la elegibilidad basándose en la alteración genómica reportada y los criterios de corte del ensayo aplicables antes de la inclusión del paciente.

    • Pacientes con mutaciones en BRCA1/2 (germinales o somáticas, patogénicas o probablemente patogénicas) y otras mutaciones que indiquen deficiencia de HR o alto estrés de replicación.

    • Para la Expansión de Dosis: Los tipos de tumor para las cohortes de Expansión de Dosis incluyen un subconjunto de tumores especificados en el Criterio de Inclusión 3 de la siguiente manera: i) Cohorte 1: Cáncer de mama avanzado o metastásico independiente del estado del receptor hormonal y evidencia documentada de tratamiento previo con un(os) inhibidor(es) de PARP aprobado(s) localmente; ii) Cohorte 2: Cáncer de ovario avanzado o metastásico con evidencia documentada previa disponible en tejido o sangre (ctDNA) de anomalías genómicas específicas.

    iii) Cohorte 3: Cáncer de mama avanzado o metastásico con evidencia documentada previa disponible en tejido o sangre (ctDNA) de anomalías genómicas específicas.

    Nota: Las pruebas genéticas diagnósticas para las cohortes de Escalada de Dosis/relleno y Expansión de Dosis deben cumplir los siguientes requisitos:

    • Estados Unidos (EE. UU.): Las pruebas deben haberse realizado utilizando una prueba desarrollada en laboratorio (LDT) certificada por el Colegio de Patólogos Americanos/Enmiendas de Mejora de Laboratorios Clínicos (CAP/CLIA) o una prueba diagnóstica aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).

  5. El paciente tiene enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1 en la Evaluación Clínica; Nota: Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada o tratada localmente de otro modo se considerarán medibles siempre que haya habido una progresión clara de la lesión basada en imágenes desde el momento del tratamiento local.

  6. El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea y de los órganos, definida por los siguientes resultados de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:

    • Recuento de plaquetas ≥100 × 10^9/L (≥100,000/μL) (ausencia de transfusión de plaquetas dentro de 1 semana);
    • Hemoglobina ≥90 g/L (≥5.6 mmol/L) (ausencia de transfusión de glóbulos rojos dentro de 2 semanas);
    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.5 × 10^9/L (≥1500/μL) (ausencia de factores de crecimiento dentro de 2 semanas);
    • Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferase ≤2.5 × límite superior normal (ULN) o ≤5 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas;
    • Bilirrubina total ≤1.5 × ULN, o ≤3.0 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas o síndrome de Gilbert;
    • Tasa de filtración glomerular estimada ≥60 mL/min calculada por la Ecuación de Colaboración de Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica 2021; y
    • Resultados adecuados de pruebas de coagulación definidos por tiempo de tromboplastina parcial activado ≤1.5 × ULN, índice internacional normalizado (INR) ≤2.0 con la excepción de INR de 2 a 3 aceptable para pacientes en anticoagulación con warfarina o anticoagulantes orales directos.
  7. Los pacientes deben tener un estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 2 con una expectativa de vida de ≥3 meses para las cohortes de Escalada de Dosis, y un ECOG PS de 0 a 1 con una expectativa de vida de ≥3 meses para las cohortes de relleno y Expansión de Dosis;
  8. El paciente es capaz de tragar comprimidos y no tiene condiciones gastrointestinales que afecten la absorción.

Criterios de exclusión:

  1. El paciente ha recibido tratamiento contra el cáncer o un agente de investigación ≤14 días o 5 vidas medias antes de la primera dosis, lo que sea más corto, o el paciente ha recibido inmunoterapia ≤28 días antes de la primera dosis; Nota: Se permite la radioterapia localizada administrada con intención paliativa y debe completarse 1 semana o más antes de recibir la primera dosis de FORX-428. También puede permitirse después del Período de Observación de Toxicidad Limitante de Dosis (DLT), pendiente de discusión con el Monitor Médico del Patrocinador o su delegado y su aprobación.
  2. El paciente ha tenido exposición previa a un inhibidor de PARG;
  3. El paciente tiene antecedentes de otra malignidad diagnosticada ≤5 años antes del consentimiento, excepto por cualquier cáncer de aparición local que haya sido tratado con intención curativa sin evidencia de enfermedad durante >2 años en el momento del consentimiento e incluye lo siguiente: carcinoma cervical in situ completamente resecado, cáncer de piel de células basales o escamosas, carcinoma ductal in situ, cáncer de vejiga superficial o cáncer de próstata en etapa temprana que haya sido tratado adecuadamente;
  4. El paciente se ha sometido a cirugía mayor dentro de los 30 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio (con excepciones definidas más adelante en el protocolo), o anticipación de cirugía mayor durante el tratamiento del estudio;
  5. El paciente tiene función cardiovascular deteriorada o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa según se estipula más adelante en el protocolo;
  6. El paciente tiene infección por VIH o hepatitis C no controlada;
  7. El paciente tiene enfermedad maligna metastásica conocida del sistema nervioso central o enfermedad leptomeníngea; Nota: Se permiten pacientes previamente tratados por metástasis cerebral que estén asintomáticos, recibiendo ≤10 mg/día de equivalente de prednisona, que no requieran terapia antiepiléptica y sin evidencia de progresión radiológica durante al menos 4 semanas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Estudio de cohorte de escalada/expansión de dosis en fase 1, de un solo brazo, abierto, multicéntrico, primero en humanos.
Niveles de dosis de FORX 428 previstos en el estudio: Nivel de dosis 1: 30 mg, diario; Nivel de dosis 2: 60 mg, diario; Nivel de dosis 3: 120 mg, diario; Nivel de dosis 4: 200 mg, diario; Nivel de dosis 5: 300 mg, diario; y Nivel de dosis 6: 400 mg, diario. Tras la selección de la dosis de expansión de cohorte recomendada durante la Parte 1 del estudio, se incluirán nuevos pacientes en 3 cohortes, con inscripción paralela simultánea. Se permitirá a los pacientes continuar recibiendo monoterapia con FORX-428 hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. La Parte 2 incluirá aproximadamente hasta 29 pacientes evaluables en cada cohorte de expansión, según lo determinado por el diseño óptimo de 2 etapas de Simon. En la Etapa 1 de cada cohorte de la Parte 2, se reclutará un número total de 10 pacientes. Si hay 1 o menos respuestas según RECIST versión 1.1 entre estos 10 pacientes, se detendrá la inscripción adicional en esa cohorte por futilidad. De lo contrario, se reclutará a 19 pacientes adicionales por cohorte en la Etapa 2 de la Parte 2.
Droga: FORX-428
El medicamento FORX-428 se formula como comprimidos de liberación inmediata para administración oral en 3 concentraciones que contienen 10 mg, 50 mg y 100 mg de sustancia activa FORX-428.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase de Escalación de Dosis: Incidencia de Toxicidades Limitantes de Dosis (DLTs)
Periodo de tiempo: 1 año.
1 año.
Fase de escalada de dosis: Incidencia de eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAEs)
Periodo de tiempo: 1 año.
1 año.
Fase de escalada de dosis: Incidencia y gravedad de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: 1 año.
Los eventos adversos se registrarán y su gravedad se clasificará según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 5.0
1 año.
Fase de escalada de dosis: Incidencia de interrupciones del tratamiento y modificaciones del tratamiento debido a eventos adversos (EA) y anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: 1 año.
1 año.
Fase de Escalada de Dosis: Cambio en las mediciones de signos vitales, evaluación de laboratorio clínico, electrocardiogramas de 12 derivaciones (ECG), exámenes físicos (incluido el Estado Funcional [PS] del Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) y análisis de orina
Periodo de tiempo: 1 año.
1 año.
Fase de escalada de dosis: Establecimiento de la dosis máxima tolerada (MTD) y de la dosis recomendada para la expansión de cohortes (RCED) de FORX-428 administrado en monoterapia
Periodo de tiempo: 1 año.
1 año.
Fase de Expansión de Dosis: Respuesta tumoral: Mejor Respuesta Global (BOR)
Periodo de tiempo: 1 año.
La BOR se medirá de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
1 año.
Fase de Expansión de Dosis: Respuesta tumoral: Tasa de Respuesta Global (ORR)
Periodo de tiempo: 1 año.
La ORR se medirá según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
1 año.
Fase de Expansión de Dosis: Respuesta Tumoral: Tasa de Control de la Enfermedad (DCR)
Periodo de tiempo: 1 año.
La DCR se medirá de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
1 año.
Fase de Expansión de Dosis: Respuesta Tumoral: Supervivencia Libre de Progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 1 año.
La SLP se medirá de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
1 año.
Fase de Expansión de Dosis: Respuesta Tumoral: Supervivencia Global (OS)
Periodo de tiempo: 1 año.
La OS se medirá de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
1 año.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase de Escalación de Dosis: Respuesta tumoral: Tasa de Respuesta Global (ORR)
Periodo de tiempo: 1 año.
La ORR se medirá de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
1 año.
Fase de Escalación de Dosis: Respuesta tumoral: Mejor Respuesta Global (BOR)
Periodo de tiempo: 1 año.
BOR se medirá según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
1 año.
Fase de escalada de dosis: Respuesta tumoral: Tasa de control de la enfermedad (DCR)
Periodo de tiempo: 1 año.
La DCR se medirá de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
1 año.
Fase de Escalación de Dosis: Respuesta tumoral: mejor cambio en el tamaño del tumor
Periodo de tiempo: 1 año.
El mejor cambio en el tamaño del tumor se medirá según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
1 año.
Fase de Escalación de Dosis: Respuesta tumoral: Supervivencia Libre de Progresión (SLP)
Periodo de tiempo: 1 año.
1 año.
Fase de Escalación de Dosis: Respuesta Tumoral: Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: 1 año.
1 año.
Fase de Escalación de Dosis: Determinación de las concentraciones plasmáticas de FORX-428
Periodo de tiempo: 1 año.
1 año.
Fase de Escalación de Dosis: Parámetros PK de FORX-428 cuando se administra como monoterapia en plasma (concentración plasmática máxima [Cmax])
Periodo de tiempo: 1 año.
1 año.
Fase de Escalación de Dosis: Parámetros PK de FORX-428 cuando se administra como monoterapia en plasma (tiempo hasta la concentración máxima [Tmax])
Periodo de tiempo: 1 año.
1 año.
Fase de escalada de dosis: Parámetros farmacocinéticos de FORX-428 cuando se administra como monoterapia en plasma, área bajo la curva de concentración plasmática [AUC] desde el tiempo 0 hasta el tiempo de la última concentración plasmática cuantificable [AUC0 t]
Periodo de tiempo: 1 año.
1 año.
Fase de escalada de dosis: Parámetros PK de FORX-428 cuando se administra en monoterapia en plasma, área bajo la curva de concentración plasmática [AUC] desde el tiempo 0 hasta el tiempo τ [AUCτ]
Periodo de tiempo: 1 año.
1 año.
Fase de escalada de dosis: Parámetros PK de FORX-428 cuando se administra como monoterapia en el área plasmática bajo la curva de concentración plasmática [AUC] desde el tiempo 0 hasta el infinito [AUC∞]
Periodo de tiempo: 1 año.
1 año.
Fase de Escalación de Dosis: Parámetros PK de FORX-428 cuando se administra en monoterapia en constante de velocidad aparente de eliminación terminal de primer orden en plasma [λz]
Periodo de tiempo: 1 año.
1 año.
Fase de escalada de dosis: parámetros farmacocinéticos de FORX-428 cuando se administra como monoterapia en la vida media de eliminación terminal en plasma [t½]
Periodo de tiempo: 1 año.
1 año.
Fase de Escalación de Dosis: Parámetros PK de FORX-428 cuando se administra como monoterapia en el tiempo medio de residencia plasmático (MRT)
Periodo de tiempo: 1 año.
1 año.
Fase de Escalación de Dosis: Parámetros de PK de FORX-428 cuando se administra como monoterapia en aclaramiento aparente plasmático [CL/F]
Periodo de tiempo: 1 año.
1 año.
Fase de Escalación de Dosis: Parámetros PK de FORX-428 cuando se administra como monoterapia en volumen aparente de distribución plasmático [Vz/F]
Periodo de tiempo: 1 año.
1 año.
Fase de escalada de dosis: Parámetros PK de FORX-428 cuando se administra como monoterapia en fluctuación de plasma pico a valle [PTF]
Periodo de tiempo: 1 año.
1 año.
Fase de Escalación de Dosis: Parámetros PK de FORX-428 cuando se administra como monoterapia en la proporción de AUC en plasma [RAUC]
Periodo de tiempo: 1 año.
1 año.
Fase de Escalación de Dosis: Parámetros PK de FORX-428 cuando se administra como monoterapia en la proporción plasmática de Cmax [RCmax]
Periodo de tiempo: 1 año.
1 año.
Fase de Escalación de Dosis: Parámetros PK de FORX-428 cuando se administra como monoterapia en plasma, concentración plasmática promedio en estado estacionario [Css av]
Periodo de tiempo: 1 año.
1 año.
Fase de escalada de dosis: parámetros PK de FORX-428 cuando se administra como monoterapia en concentración plasmática mínima [Ctrough]
Periodo de tiempo: 1 año.
1 año.
Fase de Escalación de Dosis: Determinación de la concentración-QTc
Periodo de tiempo: 1 año.
1 año.
Fase de Expansión de Dosis: Incidencia de eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAEs) y anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: 1 año.
Los eventos adversos se registrarán y se clasificarán su gravedad de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)
1 año.
Fase de Expansión de Dosis: Incidencia de interrupciones del tratamiento y modificaciones del tratamiento debido a EA y anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: 1 año.
1 año.
Fase de Expansión de Dosis: Cambio en las mediciones de signos vitales, evaluación de laboratorio clínico, electrocardiogramas de 12 derivaciones (ECG), exámenes físicos (incluido el Estado Funcional [PS] del Grupo Cooperativo de Oncología del Este [ECOG]) y análisis de orina
Periodo de tiempo: 1 año.
1 año.
Fase de Expansión de Dosis: Parámetros farmacocinéticos de FORX-428 cuando se administra en monoterapia en plasma (Cmax, tmax, AUC0 t, AUCτ, AUC∞, λz, t½, MRT, CL/F, Vz/F, PTF, RAUC, RCmax, Css av, y Ctrough, según corresponda)
Periodo de tiempo: 1 año.
1 año.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

FoRx Therapeutics AG

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de julio de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de abril de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de diciembre de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de enero de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

21 de enero de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • FORX-428-101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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