Klinisk effekt av Pucotenlimab kombinert med Lenvatinib og SOX versus SOX alene hos pasienter med HER2-negativ avansert mage- eller gastroøsofageal overgangsadenokarsinom (FUGES032)

Inklusjonskriterier:

**Inklusjonskriterier** 1. Alder 18-75 år (inklusive). 2. Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-resekabel, lokalt avansert eller metastatisk HER2-negativ adenokarsinom i magesekken eller gastroøsofageal overgang (GEJ).

3. Ingen tidligere systemisk kjemoterapi, stråleterapi, målrettet behandling eller immunterapi for avansert sykdom. Deltakere som har fått tidligere (neo)adjuvant kjemoterapi og/eller stråleterapi er kvalifisert forutsatt at siste dose ble fullført ≥ 6 måneder før randomisering.

4. Minst én målebar lesjon ifølge RECIST 1.1 (se Vedlegg 2). 5. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) 0-1 (se Vedlegg 4).

6. Anslått leveforventning > 3 måneder. 7. Tilstrekkelig stororganfunksjon definert som:

1. Hematologi (hentet ≤ 14 dager uten transfusjon):

   1. Hb ≥ 80 g/L
   2. WBC ≥ 3 × 10⁹/L
   3. ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L
   4. PLT ≥ 100 × 10⁹/L

2. Biokjemi:

   1. Totalt bilirubin < 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
   2. ALT og AST < 2,5 × ULN; ALP ≤ 1,5 × ULN

   3. Serumkreatinin ≤ 1 × ULN og beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault-formelen) 8. Kvinner i fruktbar alder må ha negativt serum svangerskapstest innen 7 dager før inkludering og må bruke svært effektiv prevensjon fra screening til 8 uker etter siste dose av studiemiddelet. Menn må være kirurgisk sterile eller samtykke til å bruke effektiv prevensjon i samme periode.

      9. Ingen deltakelse i andre intervenerende kliniske studier i forkantbehandlings- eller behandlingsfasene av denne studien.

      10. Frivillig skriftlig informert samtykke innhentet; villig og i stand til å følge studiens prosedyrer og oppfølging.

      Eksklusjonskriterier:

      Eksklusjonskriterier

      Deltakere som oppfyller noen av følgende betingelser vil bli ekskludert fra inkludering:

      1. Kjent eller mistenkt overfølsomhet mot undersøkelsesmiddelet eller andre legemidler i samme klasse.
      2. Andre maligniteter de siste 5 årene, unntatt adekvat behandlet basalcelle- eller spinocellulært karsinom i huden eller carcinoma in situ i livmorhalsen.
      3. Får for tiden behandling i en annen intervenerende klinisk studie, eller annen systemisk anti-magekreftbehandling innen 4 uker før første dose.
      4. Systemiske kinesiske patentmedisiner med antikreft-indikasjoner eller immunmodulerende midler (f.eks. tymosin, interferon, interleukiner; lokal intrapleural bruk for væskeutredning er tillatt) mottatt innen 2 uker før første dose.
      5. Tidligere eksponering for: anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, eller andre midler som retter seg mot andre T-celle kostimulerende eller ko-inhiberende signalveier (inkludert men ikke begrenset til CTLA-4, OX-40, CD137); eller tidligere kjemoterapi inkludert S-1.

      6. Levende vaksine administrert innen 4 uker før inkludering eller planlagt under studien.

         Merk: Inaktivert sesonginfluensavaksine ved injeksjon er tillatt innen 4 uker; intranasal levende-attenuert influensavaksine er forbudt.

      7. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (f.eks. immunsuppressiva, kortikosteroider, eller sykdomsmodifiserende midler) innen 2 år før første dose. Erstatningsterapi (tyroksin, insulin, fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofyseinsuffisiens) regnes ikke som systemisk behandling.
      8. Tidligere allogen benmarg eller solidorgantransplantasjon.
      9. Enhver tilstand som kan redusere legemiddelabsorpsjon eller manglende evne til å svelge oral medisinering.

      10. Ukontrollert hypertensjon til tross for optimal medisinsk behandling:

          • SBP ≥ 150 mmHg eller DBP ≥ 100 mmHg på ett antihypertensivt middel, eller behov for ≥ 2 antihypertensive midler.
      11. Urinanalyse som viser proteinuri ≥ 2+ og 24-timers urinprotein > 1,0 g.
      12. Aktiv gastro-duodenalt sår, ulcerøs kolitt, eller andre gastrointestinale lidelser med blødningsrisiko; ikke-resekterte svulster med aktiv blødning; eller andre tilstander som etter forskerens vurdering predisponerer for GI-blødning eller perforasjon.
      13. Signifikant blødningstendens innen 3 måneder før inkludering: åpenbar blødning > 30 mL, hematemese, melena, hematokesi; hemoptyse (> 5 mL friskt blod innen 4 uker); eller tromboembolisk hendelse (inkludert slag/TIA) innen 12 måneder.

      14. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom:

          • Akutt hjerteinfarkt, ustabil/alvorlig angina, eller CABG innen 6 måneder før inkludering;
          • NYHA klasse > II kongestiv hjertesvikt;
          • Ventrikulær arytmi som krever behandling;
          • QTc ≥ 480 ms på baseline EKG.
      15. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥ CTCAE grad 2).

      16. Kjent HIV-infeksjon; klinisk signifikant leversykdom:

          • Kronisk hepatitt B med aktiv replikasjon (HBV DNA > 1 × 10⁴ kopier/mL eller > 2000 IU/mL);
          • Hepatitt C med påvisbar HCV RNA (> 1 × 10³ kopier/mL);
          • Annen hepatitt eller cirrose.
      17. Kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase (DPD)-mangel.
      18. Enhver tilstand som etter forskerens vurdering kan kompromittere deltakerens sikkerhet eller forstyrre studiedeltakelse.