HER2陰性進行性胃または胃食道接合部腺癌患者におけるPucotenlimabとLenvatinibおよびSOX併用療法とSOX単独療法の臨床的有効性 (FUGES032)

対象条件：

**対象条件** 1. 年齢18歳以上75歳以下（両端を含む）。 2. 組織学的または細胞学的に確認された切除不能な局所進行または転移性HER2陰性胃腺癌または胃食道接合部（GEJ）腺癌。

3. 進行期疾患に対する既往の全身化学療法、放射線療法、標的療法、または免疫療法を受けていないこと。 事前に（ネオ）アジュバント化学療法および/または放射線療法を受けた被験者は、最終投与がランダム化前6か月以上完了している場合に適格となる。

4. RECIST 1.1に基づく少なくとも1つの測定可能病変があること（付録2参照）。 5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）0-1（付録4参照）。

6. 予想余命が3か月以上であること。 7. 以下の定義に基づく主要臓器機能が適切であること：

1. 血液学的（輸血なしで14日以内に取得）：

   1. Hb ≥ 80 g/L
   2. WBC ≥ 3 × 10⁹/L
   3. ANC ≥ 1.5 × 10⁹/L
   4. PLT ≥ 100 × 10⁹/L

2. 生化学的：

   1. 総ビリルビン < 1.5 × 正常上限（ULN）
   2. ALTおよびAST < 2.5 × ULN；ALP ≤ 1.5 × ULN

   3. 血清クレアチニン ≤ 1 × ULNかつ計算クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/分（Cockcroft-Gault式） 8. 妊娠可能な女性は、登録前7日以内に血清妊娠検査が陰性であり、スクリーニングから研究薬最終投与後8週間までに高効率避妊法を使用すること。 男性は、同時期に外科的不妊処置を受けているか、効果的な避妊法の使用に同意すること。

      9. 本研究の前治療期間または治療期間中に他の介入的臨床試験に参加していないこと。

      10. 自発的な書面によるインフォームドコンセントを取得していること；研究手順とフォローアップに従う意思と能力があること。

      除外基準：

      除外基準

      以下のいずれかの条件に該当する被験者は登録から除外される：

      1. 試験薬または同クラスのいずれかの薬剤に対する既知または疑わしい過敏症。
      2. 過去5年以内の他の悪性腫瘍（適切に治療された皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を除く）。
      3. 現在他の介入的臨床試験で治療を受けている、または初回投与前4週間以内に全身的抗胃癌治療を受けている。
      4. 初回投与前2週間以内に抗腫瘍適応のある全身的中薬または免疫調節剤（例：チモシン、インターフェロン、インターロイキン；胸水管理のための局所胸腔内使用は可）を受けている。
      5. 既往の暴露：抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、または他のT細胞共刺激または共抑制経路を標的とする薬剤（CTLA-4、OX-40、CD137などに限定されない）；またはS-1を含む既往化学療法。

      6. 登録前4週間以内の生ワクチン接種、または研究中に予定されている生ワクチン接種。

         注：不活化季節性インフルエンザワクチンの注射は4週間以内に可；経鼻生弱毒インフルエンザワクチンは禁止。

      7. 初回投与前2年以内に全身療法（例：免疫抑制剤、コルチコステロイド、疾患修飾薬）を必要とする活動性自己免疫疾患。 補充療法（甲状腺ホルモン、インスリン、副腎または下垂体機能不全のための生理的グルココルチコイド）は全身療法とはみなされない。
      8. 既往の同種骨髄移植または固形臓器移植。
      9. 薬剤吸収を損なう可能性のある状態、または経口薬剤の嚥下不能。

      10. 最適な医学的管理にもかかわらず制御不能な高血圧：

          • 単一降圧薬でSBP ≥ 150 mmHgまたはDBP ≥ 100 mmHg、または≥ 2種類の降圧薬が必要。
      11. 尿検査で蛋白尿 ≥ 2+および24時間尿蛋白 > 1.0 gを示す。
      12. 活動性胃十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、または出血リスクのある他の胃腸障害；活動性出血を伴う未切除腫瘍；または研究者が胃腸出血または穿孔を誘発すると判断するその他の状態。
      13. 登録前3か月以内の顕著な出血傾向：明らかな出血 > 30 mL、吐血、黒色便、血便；喀血（4週間以内に新鮮血 > 5 mL）；または12か月以内の血栓塞栓性イベント（脳卒中/TIAを含む）。

      14. 臨床的に有意な心血管疾患：

          • 登録前6か月以内の急性心筋梗塞、不安定/重症狭心症、または冠動脈バイパス術；
          • NYHA分類 > IIのうっ血性心不全；
          • 治療を要する心室性不整脈；
          • ベースライン心電図でQTc ≥ 480 ms。
      15. 活動性または制御不能な重症感染症（≥ CTCAEグレード2）。

      16. 既知のHIV感染；臨床的に有意な肝障害：

          • 活動性増殖を伴う慢性B型肝炎（HBV DNA > 1 × 10⁴コピー/mLまたは > 2000 IU/mL）；
          • 検出可能HCV RNAを伴うC型肝炎（> 1 × 10³コピー/mL）；
          • その他の肝炎または肝硬変。
      17. 既知のジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠損症。
      18. 研究者の意見により、被験者の安全性を損なう、または研究参加を妨げる可能性のある状態。