Pucotenlimab과 Lenvatinib 및 SOX 병용 요법과 단독 SOX 요법의 HER2 음성 진행성 위암 또는 위식도 접합부 선암 환자에서의 임상 효능 (FUGES032)

포함 기준:

**포함 기준** 1. 연령 18-75세(포함). 2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 HER2 음성 위 또는 위식도 접합부(GEJ) 선암.

3. 진행성 질환에 대한 이전 전신 화학요법, 방사선요법, 표적 치료 또는 면역요법 없음. 이전 (신)보조 화학요법 및/또는 방사선요법을 받은 대상자는 무작위 배정 6개월 전에 마지막 투여가 완료된 경우 적격.

4. RECIST 1.1 기준 측정 가능한 병변 최소 1개 이상(부록 2 참조). 5. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG PS) 0-1(부록 4 참조).

6. 예상 생존 기간 > 3개월. 7. 주요 장기 기능이 적절하게 정의됨:

1. 혈액학(수혈 없이 ≤ 14일 이내 획득):

   1. Hb ≥ 80 g/L
   2. WBC ≥ 3 × 10⁹/L
   3. ANC ≥ 1.5 × 10⁹/L
   4. PLT ≥ 100 × 10⁹/L

2. 생화학:

   1. 총 빌리루빈 < 1.5 × 상한 정상치(ULN)
   2. ALT 및 AST < 2.5 × ULN; ALP ≤ 1.5 × ULN

   3. 혈청 크레아티닌 ≤ 1 × ULN 및 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식) 8. 가임기 여성은 등록 7일 이내 음성 혈청 임신 검사 결과를 가져야 하며, 선별부터 연구 약물 마지막 투여 후 8주까지 고효율 피임법을 사용해야 함. 남성은 동일 기간 동안 외과적으로 불임이거나 효과적인 피임법 사용에 동의해야 함.

      9. 본 연구의 치료 전 또는 치료 중 단계 동안 다른 개입적 임상시험 참여 없음.

      10. 자발적 서면 동의서 획득; 연구 절차 및 추적 관찰 준수 의지 및 능력 있음.

      제외 기준:

      제외 기준

      다음 조건 중 하나라도 해당하는 대상자는 등록에서 제외됨:

      1. 연구 약물 또는 동일 계열의 모든 약물에 대한 알려진 또는 의심되는 과민반응.
      2. 과거 5년 이내 다른 악성 종양, 피부 기저세포암 또는 편평세포암, 자궁경부 상피내암을 적절히 치료한 경우 제외.
      3. 현재 다른 개입적 임상시험에서 치료 중이거나, 첫 투여 4주 이내 전신 항위암 치료 받음.
      4. 첫 투여 2주 이내 항종양 적응증 또는 면역조절제(예: 티모신, 인터페론, 인터루킨; 흉강내 국소 사용은 허용)가 포함된 전신 한약제 복용.
      5. 이전 노출: 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2 또는 기타 T세포 공동자극 또는 공동억제 경로 표적제(CTLA-4, OX-40, CD137 포함但不限于); 또는 S-1을 포함한 이전 화학요법.

      6. 등록 4주 이내 생백신 접종 또는 연구 중 계획.

         참고: 비활성화 계절성 인플루엔자 백신 주사는 4주 이내 허용; 비강 생감독 인플루엔자 백신은 금지.

      7. 첫 투여 2년 이내 전신 치료(면역억제제, 코르티코스테로이드 또는 질병수정제)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(갑상선호르몬, 인슐린, 부신 또는 뇌하수체 기능저하에 대한 생리적 글루코코르티코이드)은 전신 치료로 간주되지 않음.
      8. 이전 동종 골수 또는 고형 장기 이식.
      9. 약물 흡수를 저해하거나 경구 약물 복용 불가능한 상태.

      10. 최적의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압:

          • 단일 항고혈압제로 SBP ≥ 150 mmHg 또는 DBP ≥ 100 mmHg, 또는 ≥ 2가지 항고혈압제 필요.
      11. 요검사에서 단백뇨 ≥ 2+ 및 24시간 요중 단백 > 1.0 g.
      12. 활동성 위십이지장 궤양, 궤양성 대장염 또는 출혈 위험이 있는 기타 위장관 장애; 활동성 출혈이 있는 미절제 종양; 또는 연구자가 위장관 출혈 또는 천공을 유발할 것으로 판단하는 기타 상태.
      13. 등록 3개월 이내 중대한 출혈 경향: 현성 출혈 > 30 mL, 혈토, 흑변, 혈변; 객혈(4주 이내 신선한 혈액 > 5 mL); 또는 혈전색전증(뇌졸중/TIA 포함) 12개월 이내.

      14. 임상적으로 유의한 심혈관 질환:

          • 등록 6개월 이내 급성 심근경색, 불안정/중증 협심증 또는 관상동맥우회술;
          • NYHA 분류 > II 울혈성 심부전;
          • 치료가 필요한 심실성 부정맥;
          • 기초 심전도에서 QTc ≥ 480 ms.
      15. 활동성 또는 조절되지 않는 중증 감염(≥ CTCAE 등급 2).

      16. 알려진 HIV 감염; 임상적으로 유의한 간 장애:

          • 활성 복제를 동반한 만성 B형 간염(HBV DNA > 1 × 10⁴ copies/mL 또는 > 2000 IU/mL);
          • 검출 가능한 C형 간염 바이러스 RNA(> 1 × 10³ copies/mL);
          • 기타 간염 또는 간경변.
      17. 알려진 디하이드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍.
      18. 연구자의 판단에 따라 대상자의 안전을 저해하거나 연구 참여를 방해할 수 있는 상태.