- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT07356453
Een onderzoek naar PARG-remmer FORX-428 bij patiënten met gevorderde solide tumoren.
Een fase 1-studie van PARG-remmer FORX-428 bij patiënten met gevorderde solide tumoren met BRCA1/2-mutaties of andere DDR-deficiënties of hoge replicatiestress.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel van de uitbreidingscohorten (deel 2) van deze studie is het evalueren van de voorlopige antitumoractiviteit van FORX-428 als monotherapie.
Secundaire uitkomstmaten:
De secundaire doelstellingen van deel 1 van deze studie zijn de volgende:
- Het evalueren van de voorlopige antitumoractiviteit van FORX-428 als monotherapie;
- Het evalueren van het PK-profiel van FORX-428 wanneer toegediend als monotherapie; en
- Het evalueren van een door FORX-428 geïnduceerd effect op de hartslag-gecorrigeerde QT-interval (QTc).
De secundaire doelstellingen van deel 2 van deze studie zijn de volgende:
- Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van FORX-428 als monotherapie; en
- Het evalueren van het PK-profiel van FORX-428 wanneer toegediend als monotherapie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jens Wuerthner, MD, PhD
- Telefoonnummer: +1 513-579-9911
- E-mail: FORX-428-101@medpace.com
Studie Locaties
-
-
California
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Werving
- Stanford University Medical Center
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: 650-723-4000
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- Werving
- University of California, San Francisco
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: 888-689-8273
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49546
- Werving
- START - Midwest
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: 616-954-5554
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63108
- Werving
- Washington University St. Louis
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: 800-600-3606
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Werving
- Knight Cancer Institute
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: 503-494-8311
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: 866-541-1846
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Werving
- START - San Antonio
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: 210-593-5250
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Werving
- NEXT - Virginia Cancer Specialists
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: 703-783-4510
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De patiënt moet ≥18 jaar zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
- De patiënt heeft een histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde of gemetastaseerde geselecteerde solide tumoren.
- De patiënt moet progressie hebben doorgemaakt op ten minste 1 eerdere therapielijn in de gevorderde of gemetastaseerde setting die wordt beschouwd als een passende standaardzorg. Over het algemeen, als onderhoudstherapie deel uitmaakt van de standaardzorg, moet dit worden beschouwd als onderdeel van de "1 eerdere therapielijn in de gevorderde of gemetastaseerde setting" vereiste;
De patiënt moet voldoen aan genomische selectiecriteria: eerdere beschikbare gedocumenteerde aanwijzingen in weefsel of bloed (circulerend tumor DNA [ctDNA]) van de hieronder aangegeven genetische veranderingen. De Sponsor Medical Monitor of afgevaardigde moet de geschiktheid bevestigen op basis van het gerapporteerde genomische veranderingsprofiel en toepasselijke assay cutoff-criteria vóór inclusie van de patiënt.
• Patiënten met BRCA1/2-mutaties (germline of somatisch, pathogeen of waarschijnlijk pathogeen) en andere mutaties die HR-deficiëntie of hoge replicatiestress aangeven.
• Voor Dosisuitbreiding: Tumortypes voor Dosisuitbreidingscohorten omvatten een subset van tumoren gespecificeerd in Inclusiecriterium 3 als volgt: i) Cohort 1: Gevorderde of gemetastaseerde borstkanker onafhankelijk van hormoonreceptorstatus en gedocumenteerd bewijs van eerdere behandeling met een lokaal goedgekeurde PARP-remmer(s); ii) Cohort 2: Gevorderde of gemetastaseerde eierstokkanker met eerder beschikbaar gedocumenteerd bewijs in weefsel of bloed (ctDNA) van specifieke genomische afwijkingen.
iii) Cohort 3: Gevorderde of gemetastaseerde borstkanker met eerder beschikbaar gedocumenteerd bewijs in weefsel of bloed (ctDNA) van specifieke genomische afwijkingen.
Opmerking: Diagnostische genetische testen voor Dosisescalatie/backfilling en Dosisuitbreidingscohorten moeten voldoen aan de volgende vereisten:
• Verenigde Staten (VS): Testen moet zijn uitgevoerd met een College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments (CAP/CLIA)-gecertificeerde laboratoriumontwikkelde test (LDT) of een Food and Drug Administration (FDA)-goedgekeurde diagnostische test.
- De patiënt heeft meetbare ziekte volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 tijdens klinische screening; Opmerking: Tumorlaesies gelegen in een eerder bestraald of anderszins lokaal behandeld gebied worden als meetbaar beschouwd mits er duidelijke beeldvormingsgebaseerde progressie van de laesie is geweest sinds de lokale behandeling.
De patiënt heeft adequate beenmerg- en orgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis studie medicatie:
- Bloedplaatjestelling ≥100 × 10^9/L (≥100.000/μL) (afwezigheid van bloedplaatjestransfusie binnen 1 week);
- Hemoglobine ≥90 g/L (≥5,6 mmol/L) (afwezigheid van rode bloedceltransfusie binnen 2 weken);
- Absoluut neutrofielengetal ≥1,5 × 10^9/L (≥1500/μL) (afwezigheid van groeifactoren binnen 2 weken);
- Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤2,5 × bovenste limiet normaal (ULN) of ≤5 × ULN voor patiënten met levermetastasen;
- Totaal bilirubine ≤1,5 × ULN, of ≤3,0 × ULN voor patiënten met levermetastasen of syndroom van Gilbert;
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥60 mL/min berekend met de 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking; en
- Adequate stollingstestresultaten gedefinieerd door geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤1,5 × ULN, internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤2,0 met uitzondering van INR 2 tot 3 acceptabel voor patiënten op warfarine-antistolling of directe orale antistollingsmiddelen.
- Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) hebben van 0 tot 2 met ≥3 maanden levensverwachting voor Dosisescalatiecohorten, en een ECOG PS van 0 tot 1 met ≥3 maanden levensverwachting voor backfilling- en Dosisuitbreidingscohorten;
- De patiënt kan tabletten inslikken en heeft geen gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie beïnvloeden.
Exclusiecriteria:
- De patiënt heeft anti-kankerbehandeling of een onderzoeksmiddel ontvangen ≤14 dagen of 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis, afhankelijk van wat korter is, of de patiënt heeft immunotherapie ontvangen ≤28 dagen vóór de eerste dosis; Opmerking: Gelokaliseerde radiotherapie gegeven met palliatieve intentie is toegestaan en moet 1 week of meer voor ontvangst van de eerste dosis FORX-428 zijn voltooid. Het kan ook worden toegestaan na de dosislimiterende toxiciteit (DLT) observatieperiode, in afwachting van overleg met de Sponsor Medical Monitor of afgevaardigde en hun goedkeuring.
- De patiënt is eerder blootgesteld aan een PARG-remmer;
- De patiënt heeft een voorgeschiedenis van andere maligniteit gediagnosticeerd ≤5 jaar vóór toestemming, behalve voor elk lokaal voorkomende kanker die met curatieve intentie is behandeld zonder bewijs van ziekte voor >2 jaar op het moment van toestemming en omvat het volgende: volledig verwijderd cervixcarcinoom in situ, basaal- of plaveiselcelhuidkanker, ductaal carcinoom in situ, oppervlakkige blaaskanker, of vroeg stadium prostaatkanker die adequaat is behandeld;
- De patiënt heeft een grote operatie ondergaan binnen 30 dagen vóór de eerste dosis studie medicatie (met uitzonderingen verder gedefinieerd in het protocol), of verwachting van grote operatie tijdens studiebehandeling;
- De patiënt heeft verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals verder gespecificeerd in het protocol;
- De patiënt heeft ongecontroleerde HIV- of hepatitis C-infectie;
- De patiënt heeft bekende gemetastaseerde centrale zenuwstelsel kwaadaardige ziekte of leptomeningeale ziekte; Opmerking: Patiënten eerder behandeld voor hersenmetastasen die asymptomatisch zijn, ≤10 mg/dag prednison-equivalent ontvangen, geen anti-epileptische therapie vereisen, en zonder bewijs van radiologische progressie gedurende ten minste 4 weken zijn toegestaan.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eerste-in-mens single-arm, open-label, multicenter fase 1 dosis-escalatie/expansie cohortstudie.
FORX 428 dosisniveaus gepland in de studie: Dosisniveau 1: 30 mg, dagelijks; Dosisniveau 2: 60 mg, dagelijks; Dosisniveau 3: 120 mg, dagelijks; Dosisniveau 4: 200 mg, dagelijks; Dosisniveau 5: 300 mg, dagelijks; en Dosisniveau 6: 400 mg, dagelijks.
Na selectie van de aanbevolen cohortuitbreidingsdosis tijdens Deel 1 van de studie, zullen nieuwe patiënten worden opgenomen in 3 cohorten, met gelijktijdige parallelle inschrijving.
Patiënten mogen doorgaan met het ontvangen van FORX-428 monotherapie tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Deel 2 zal ongeveer tot 29 evalueerbare patiënten in elke uitbreidingscohort omvatten, zoals bepaald door het optimale 2-fasenontwerp van Simon.
In Fase 1 van elk cohort van Deel 2, zal een totaal aantal van 10 patiënten worden geworven.
Als er 1 of minder responsen zijn volgens RECIST versie 1.1 onder deze 10 patiënten, zal verdere inschrijving in dat cohort worden gestopt wegens futilititeit.
Anders zullen er nog 19 patiënten per cohort worden geworven in Fase 2 van Deel 2.
|
FORX-428-geneesmiddel wordt geformuleerd als tabletten met onmiddellijke afgifte voor orale toediening in 3 doseringssterkten die respectievelijk 10 mg, 50 mg en 100 mg FORX-428-werkzame stof bevatten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dose-escalatiefase: Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
1 jaar.
|
|
|
Dosisverhogingsfase: Incidentie van behandeling-gerelateerde ernstige bijwerkingen (TESAEs)
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
1 jaar.
|
|
|
Dosis-escalatiefase: Incidentie en ernst van behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs) en laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
Bijwerkingen worden geregistreerd en de ernst wordt beoordeeld volgens de National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0
|
1 jaar.
|
|
Dosisverhogingsfase: Incidentie van behandeldisfuncties en behandelingsaanpassingen als gevolg van bijwerkingen (AEs) en laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
1 jaar.
|
|
|
Dosis-Escalatie Fase: Verandering in vitale functiemetingen, klinisch laboratoriumonderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's), lichamelijk onderzoek (inclusief Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] Prestatiestatus [PS]) en urineonderzoek
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
1 jaar.
|
|
|
Dosisverhogingsfase: Het vaststellen van de Maximale Tolerabele Dosis (MTD) en de Aanbevolen Cohort Uitbreidingsdosis (RCED) van FORX-428 toegediend als monotherapie
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
1 jaar.
|
|
|
Dose-expansiefase: Tumorrespons: Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
BOR wordt gemeten volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
|
1 jaar.
|
|
Dosisuitbreidingsfase: Tumorrespons: Algehele Responssnelheid (ORR)
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
ORR wordt gemeten volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
|
1 jaar.
|
|
Dosisuitbreidingsfase: Tumorrespons: Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
DCR zal worden gemeten volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
|
1 jaar.
|
|
Dosisuitbreidingsfase: Tumorrespons: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
PFS wordt gemeten volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
|
1 jaar.
|
|
Dosisuitbreidingsfase: Tumoreffect: Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
OS wordt gemeten volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
|
1 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dose-escalatiefase: Tumorrespons: Algehele responsratio (ORR)
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
ORR wordt gemeten volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
|
1 jaar.
|
|
Dose-escalatiefase: Tumorrespons: Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
BOR zal worden gemeten volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
|
1 jaar.
|
|
Dosisverhogingsfase: Tumorrespons: Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
DCR zal worden gemeten volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
|
1 jaar.
|
|
Dosisverhogingsfase: Tumorrespons: beste verandering in tumorgrootte
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
De beste verandering in tumorgrootte zal worden gemeten volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
|
1 jaar.
|
|
Dosisverhogingsfase: Tumorrespons: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
1 jaar.
|
|
|
Dosis-escalatiefase: Tumorrespons: Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
1 jaar.
|
|
|
Dose-escalatiefase: Bepaling van plasma concentraties van FORX-428
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
1 jaar.
|
|
|
Dose Escalation Phase: PK parameters of FORX-428 when administered as monotherapy in plasma (maximum plasma concentration [Cmax])
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
1 jaar.
|
|
|
Dosis-escalatiefase: PK-parameters van FORX-428 wanneer toegediend als monotherapie in plasma (tijd tot maximale concentratie [Tmax])
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
1 jaar.
|
|
|
Dosisverhogingsfase: PK-parameters van FORX-428 wanneer toegediend als monotherapie in plasma area under the plasma concentration curve [AUC] van tijd 0 tot de tijd van de laatste kwantificeerbare plasmaconcentratie [AUC0 t]
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
1 jaar.
|
|
|
Dosisverhogingsfase: PK-parameters van FORX-428 wanneer toegediend als monotherapie in plasma, gebied onder de plasmaconcentratiecurve [AUC] van tijd 0 tot tijd τ [AUCτ]
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
1 jaar.
|
|
|
Dosisverhogingsfase: PK-parameters van FORX-428 wanneer toegediend als monotherapie in plasma, oppervlakte onder de plasmaconcentratiecurve [AUC] van tijdstip 0 tot oneindig [AUC∞]
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
1 jaar.
|
|
|
Dose-escalatiefase: PK-parameters van FORX-428 wanneer toegediend als monotherapie in plasma schijnbare eerste-orde terminale eliminatiesnelheidsconstante [λz]
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
1 jaar.
|
|
|
Dose-escalatiefase: PK-parameters van FORX-428 wanneer toegediend als monotherapie in plasma terminale eliminatie-halfwaardetijd [t½]
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
1 jaar.
|
|
|
Dose-escalatiefase: PK-parameters van FORX-428 wanneer toegediend als monotherapie in plasma gemiddelde verblijftijd (MRT)
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
1 jaar.
|
|
|
Dose Escalation Phase: PK parameters of FORX-428 when administered as monotherapy in plasma apparent clearance [CL/F]
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
1 jaar.
|
|
|
Dosisverhogingsfase: PK-parameters van FORX-428 wanneer toegediend als monotherapie in plasma schijnbaar distributievolume [Vz/F]
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
1 jaar.
|
|
|
Dosisverhogingsfase: PK-parameters van FORX-428 wanneer toegediend als monotherapie in plasmaconcentratie piek tot dal fluctuatie [PTF]
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
1 jaar.
|
|
|
Dosisverhogingsfase: PK-parameters van FORX-428 bij toediening als monotherapie in plasmaverhouding van AUC [RAUC]
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
1 jaar.
|
|
|
Dose-escalatiefase: PK-parameters van FORX-428 bij toediening als monotherapie in plasmaratio van Cmax [RCmax]
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
1 jaar.
|
|
|
Dosisverhogingsfase: PK-parameters van FORX-428 wanneer toegediend als monotherapie in plasma gemiddelde plasmaconcentratie in steady state [Css av]
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
1 jaar.
|
|
|
Dosis-Escalatiefase: PK-parameters van FORX-428 wanneer toegediend als monotherapie in plasmaspiegel dalplasmaconcentratie [Ctrough]
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
1 jaar.
|
|
|
Dosis-escalatiefase: Bepaling van concentratie-QTc
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
1 jaar.
|
|
|
Dosisuitbreidingsfase: Incidentie van behandeling-gerelateerde ernstige bijwerkingen (TESAEs) en laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
Bijwerkingen worden geregistreerd en de ernst wordt beoordeeld volgens de National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0
|
1 jaar.
|
|
Dosisuitbreidingsfase: Incidentie van behandelingsonderbrekingen en behandelingsaanpassingen als gevolg van bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
1 jaar.
|
|
|
Dosisuitbreidingsfase: Verandering in vitale functies, klinisch laboratoriumonderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's), lichamelijk onderzoek (inclusief Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] Performance Status [PS]) en urineonderzoek
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
1 jaar.
|
|
|
Dose-expansiefase: PK-parameters van FORX-428 wanneer toegediend als monotherapie in plasma (Cmax, tmax, AUC0 t, AUCτ, AUC∞, λz, t½, MRT, CL/F, Vz/F, PTF, RAUC, RCmax, Css av en Ctrough, indien van toepassing)
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
1 jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- FORX-428-101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .