Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af PARG-hæmmeren FORX-428 hos patienter med fremskredne solide tumorer.

12. januar 2026 opdateret af: FoRx Therapeutics AG

En fase 1-studie af PARG-hæmmeren FORX-428 til patienter med avancerede solide tumorer med BRCA1/2-mutationer eller andre DDR-defekter eller høj replikationsstress.

Målet med denne interventionsstudie er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af stigende doser af FORX-48 som monoterapi hos patienter med udvalgte fremskredne solide tumorer med BRCA1/2-mutationer eller andre DDR-defekter eller høj replikationsstress, samt at fastslå den maksimale tolererede dosis (MTD) og den anbefalede kohorteudvidelsesdosis (RCED) af FORX-428 som monoterapi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med udvidelseskohorterne (Del 2) i denne undersøgelse er at evaluere den foreløbige antikanceraktivitet af FORX-428 som monoterapi.

Sekundære resultatmål:

De sekundære formål for Del 1 af denne undersøgelse er følgende:

  • At evaluere den foreløbige antikanceraktivitet af FORX-428 som monoterapi;
  • At evaluere PK-profilen for FORX-428, når den administreres som monoterapi; og
  • At evaluere en FORX-428-induceret effekt på hjertefrekvenskorrigeret QT-interval (QTc).

De sekundære formål for Del 2 af denne undersøgelse er følgende:

  • At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af FORX-428 som monoterapi; og
  • At evaluere PK-profilen for FORX-428, når den administreres som monoterapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Rekruttering
        • Stanford University Medical Center
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 650-723-4000
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 888-689-8273
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
        • Rekruttering
        • START - Midwest
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 616-954-5554
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63108
        • Rekruttering
        • Washington University St. Louis
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 800-600-3606
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Rekruttering
        • Knight Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 503-494-8311
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 866-541-1846
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Rekruttering
        • START - San Antonio
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 210-593-5250
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Rekruttering
        • NEXT - Virginia Cancer Specialists
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonnummer: 703-783-4510

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienten skal være ≥18 år på tidspunktet for underskrift af informeret samtykke;
  2. Patienten har en histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af avanceret eller metastatisk udvalgte solide tumorer.
  3. Patienten skal have haft progression efter mindst 1 tidligere behandlingslinje i den avancerede eller metastatiske tilstand, der anses for at være en passende standardbehandling. Generelt, hvis vedligeholdelsesterapi er en del af standardbehandlingen, skal det betragtes som en del af kravet om "1 tidligere behandlingslinje i den avancerede eller metastatiske tilstand";

  4. Patienten skal opfylde genomiske udvælgelseskriterier: tidligere tilgængelig dokumenteret evidens i væv eller blod (cirkulerende tumor-DNA [ctDNA]) for de nedenfor angivne genetiske forandringer. Sponsor Medical Monitor eller udpeget repræsentant skal bekræfte berettigelse baseret på den rapporterede genomiske forandring og gældende assay cut-off-kriterier inden patientindskrivning.

    • Patienter med BRCA1/2-mutationer (germline eller somatiske, patogene eller sandsynligvis patogene) og andre mutationer, der indikerer HR-defekt eller høj replikationsstress.

    • For dosisudvidelse: Tumortyper for dosisudvidelseskohorter inkluderer en undergruppe af tumorer specificeret i inklusionskriterium 3 som følger: i) Kohorte 1: Avanceret eller metastatisk brystkræft uafhængig af hormonreceptorstatus og dokumenteret evidens for tidligere behandling med et lokalt godkendt PARP-hæmmer(e); ii) Kohorte 2: Avanceret eller metastatisk æggestokkræft med tidligere tilgængelig dokumenteret evidens i væv eller blod (ctDNA) for specifikke genomiske abnormiteter.

    iii) Kohorte 3: Avanceret eller metastatisk brystkræft med tidligere tilgængelig dokumenteret evidens i væv eller blod (ctDNA) for specifikke genomiske abnormiteter.

    Bemærk: Diagnostisk genetisk testning for dosiseskalerings-/tilbagefyldnings- og dosisudvidelseskohorter skal opfylde følgende krav:

    • USA: Testning skal være udført ved hjælp af et College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments (CAP/CLIA)-certificeret laboratorieudviklet test (LDT) eller en Food and Drug Administration (FDA)-godkendt diagnostisk test.

  5. Patienten har målelig sygdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 ved klinisk screening; Bemærk: Tumorlæsioner placeret i et tidligere bestrålet eller andet lokalt behandlet område vil blive betragtet som målelige, forudsat at der har været klar billedbaseret progression af læsionen siden tiden for lokal behandling.

  6. Patienten har tilstrækkelig knoglemarv- og organfunktion, defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemiddel:

    • Pladeantal ≥100 × 10^9/L (≥100.000/µL) (fravær af pladetransfusion inden for 1 uge);
    • Hæmoglobin ≥90 g/L (≥5,6 mmol/L) (fravær af røde blodcelletransfusion inden for 2 uger);
    • Absolut neutrofilantal ≥1,5 × 10^9/L (≥1500/µL) (fravær af vækstfaktorer inden for 2 uger);
    • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤2,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller ≤5 × ULN for patienter med levermetastaser;
    • Total bilirubin ≤1,5 × ULN, eller ≤3,0 × ULN for patienter med levermetastaser eller Gilberts syndrom;
    • Estimeret glomerulær filtrationsrate ≥60 mL/min beregnet ved 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen; og
    • Tilstrækkelige koagulationstestresultater defineret ved aktiveret partiel tromboplastintid ≤1,5 × ULN, international normaliseret ratio (INR) ≤2,0 med undtagelse af INR 2 til 3 acceptabelt for patienter på warfarin-antikoagulation eller direkte orale antikoagulantia.
  7. Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) på 0 til 2 med ≥3 måneders forventet levetid for dosiseskaleringskohorter, og en ECOG PS på 0 til 1 med ≥3 måneders forventet levetid for tilbagefyldnings- og dosisudvidelseskohorter;
  8. Patienten er i stand til at synke tabletter og har ingen gastrointestinale tilstande, der påvirker absorption.

Eksklusionskriterier:

  1. Patienten har modtaget antikræftbehandling eller et undersøgelsespræparat ≤14 dage eller 5 halveringstider før første dosis, alt efter hvad der er kortest, eller patienten har modtaget immunterapi ≤28 dage før første dosis; Bemærk: Lokaliseret stråleterapi givet med palliativ hensigt er tilladt og skal være afsluttet 1 uge eller mere før modtagelse af første dosis FORX-428. Det kan også være tilladt efter dosisbegrænsende toksicitets (DLT) observationsperiode, afhængig af diskussion med Sponsor Medical Monitor eller udpeget repræsentant og deres godkendelse.
  2. Patienten har tidligere eksponering for en PARG-hæmmer;
  3. Patienten har en historie med anden malignitet diagnosticeret ≤5 år før samtykke, undtagen for enhver lokalt forekommende kræft, der er blevet behandlet med kurativ hensigt uden tegn på sygdom i >2 år på tidspunktet for samtykke og inkluderer følgende: fuldt resekeret cervikal carcinoma in situ, basal- eller pladecelle hudkræft, duktal carcinoma in situ, overfladisk blærekræft eller tidligstadiet prostatakræft, der er blevet tilstrækkeligt behandlet;
  4. Patienten har haft større kirurgi inden for 30 dage før første dosis af undersøgelseslægemiddel (med yderligere definerede undtagelser i protokollen), eller forventning om større kirurgi under undersøgelsesbehandling;
  5. Patienten har nedsat kardiovaskulær funktion eller klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom som yderligere fastsat i protokollen;
  6. Patienten har ukontrolleret HIV- eller hepatitis C-infektion;
  7. Patienten har kendt metastatisk centralnervesystem malign sygdom eller leptomeningeal sygdom; Bemærk: Patienter tidligere behandlet for hjernemetastase, der er asymptomatiske, modtager ≤10 mg/dag prednisonækvivalent, ikke kræver anti-epileptisk terapi og uden tegn på radiologisk progression i mindst 4 uger er tilladt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Første-på-mennesker, enkelt-arm, åben-etiket, multicenter fase 1 dosis-eskalerings/udvidelseskohortestudie.
FORX 428 dosisniveauer planlagt i studiet: Dosisniveau 1: 30 mg dagligt; Dosisniveau 2: 60 mg dagligt; Dosisniveau 3: 120 mg dagligt; Dosisniveau 4: 200 mg dagligt; Dosisniveau 5: 300 mg dagligt; og Dosisniveau 6: 400 mg dagligt. Efter udvælgelsen af den anbefalede kohorteudvidelsesdosis under del 1 af studiet, vil nye patienter indgå i 3 kohorter med samtidig parallel tilmelding. Patienter vil have mulighed for at fortsætte med at modtage FORX-428 monoterapi indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Del 2 vil omfatte cirka op til 29 evaluerbare patienter i hver udvidelseskohorte som bestemt af Simons optimale 2-trins design. I trin 1 af hver kohorte i del 2 vil der tilmeldes i alt 10 patienter. Hvis der er 1 eller færre responser ifølge RECIST version 1.1 blandt disse 10 patienter, vil yderligere tilmelding i den pågældende kohorte stoppes på grund af ineffektivitet. Ellers vil der tilmeldes yderligere 19 patienter pr. kohorte i trin 2 af del 2.
Medicin: FORX-428
FORX-428 lægemiddelproduktet er formuleret som øjeblikkeligt frigivende tabletter til oral administration i 3 doseringsstyrker indeholdende 10 mg, 50 mg og 100 mg FORX-428 lægemiddelsubstans.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisoptrapningsfase: Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Dosisopskalering: Hyppighed af behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Dosisopskaleringfase: Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er) og laboratorieabnormiteter
Tidsramme: 1 år.
Bivirkninger vil blive registreret og klassificeret efter sværhedsgrad i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
1 år.
Dosisøgningsfase: Forekomst af behandlingsafbrydelser og behandlingsændringer på grund af bivirkninger og laboratorieabnormiteter
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Dosiseskaleringsfase: Ændringer i målinger af vitale tegn, klinisk laboratorieundersøgelse, 12-leds elektrokardiogrammer (EKG'er), fysiske undersøgelser (herunder Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] Performance Status [PS]) og urinanalyser
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Dosisstigeringsfase: Etablering af den maksimale tolererede dosis (MTD) og den anbefalede kohorteudvidelsesdosis (RCED) for FORX-428 administreret som monoterapi
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Dosisudvidelsesfase: Tumorrespons: Bedste samlede respons (BOR)
Tidsramme: 1 år.
BOR vil blive målt i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
1 år.
Dosisudvidelsesfase: Tumorsvar: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 1 år.
ORR vil blive målt i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
1 år.
Dosisudvidelsesfase: Tumorsvar: Sygdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 1 år.
DCR vil blive målt i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
1 år.
Dosisudvidelsesfase: Tumorsvar: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 år.
PFS vil blive målt i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
1 år.
Dosisudvidelsesfase: Tumorsvar: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år.
OS vil blive målt i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
1 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisstigningsfase: Tumorsvar: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 1 år.
ORR vil blive målt i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
1 år.
Dosiseskaleringsfase: Tumorsvar: Bedste samlede respons (BOR)
Tidsramme: 1 år.
BOR vil blive målt i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
1 år.
Dosis-Eskaleringsfase: Tumorsvar: Sygdomskontrolrate (DCR)
Tidsramme: 1 år.
DCR vil blive målt i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
1 år.
Dosiseskaleringsfase: Tumorsvar: bedste ændring i tumorstørrelse
Tidsramme: 1 år.
Bedste ændring i tumorstørrelse vil blive målt i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
1 år.
Dosisøgningsfase: Tumorsvar: Progressionfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Dosiseskaleringsfase: Tumorsvar: Overlevelse i alt (OS)
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Dosiseskaleringsfase: Bestemmelse af plasmakoncentrationer af FORX-428
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Dosisstigningsfase: PK-parametre for FORX-428 ved monoterapi i plasma (maksimal plasmakoncentration [Cmax])
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Dosisstigningsfase: PK-parametre for FORX-428 ved administration som monoterapi i plasma (tid til maksimal koncentration [Tmax])
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Dosisstigeringsfase: PK-parametre for FORX-428, når det administreres som monoterapi, i plasma: areal under plasmakoncentrationskurven [AUC] fra tid 0 til tidspunktet for sidste kvantificerbare plasmakoncentration [AUC0 t]
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Dosis-eskaleringsfase: PK-parametre for FORX-428 ved administration som monoterapi i plasmaområdet under plasmakoncentrationskurven [AUC] fra tid 0 til tid τ [AUCτ]
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Dosisstigeringsfase: PK-parametre for FORX-428 ved administration som monoterapi i plasma under plasmakoncentrationskurven [AUC] fra tid 0 til uendelig [AUC∞]
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Dosisstigningsfase: PK-parametre for FORX-428, når det administreres som monoterapi i plasma tilsyneladende førsteordens terminale eliminationshastighedskonstant [λz]
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Dosisoptrapningsfase: PK-parametre for FORX-428 ved administration som monoterapi i plasma terminal eliminationshalveringstid [t½]
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Dosisstigningsfase: PK-parametre for FORX-428 ved administration som monoterapi i plasma gennemsnitlig opholdstid (MRT)
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Dosisstigeringsfase: PK-parametre for FORX-428 ved monoterapi i plasma tilsyneladende clearance [CL/F]
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Dosisstigeringsfase: PK-parametre for FORX-428 når administreret som monoterapi i plasmas tilsyneladende distributionsvolumen [Vz/F]
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Dosisstigningsfase: PK-parametre for FORX-428 ved administration som monoterapi i plasma peak to trough fluctuation [PTF]
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Dosisoptrapningsfase: PK-parametre for FORX-428 ved administration som monoterapi i plasmaforhold for AUC [RAUC]
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Dosisøgningsfase: PK-parametre for FORX-428 ved administration som monoterapi i plasmaratio for Cmax [RCmax]
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Dosiseskaleringsfase: PK-parametre for FORX-428 ved administration som monoterapi i plasma, gennemsnitlig plasmakoncentration ved steady state [Css av]
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Dosiseskaleringsfase: PK-parametre for FORX-428 ved administration som monoterapi i plasma-trough-plasmakoncentration [Ctrough]
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Dosisoptrapningsfase: Bestemmelse af koncentration-QTc
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Dosisudvidelsesfase: Forekomst af behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger (TESAEs) og laboratorieafvigelser
Tidsramme: 1 år.
Bivirkninger vil blive registreret og sværhedsgraden vurderet i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
1 år.
Dosisudvidelsesfase: Forekomst af behandlingsafbrydelser og behandlingsændringer på grund af bivirkninger og laboratorieabnormiteter
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Dosisudvidelsesfasen: Ændringer i vitale tegn-målinger, kliniske laboratorievurderinger, 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er), fysiske undersøgelser (herunder Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] Performance Status [PS]) og urinanalyser
Tidsramme: 1 år.
1 år.
Dosisudvidelsesfase: PK-parametre for FORX-428 ved administration som monoterapi i plasma (Cmax, tmax, AUC0 t, AUCτ, AUC∞, λz, t½, MRT, CL/F, Vz/F, PTF, RAUC, RCmax, Css av og Ctrough, hvis relevant)
Tidsramme: 1 år.
1 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

FoRx Therapeutics AG

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. juli 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

21. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • FORX-428-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide tumorer

Kliniske forsøg med FORX-428

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner