普特利单抗联合乐伐替尼和SOX方案对比单独使用SOX方案在HER2阴性晚期胃或胃食管结合部腺癌患者中的临床疗效 (FUGES032)

纳入标准：

**纳入标准** 1. 年龄18-75岁（含）。 2. 经组织学或细胞学确认的不可切除、局部晚期或转移性HER2阴性胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌。

3. 未接受过针对晚期疾病的系统性化疗、放疗、靶向治疗或免疫治疗。 既往接受过（新）辅助化疗和/或放疗的受试者符合条件，前提是末次给药在随机化前≥6个月完成。

4. 根据RECIST 1.1标准至少有一个可测量病灶（见附录2）。 5. 东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）0-1分（见附录4）。

6. 预计生存期>3个月。 7. 主要器官功能充足，定义为：

1. 血液学（≤14天内获得，未输血）：

   1. Hb ≥ 80 g/L
   2. WBC ≥ 3 × 10⁹/L
   3. ANC ≥ 1.5 × 10⁹/L
   4. PLT ≥ 100 × 10⁹/L

2. 生物化学：

   1. 总胆红素 < 1.5 × 正常值上限（ULN）
   2. ALT和AST < 2.5 × ULN；ALP ≤ 1.5 × ULN

   3. 血清肌酐 ≤ 1 × ULN且计算肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（Cockcroft-Gault公式） 8. 有生育能力的女性必须在入组前7天内血清妊娠试验阴性，且从筛选期至研究药物末次给药后8周必须使用高效避孕措施。 男性必须已手术绝育或同意在同一期间使用有效避孕措施。

      9. 在本研究的预处理或治疗期间，未参与任何其他干预性临床试验。

      10. 获得自愿书面知情同意；愿意并能够遵守研究程序和随访。

      排除标准：

      排除标准

      符合以下任一条件的受试者将被排除入组：

      1. 已知或怀疑对研究药物或同类任何药物过敏。
      2. 过去5年内有其他恶性肿瘤，除外已充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌。
      3. 目前正在接受另一项干预性临床试验的治疗，或在首次给药前4周内接受过任何系统性抗胃癌治疗。
      4. 首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的系统性中成药或免疫调节剂（如胸腺肽、干扰素、白介素；局部胸膜腔内用于控制积液者允许）。
      5. 既往暴露于：抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2或任何其他靶向T细胞共刺激或共抑制通路的药物（包括但不限于CTLA-4、OX-40、CD137）；或既往化疗包括S-1。

      6. 入组前4周内接种过活疫苗或计划在研究期间接种。

         注：注射用灭活季节性流感疫苗允许在4周内接种；鼻内减毒活流感疫苗禁止。

      7. 首次给药前2年内需要系统性治疗（如免疫抑制剂、皮质类固醇或疾病修饰药物）的活动性自身免疫病。 替代治疗（甲状腺素、胰岛素、用于肾上腺或垂体功能不全的生理性糖皮质激素）不被视为系统性治疗。
      8. 既往异体骨髓或实体器官移植。
      9. 任何可能损害药物吸收的状况或无法吞咽口服药物。

      10. 经最佳药物治疗后仍控制不佳的高血压：

          • 单药降压时SBP ≥ 150 mmHg或DBP ≥ 100 mmHg，或需要≥2种降压药。
      11. 尿检显示蛋白尿≥2+且24小时尿蛋白>1.0 g。
      12. 活动性胃十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎或其他有出血风险的胃肠道疾病；未切除的活动性出血肿瘤；或研究者判断可能导致胃肠道出血或穿孔的任何其他状况。
      13. 入组前3个月内有明显出血倾向：显性出血>30 mL、呕血、黑便、便血；咯血（4周内>5 mL新鲜血液）；或12个月内血栓栓塞事件（包括卒中/TIA）。

      14. 有临床意义的心血管疾病：

          • 入组前6个月内急性心肌梗死、不稳定/严重心绞痛或冠状动脉旁路移植术；
          • 纽约心脏病协会（NYHA）分级>II级的充血性心力衰竭；
          • 需要治疗的室性心律失常；
          • 基线心电图QTc ≥ 480 ms。
      15. 活动性或未控制的严重感染（≥CTCAE 2级）。

      16. 已知HIV感染；有临床意义的肝脏疾病：

          • 活动性复制的慢性乙型肝炎（HBV DNA > 1 × 10⁴ copies/mL或>2000 IU/mL）；
          • 丙型肝炎且可检测到HCV RNA（>1 × 10³ copies/mL）；
          • 其他肝炎或肝硬化。
      17. 已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏症。
      18. 研究者认为可能损害受试者安全或干扰研究参与的任何状况。