Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude de l'inhibiteur de PARG FORX-428 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.

7 septembre 2026 mis à jour par: FoRx Therapeutics AG

Une étude de phase 1 de l'inhibiteur de PARG FORX-428 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées avec des mutations BRCA1/2 ou d'autres déficiences DDR ou un stress de réplication élevé.

L'objectif de cette étude interventionnelle est d'évaluer la sécurité et la tolérance de doses croissantes de FORX-48 en monothérapie chez des patients atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées avec des mutations BRCA1/2 ou d'autres déficiences de la réparation de l'ADN (DDR) ou un stress de réplication élevé, et de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée pour l'expansion de cohorte (DREC) de FORX-428 en monothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal des cohortes d'expansion (Partie 2) de cette étude est d'évaluer l'activité antitumorale préliminaire du FORX-428 en monothérapie.

Mesures de résultats secondaires :

Les objectifs secondaires de la Partie 1 de cette étude sont les suivants :

  • Évaluer l'activité antitumorale préliminaire du FORX-428 en monothérapie ;
  • Évaluer le profil pharmacocinétique (PK) du FORX-428 lorsqu'il est administré en monothérapie ; et
  • Évaluer l'effet induit par le FORX-428 sur l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (QTc).

Les objectifs secondaires de la Partie 2 de cette étude sont les suivants :

  • Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du FORX-428 en monothérapie ; et
  • Évaluer le profil pharmacocinétique (PK) du FORX-428 lorsqu'il est administré en monothérapie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Recrutement
        • Stanford University Medical Center
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: 650-723-4000
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Recrutement
        • University of California, San Francisco
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: 888-689-8273
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
        • Recrutement
        • START - Midwest
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: 616-954-5554
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63108
        • Recrutement
        • Washington University St. Louis
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: 800-600-3606
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Recrutement
        • Knight Cancer Institute
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: 503-494-8311
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: 866-541-1846
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Recrutement
        • START - San Antonio
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: 210-593-5250
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Recrutement
        • NEXT - Virginia Cancer Specialists
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: 703-783-4510

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Le patient doit être âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé ;
  2. Le patient présente un diagnostic histologiquement et/ou cytologiquement confirmé de tumeurs solides avancées ou métastatiques sélectionnées.
  3. Le patient doit avoir progressé après au moins 1 ligne de traitement antérieure en situation avancée ou métastatique considérée comme un standard de soins approprié. En général, si une thérapie de maintenance fait partie du standard de soins, elle doit être considérée comme faisant partie de l'exigence « 1 ligne de traitement antérieure en situation avancée ou métastatique » ;

  4. Le patient doit satisfaire aux critères de sélection génomique : preuve documentée antérieure disponible dans le tissu ou le sang (ADN tumoral circulant [ADNtc]) des altérations génétiques indiquées ci-dessous. Le moniteur médical du promoteur ou son délégué doit confirmer l'éligibilité sur la base de l'altération génomique rapportée et des critères de seuil d'essai applicables avant l'inclusion du patient.

    • Patients présentant des mutations BRCA1/2 (germinales ou somatiques, pathogènes ou probablement pathogènes) et d'autres mutations indiquant une déficience de la réparation homologue ou un stress réplicatif élevé.

    • Pour l'expansion de dose : les types de tumeurs pour les cohortes d'expansion de dose incluent un sous-ensemble de tumeurs spécifiées dans le critère d'inclusion 3 comme suit : i) Cohorte 1 : Cancer du sein avancé ou métastatique indépendant du statut des récepteurs hormonaux et preuve documentée d'un traitement antérieur par un ou plusieurs inhibiteurs de PARP approuvés localement ; ii) Cohorte 2 : Cancer de l'ovaire avancé ou métastatique avec preuve documentée antérieure disponible dans le tissu ou le sang (ADNtc) d'anomalies génomiques spécifiques.

    iii) Cohorte 3 : Cancer du sein avancé ou métastatique avec preuve documentée antérieure disponible dans le tissu ou le sang (ADNtc) d'anomalies génomiques spécifiques.

    Note : Les tests génétiques diagnostiques pour les cohortes d'escalade de dose/remplissage et d'expansion de dose doivent répondre aux exigences suivantes :

    • États-Unis (US) : Les tests doivent avoir été réalisés en utilisant un test développé en laboratoire (LDT) certifié CAP/CLIA (College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments) ou un test diagnostique approuvé par la FDA (Food and Drug Administration).

  5. Le patient présente une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 lors du dépistage clinique ; Note : Les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée ou autrement traitée localement seront considérées comme mesurables à condition qu'il y ait eu une progression claire de la lésion basée sur l'imagerie depuis le traitement local.

  6. Le patient présente une fonction médullaire et organique adéquate, définie par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 14 jours précédant la première dose du médicament de l'étude :

    • Numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L (≥ 100 000/μL) (absence de transfusion plaquettaire dans la semaine) ;
    • Hémoglobine ≥ 90 g/L (≥ 5,6 mmol/L) (absence de transfusion de globules rouges dans les 2 semaines) ;
    • Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L (≥ 1500/μL) (absence de facteurs de croissance dans les 2 semaines) ;
    • Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (ULN) ou ≤ 5 × ULN pour les patients avec métastases hépatiques ;
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 × ULN, ou ≤ 3,0 × ULN pour les patients avec métastases hépatiques ou syndrome de Gilbert ;
    • Taux de filtration glomérulaire estimé ≥ 60 mL/min calculé par l'équation 2021 de la Collaboration Epidémiologie de la Maladie Rénale Chronique ; et
    • Résultats adéquats des tests de coagulation définis par un temps de céphaline activé ≤ 1,5 × ULN, un rapport international normalisé (INR) ≤ 2,0, sauf un INR de 2 à 3 acceptable pour les patients sous anticoagulation par warfarine ou anticoagulants oraux directs.
  7. Les patients doivent avoir un état général (EG) selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 avec une espérance de vie ≥ 3 mois pour les cohortes d'escalade de dose, et un EG ECOG de 0 à 1 avec une espérance de vie ≥ 3 mois pour les cohortes de remplissage et d'expansion de dose ;
  8. Le patient est capable d'avaler des comprimés et ne présente pas de conditions gastro-intestinales affectant l'absorption.

Critères d'exclusion :

  1. Le patient a reçu un traitement anticancéreux ou un agent expérimental ≤ 14 jours ou 5 demi-vies avant la première dose, selon la période la plus courte, ou le patient a reçu une immunothérapie ≤ 28 jours avant la première dose ; Note : La radiothérapie localisée à visée palliative est autorisée et doit être terminée 1 semaine ou plus avant de recevoir la première dose de FORX-428. Elle peut également être autorisée après la période d'observation de la toxicité limitant la dose (TLD), sous réserve de discussion avec le moniteur médical du promoteur ou son délégué et de son approbation.
  2. Le patient a été précédemment exposé à un inhibiteur de PARG ;
  3. Le patient a des antécédents d'autres tumeurs malignes diagnostiquées ≤ 5 ans avant le consentement, sauf pour tout cancer survenu localement qui a été traité à visée curative sans preuve de maladie pendant > 2 ans au moment du consentement et inclut les suivants : carcinome in situ du col de l'utérus complètement réséqué, cancer cutané basocellulaire ou spinocellulaire, carcinome canalaire in situ, cancer superficiel de la vessie, ou cancer de la prostate à un stade précoce qui a été adéquatement traité ;
  4. Le patient a subi une chirurgie majeure dans les 30 jours précédant la première dose du médicament de l'étude (avec des exceptions définies plus en détail dans le protocole), ou anticipe une chirurgie majeure pendant le traitement de l'étude ;
  5. Le patient présente une fonction cardiovasculaire altérée ou une maladie cardiovasculaire cliniquement significative comme stipulé plus en détail dans le protocole ;
  6. Le patient présente une infection par le VIH ou l'hépatite C non contrôlée ;
  7. Le patient présente une maladie maligne métastatique connue du système nerveux central ou une maladie leptoméningée ; Note : Les patients précédemment traités pour des métastases cérébrales qui sont asymptomatiques, recevant ≤ 10 mg/jour d'équivalent prednisone, ne nécessitant pas de traitement anti-épileptique, et sans preuve de progression radiologique pendant au moins 4 semaines sont autorisés.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Première étude chez l'homme en cohorte d'escalade de dose/d'expansion, monobras, ouverte, multicentrique de phase 1.
Niveaux de dose de FORX 428 prévus dans l'étude : Niveau de dose 1 : 30 mg, quotidiennement ; Niveau de dose 2 : 60 mg, quotidiennement ; Niveau de dose 3 : 120 mg, quotidiennement ; Niveau de dose 4 : 200 mg, quotidiennement ; Niveau de dose 5 : 300 mg, quotidiennement ; et Niveau de dose 6 : 400 mg, quotidiennement. Après la sélection de la dose recommandée pour l'expansion de la cohorte lors de la Partie 1 de l'étude, de nouveaux patients seront inclus dans 3 cohortes, avec un recrutement parallèle simultané. Les patients pourront continuer à recevoir la monothérapie FORX-428 jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. La Partie 2 inclura approximativement jusqu'à 29 patients évaluables dans chaque cohorte d'expansion, tel que déterminé par le design optimal à 2 étapes de Simon. Dans l'Étape 1 de chaque cohorte de la Partie 2, un nombre total de 10 patients sera recruté. S'il y a 1 réponse ou moins selon RECIST version 1.1 parmi ces 10 patients, le recrutement supplémentaire dans cette cohorte sera interrompu pour futilité. Sinon, 19 patients supplémentaires seront recrutés par cohorte dans l'Étape 2 de la Partie 2.
Médicament: FORX-428
Le produit pharmaceutique FORX-428 est formulé sous forme de comprimés à libération immédiate pour administration orale en 3 dosages contenant 10 mg, 50 mg et 100 mg de substance active FORX-428.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase d'escalade de dose : Incidence des toxicités limitant la dose (TLD)
Délai: 1 an.
1 an.
Phase d'escalade de dose : Incidence des événements indésirables graves survenus sous traitement (EIGST)
Délai: 1 an.
1 an.
Phase d'Escalade de Dose : Incidence et sévérité des événements indésirables émergents du traitement (EIET) et des anomalies de laboratoire
Délai: 1 an.
Les événements indésirables seront enregistrés et leur gravité sera classée selon les Critères d'évaluation des événements indésirables (CTCAE) version 5.0 de l'Institut national du cancer (NCI).
1 an.
Phase d'escalade de dose : Incidence des arrêts de traitement et des modifications de traitement dus à des événements indésirables (EI) et à des anomalies de laboratoire
Délai: 1 an.
1 an.
Phase d’escalade de dose : Modifications des mesures des signes vitaux, évaluation des examens de laboratoire clinique, électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations, examens physiques (y compris l’état fonctionnel [PS] selon l’Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) et analyses d’urine
Délai: 1 an.
1 an.
Phase d'escalade de dose : Établissement de la dose maximale tolérée (DMT) et de la dose recommandée d'expansion de cohorte (DREC) du FORX-428 administré en monothérapie
Délai: 1 an.
1 an.
Phase d'expansion de dose : Réponse tumorale : Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: 1 an.
Le BOR sera mesuré selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
1 an.
Phase d'expansion de dose : Réponse tumorale : Taux de réponse globale (ORR)
Délai: 1 an.
L'ORR sera mesurée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
1 an.
Phase d'expansion de dose : Réponse tumorale : Taux de contrôle de la maladie (TCM)
Délai: 1 an.
La DCR sera mesurée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
1 an.
Phase d'expansion de dose : Réponse tumorale : Survie sans progression (PFS)
Délai: 1 an.
La PFS sera mesurée selon les critères d'évaluation de réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
1 an.
Phase d'Expansion de Dose: Réponse tumorale: Survie Globale (OS)
Délai: 1 an.
L'OS sera mesuré selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
1 an.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase d'escalade de dose : Réponse tumorale : Taux de réponse globale (ORR)
Délai: 1 an.
L'ORR sera mesurée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
1 an.
Phase d'escalade de dose : Réponse tumorale : Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: 1 an.
Le BOR sera mesuré selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
1 an.
Phase d'escalade de dose : Réponse tumorale : Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 1 an.
Le DCR sera mesuré selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
1 an.
Phase d'escalade de dose : Réponse tumorale : meilleure variation de la taille tumorale
Délai: 1 an.
La meilleure modification de la taille tumorale sera mesurée selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1
1 an.
Phase d'escalade de dose : Réponse tumorale : Survie sans progression (SSP)
Délai: 1 an.
1 an.
Phase d'escalade de dose : Réponse tumorale : Survie globale (OS)
Délai: 1 an.
1 an.
Phase d'escalade de dose : Détermination des concentrations plasmatiques du FORX-428
Délai: 1 an.
1 an.
Phase d'escalade de dose : paramètres pharmacocinétiques du FORX-428 lorsqu'il est administré en monothérapie dans le plasma (concentration plasmatique maximale [Cmax])
Délai: 1 an.
1 an.
Phase d'escalade de dose : Paramètres pharmacocinétiques du FORX-428 en monothérapie dans le plasma (temps pour atteindre la concentration maximale [Tmax])
Délai: 1 an.
1 an.
Phase d'escalade de dose : paramètres pharmacocinétiques du FORX-428 administré en monothérapie dans la zone plasmatique sous la courbe de concentration plasmatique [AUC] du temps 0 au temps de la dernière concentration plasmatique quantifiable [AUC0 t]
Délai: 1 an.
1 an.
Phase d'escalade de dose : paramètres pharmacocinétiques de FORX-428 administré en monothérapie dans la zone plasmatique sous la courbe de concentration plasmatique [AUC] de l'instant 0 à l'instant τ [AUCτ]
Délai: 1 an.
1 an.
Phase d'escalade de dose : Paramètres pharmacocinétiques (PK) du FORX-428 administré en monothérapie dans le plasma, aire sous la courbe de concentration plasmatique [AUC] de l'instant 0 à l'infini [AUC∞]
Délai: 1 an.
1 an.
Phase d'escalade de dose : Paramètres pharmacocinétiques du FORX-428 administré en monothérapie, constante apparente de vitesse d'élimination terminale de premier ordre dans le plasma [λz]
Délai: 1 an.
1 an.
Phase d'escalade de dose : Paramètres pharmacocinétiques (PK) de FORX-428 administré en monothérapie, demi-vie terminale d'élimination plasmatique [t½]
Délai: 1 an.
1 an.
Phase d'escalade de dose : paramètres pharmacocinétiques (PK) du FORX-428 lors de l'administration en monothérapie dans le temps de résidence moyen (MRT) plasmatique
Délai: 1 an.
1 an.
Phase d'escalade de dose : Paramètres pharmacocinétiques de FORX-428 administré en monothérapie, clairance plasmatique apparente [CL/F]
Délai: 1 an.
1 an.
Phase d'augmentation de dose : Paramètres pharmacocinétiques de FORX-428 administré en monothérapie dans le volume de distribution apparent plasmatique [Vz/F]
Délai: 1 an.
1 an.
Phase d'escalade de dose : Paramètres pharmacocinétiques du FORX-428 administré en monothérapie, fluctuation pic-vallée plasmatique [PTF]
Délai: 1 an.
1 an.
Phase d'Escalade de Dose : Paramètres pharmacocinétiques (PK) du FORX-428 administré en monothérapie dans le plasma, ratio de l'Aire Sous la Courbe [RAUC]
Délai: 1 an.
1 an.
Phase d'escalade de dose : Paramètres pharmacocinétiques de FORX-428 administré en monothérapie dans le rapport plasmatique du Cmax [RCmax]
Délai: 1 an.
1 an.
Phase d'augmentation de dose : Paramètres pharmacocinétiques du FORX-428 administré en monothérapie dans le plasma, concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre [Css moyenne]
Délai: 1 an.
1 an.
Phase d'escale de dose : paramètres pharmacocinétiques de FORX-428 administré en monothérapie dans la concentration plasmatique résiduelle [Ctrough]
Délai: 1 an.
1 an.
Phase d'escalade de dose : Détermination de la concentration-QTc
Délai: 1 an.
1 an.
Phase d'expansion de dose : Incidence des événements indésirables graves survenus sous traitement (EIGST) et des anomalies de laboratoire
Délai: 1 an.
Les événements indésirables seront enregistrés et leur gravité sera évaluée selon les Critères d'évaluation des événements indésirables (CTCAE) de la version 5.0 du National Cancer Institute (NCI).
1 an.
Phase d'expansion de dose : Incidence des arrêts de traitement et des modifications de traitement dus à des effets indésirables et des anomalies de laboratoire
Délai: 1 an.
1 an.
Phase d'expansion de dose : Changements dans les mesures des signes vitaux, l'évaluation des examens de laboratoire clinique, les électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations, les examens physiques (y compris l'état fonctionnel [PS] selon l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) et les analyses d'urine
Délai: 1 an.
1 an.
Phase d'expansion de dose : paramètres pharmacocinétiques (PK) de FORX-428 administré en monothérapie dans le plasma (Cmax, tmax, AUC0 t, AUCτ, AUC∞, λz, t½, MRT, CL/F, Vz/F, PTF, RAUC, RCmax, Css av, et Ctrough, le cas échéant)
Délai: 1 an.
1 an.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

FoRx Therapeutics AG

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 juillet 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2026

Première publication (Réel)

21 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • FORX-428-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner