Klinisk effekt af Pucotenlimab kombineret med Lenvatinib og SOX versus SOX alene hos patienter med HER2-negativ fremskreden mave- eller gastroøsofageal junction-adenokarcinom (FUGES032)

Inklusionskriterier:

**Inklusionskriterier** 1. Alder 18-75 år (inklusiv). 2. Histologisk eller cytologisk bekræftet, uoperabel, lokalt avanceret eller metastatisk HER2-negativ adenokarcinom i ventriklen eller gastroøsofageal overgang (GEJ).

3. Ingen tidligere systemisk kemoterapi, stråleterapi, målrettet terapi eller immunoterapi for avanceret sygdom. Deltagere, der har modtaget tidligere (neo)adjuvant kemoterapi og/eller stråleterapi, er berettigede, forudsat at den sidste dosis blev afsluttet ≥ 6 måneder før randomisering.

4. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST 1.1 (se Bilag 2). 5. Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) 0-1 (se Bilag 4).

6. Forventet levetid > 3 måneder. 7. Tilstrækkelig hovedorganfunktion defineret som:

1. Hematologi (opnået ≤ 14 dage uden transfusion):

   1. Hb ≥ 80 g/L
   2. WBC ≥ 3 × 10⁹/L
   3. ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L
   4. PLT ≥ 100 × 10⁹/L

2. Biokemi:

   1. Total bilirubin < 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
   2. ALT og AST < 2,5 × ULN; ALP ≤ 1,5 × ULN

   3. Serumkreatinin ≤ 1 × ULN og beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault formlen) 8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før inddragelse og skal anvende højeffektiv prævention fra screening indtil 8 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mænd skal være kirurgisk sterile eller acceptere at anvende effektiv prævention i samme periode.

      9. Ingen deltagelse i andre interventionsbaserede kliniske forsøg i pre-behandlings- eller behandlingsfasen af denne undersøgelse.

      10. Frivillig skriftlig informeret samtykke indhentet; villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og opfølgning.

      Eksklusionskriterier:

      Eksklusionskriterier

      Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive ekskluderet fra inddragelse:

      1. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller ethvert lægemiddel af samme klasse.
      2. Andre maligne lidelser inden for de sidste 5 år, undtagen adækvat behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinoma in situ i cervix.
      3. Modtager i øjeblikket behandling i et andet interventionsbaseret klinisk forsøg, eller enhver systemisk anti-mavekræft-terapi inden for 4 uger før første dosis.
      4. Systemiske kinesiske patentmediciner med anti-tumor-indikationer eller immunmodulerende midler (f.eks. thymosin, interferon, interleukin; lokal intrapleural anvendelse til effusionskontrol er tilladt) modtaget inden for 2 uger før første dosis.
      5. Tidligere eksponering for: anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, eller ethvert middel rettet mod andre T-celle co-stimulatoriske eller co-hæmmende signalveje (inklusiv men ikke begrænset til CTLA-4, OX-40, CD137); eller tidligere kemoterapi inklusive S-1.

      6. Administration af levende vaccine inden for 4 uger før inddragelse eller planlagt under undersøgelsen.

         Bemærk: Inaktiveret sæsoninfluenzavaccine ved injektion er tilladt inden for 4 uger; intranasal levende-attenueret influenzavaccine er forbudt.

      7. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. immunosuppressiva, corticosteroider eller sygdomsmodificerende midler) inden for 2 år før første dosis. Erstatningsterapi (thyroxin, insulin, fysiologiske glucocorticoid til binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk terapi.
      8. Tidligere allogen knoglemarv- eller solide organtransplantation.
      9. Enhver tilstand, der kan nedsætte lægemiddelabsorption eller manglende evne til at synke oral medicin.

      10. Ukontrolleret hypertension trods optimal medicinsk behandling:

          • SBP ≥ 150 mmHg eller DBP ≥ 100 mmHg på et enkelt antihypertensivt middel, eller behov for ≥ 2 antihypertensive midler.
      11. Urinanalyse visende proteinuri ≥ 2+ og 24-timers urinprotein > 1,0 g.
      12. Aktiv gastro-duodenalt ulcer, ulcerøs colitis eller andre gastrointestinale lidelser med blødningsrisiko; uopererede tumorer med aktiv blødning; eller enhver anden tilstand, som undersøgeren vurderer prædisponerer for GI-blødning eller perforation.
      13. Signifikant blødningstendens inden for 3 måneder før inddragelse: åbenlys blødning > 30 mL, hematemese, melæna, hematochezia; hemoptysis (> 5 mL frisk blod inden for 4 uger); eller tromboembolisk hændelse (inklusiv apopleksi/TIA) inden for 12 måneder.

      14. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom:

          • Akut myocardieinfarkt, ustabil/svær angina pectoris eller CABG inden for 6 måneder før inddragelse;
          • NYHA klasse > II kongestiv hjertesvigt;
          • Ventrikulær arytmi, der kræver terapi;
          • QTc ≥ 480 ms på baseline EKG.
      15. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥ CTCAE grad 2).

      16. Kendt HIV-infektion; klinisk signifikant hepatisk lidelse:

          • Kronisk hepatitis B med aktiv replikation (HBV DNA > 1 × 10⁴ kopier/mL eller > 2000 IU/mL);
          • Hepatitis C med påviselig HCV RNA (> 1 × 10³ kopier/mL);
          • Anden hepatitis eller cirrose.
      17. Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
      18. Enhver tilstand, som efter undersøgerens vurdering, vil kompromittere deltagerens sikkerhed eller forstyrre deltagelse i undersøgelsen.