Klinisk effekt av Pucotenlimab kombinerat med Lenvatinib och SOX jämfört med endast SOX hos patienter med HER2-negativ avancerad gastrisk eller gastroesofageal övergångsadenokarcinom (FUGES032)

Inklusionskriterier:

**Inklusionskriterier** 1. Ålder 18–75 år (inklusive). 2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad oresekabel, lokalt avancerad eller metastatisk HER2-negativ adenocarcinom i magsäcken eller gastroesofageal övergång (GEJ).

3. Ingen tidig systemisk kemoterapi, strålbehandling, målinriktad terapi eller immunterapi för avancerad sjukdom. Deltagare som har fått tidig (neo)adjuvant kemoterapi och/eller strålbehandling är berättigade förutsatt att den sista dosen slutfördes ≥ 6 månader före randomisering.

4. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1 (se bilaga 2). 5. Eastern Cooperative Oncology Group prestandastatus (ECOG PS) 0–1 (se bilaga 4).

6. Uppskattad livslängd > 3 månader. 7. Tillräcklig funktion i större organ definierad som:

1. Hematologi (inhämtat ≤ 14 dagar utan transfusion):

   1. Hb ≥ 80 g/L
   2. WBC ≥ 3 × 10⁹/L
   3. ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L
   4. PLT ≥ 100 × 10⁹/L

2. Biokemi:

   1. Totalt bilirubin < 1,5 × övre referensgräns (ULN)
   2. ALT och AST < 2,5 × ULN; ALP ≤ 1,5 × ULN

   3. Serumkreatinin ≤ 1 × ULN och beräknad kreatininclearance ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault-formeln) 8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före inkludering och måste använda mycket effektiv preventivmedel från screening tills 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. Män måste vara kirurgiskt sterila eller gå med på att använda effektiv preventivmedel under samma period.

      9. Ingen deltagande i någon annan interventionsstudie under förbehandlings- eller behandlingsfaserna av denna studie.

      10. Frivilligt skriftligt informerat samtycke erhållet; villig och kapabel att följa studieprocedurer och uppföljning.

      Exklusionskriterier:

      Exklusionskriterier

      Deltagare som uppfyller något av följande villkor kommer att uteslutas från inkludering:

      1. Känd eller misstänkt överkänslighet mot undersökningsläkemedlet eller något läkemedel i samma klass.
      2. Andra maligniteter inom de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlat basalcell- eller skivepitelcancer i huden eller carcinoma in situ i livmoderhalsen.
      3. För närvarande behandlas i en annan interventionsstudie, eller någon systemisk anti-magcancerterapi inom 4 veckor före den första dosen.
      4. Systemiska kinesiska patentläkemedel med antitumörindikationer eller immunmodulerande medel (t.ex., tymosin, interferon, interleukiner; lokal intrapleural användning för effusionskontroll är tillåten) som tagits inom 2 veckor före den första dosen.
      5. Tidig exponering för: anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, eller något medel som riktar sig mot andra T-cell-co-stimulatoriska eller co-inhibitoriska vägar (inklusive men inte begränsat till CTLA-4, OX-40, CD137); eller tidig kemoterapi inklusive S-1.

      6. Administrering av levande vaccin inom 4 veckor före inkludering eller planerat under studien.

         Obs: Inaktiverat säsongsbundet influensavaccin genom injektion är tillåtet inom 4 veckor; intranasalt levande försvagat influensavaccin är förbjudet.

      7. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi (t.ex., immunosuppressiva, kortikosteroider eller sjukdomsmodifierande medel) inom 2 år före den första dosen. Substitutionsterapi (tyroxin, insulin, fysiologiska glukokortikoider för binjure- eller hypofysinsufficiens) betraktas inte som systemisk terapi.
      8. Tidig allogen benmärgs- eller fastorgantransplantation.
      9. Något tillstånd som kan försämra läkemedelsabsorption eller oförmåga att svälja oral medicin.

      10. Okontrollerad hypertoni trots optimal medicinsk behandling:

          • SBP ≥ 150 mmHg eller DBP ≥ 100 mmHg på ett enda antihypertensivt läkemedel, eller behov av ≥ 2 antihypertensiva medel.
      11. Urinanalys som visar proteinuri ≥ 2+ och 24-timmars urinprotein > 1,0 g.
      12. Aktiv gastro-duodenal ulcus, ulcerös kolit, eller andra gastrointestinala störningar med blödningsrisk; oresekerade tumörer med aktiv blödning; eller något annat tillstånd som bedöms av undersökaren predisponera för GI-blödning eller perforation.
      13. Signifikant blödningstendens inom 3 månader före inkludering: uppenbar blödning > 30 mL, hematemesis, melena, hematochezia; hemoptys (> 5 mL färskt blod inom 4 veckor); eller tromboemboliskt händelse (inklusive stroke/TIA) inom 12 månader.

      14. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom:

          • Akut MI, instabil/svår angina, eller CABG inom 6 månader före inkludering;
          • NYHA-klass > II kongestiv hjärtsvikt;
          • Ventrikulär arytmi som kräver terapi;
          • QTc ≥ 480 ms på baslinje-EKG.
      15. Aktiv eller okontrollerad svår infektion (≥ CTCAE grad 2).

      16. Känd HIV-infektion; kliniskt signifikanta leversjukdomar:

          • Kronisk hepatit B med aktiv replikation (HBV DNA > 1 × 10⁴ kopior/mL eller > 2000 IU/mL);
          • Hepatit C med detekterbart HCV RNA (> 1 × 10³ kopior/mL);
          • Annan hepatit eller cirros.
      17. Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) brist.
      18. Något tillstånd som, enligt undersökarens bedömning, skulle äventyra deltagarens säkerhet eller störa studie deltagande.