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小児古典的ホジキンリンパ腫における非侵襲的治療モニタリングのバイオマーカーとしてのctDNA検出のための欧州プロジェクト (EURHOLY)

2026年1月13日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

ヒト参加者を対象とした非介入研究プロトコル

古典的ホジキンリンパ腫（cHL）は、小児および思春期における全がん症例の15％を占め、思春期におけるがんの第一の原因を表しています。 複合多様式化学療法と現代の放射線技術の組み合わせにより、cHLは高度に治癒可能ながんへと変貌を遂げました。 しかしながら、依然として10-15％の患者が再発または原発性難治性疾患を経験しています。 したがって、小児cHLにおける治療失敗と難治性の根底にあるメカニズムを解明するという未充足のニーズが存在します。 再発および難治性（R/R）患者の治療結果を改善し、長期的な罹患率および治療関連死亡率を低減するためには、治療戦略のさらなる改良が依然として必要です。 したがって、二つの主要な目標が生じます：高再発リスク患者の早期発見を改善して一次治療を潜在的に強化すること、および低リスク患者をより適切に特定してこの良好な予後集団における治療負担をさらに軽減することです。 初期疾患層別化および長期的な転帰予測は、この分野における挑戦的な課題のままです。 PET/CTは現在、初期病期分類の基準となる画像診断法であり、結節外疾患の検出を改善します。 従来の予後因子のいずれも、適切に反応する患者を正確に特定することができず、したがって、より集中的な治療または免疫療法のような新たな治療アプローチを必要とする患者を特定する能力を制限しています。 まとめると、これらのデータはcHL分野における明確な未充足のニーズを強調しています。 我々は、初期リスク層別化を鋭敏化し、治療中および治療後の疾患評価の評価を改善し、再発の検出を容易にするバイオマーカー・ツールの開発を目指しています。 過去10年間、他の悪性腫瘍と同様に、循環腫瘍DNA（ctDNA）または液体生検の定量化の可能性、すなわちアポトーシスまたは壊死細胞から循環中に放出されるDNA断片を含む循環遊離DNA（cfDNA）は、HRSに関連する遺伝的景観の診断および探索、ならびに反応評価のための有望なツールとして浮上しています。 cHLにおけるctDNAの経験は、最初に成人cHLで報告されました。 これらの先行研究は、cHLにおけるctDNA導入の道を開きました。 第一に、それらは腫瘍関連変異の検出におけるctDNA使用の実現可能性を確認することに貢献しました。 顕微解剖によって得られたHRS細胞からのctDNAと腫瘍DNAの対サンプルを使用して、彼らはこれら二つの方法間の一貫した相関を確認しました。 第二に、彼らは、ctDNAが腫瘍ベースライン評価の代理マーカーとして、そしてより重要なことに中間評価における代理マーカーとしての潜在的な役割を強調し、化学療法2サイクル後のPET/CT結果とctDNAの存在または不在との間に優れた相関があることを報告しました。 さらに、Sobeskyらは以前に、中間PET/CT陽性と矛盾して判断された治癒患者ではctDNAが2対数以上減少した一方で、中間PET/CT陰性と矛盾して判断された再発患者ではctDNAが2対数未満の減少であったと報告しました。 これらのデータは、ctDNAが従来のPET/CTアプローチの関連する補助手段となり得ることを示唆しています。

調査の概要

状態

募集

条件

詳細な説明

小児および思春期における古典的ホジキンリンパ腫（cHL）の管理には大きな進歩があったにもかかわらず、一部の患者は依然として再発するか、一次難治性疾患を示します。 これは、現在の予後ツール、特に診断時または治療初期に治療失敗のリスクが高い患者を特定する際の持続的な限界を浮き彫りにしています。 既存の層別化システムは臨床的特徴とPET/CT画像に依存していますが、これらは有用ではあるものの、治療強化を必要とする患者と治療軽減が有益な患者を一貫して区別するわけではありません。

この未充足のニーズに対処するため、非侵襲的バイオマーカーとしての循環腫瘍DNA（ctDNA）の使用が有望な道筋として浮上しています。 ctDNA分析により、侵襲的な組織生検を必要とせず、変異検出や疾患負担を含む腫瘍動態のリアルタイム分子評価が可能になります。 成人cHLでは、ctDNAは実行可能性、予後的関連性、および治療中のPET/CT結果との強い相関を示しています。 その早期動態は、特に不一致なPETシナリオにおいて、治療結果の予測において画像診断を凌ぐ可能性さえあります。

小児cHLでは、ctDNAは未だ十分に研究されていません。 HOLY研究は、EuroNet-PHL-C2フレームワーク内に組み込まれたフランスの取り組みで、18の再発変異遺伝子を対象としたパネルを用いて、この集団におけるctDNA検出を評価した最初の研究の一つでした。 予備的な知見では、ベースライン血漿サンプルにおいて高い変異検出率（約85%）が示されています。 ドイツでの並行する取り組み（PHL-ctDNA研究）は、より広範なパネルと代替検出法を使用しており、方法論の比較とデータ統合の貴重な機会を提供しています。

現在の研究は、フランスとドイツを含む二国間共同アプローチを提案します：

  • 小児cHLにおけるctDNA分析の拡張と統一；
  • 感度、特異度、および臨床的一致度に関するシークエンシング方法論の比較；
  • ctDNA動態を画像診断および臨床転帰と統合し、予後モデルを改善する。

これらは、プールされた後方視的分析に基づき、統一されたNGSパネル（約80遺伝子）を用いた前向き試験に結実します。 ctDNAは、再発予測およびリスク適応療法における付加価値を評価するために、戦略的なタイミングで評価されます。

最終的に、この研究は、小児cHLにおける早期反応評価、分子モニタリング、および個別化治療計画のための中心的なバイオマーカーとしてのctDNAを検証することを目指しています。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

400

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

参加する小児がんセンターで治療を受ける、新たにホジキンリンパ腫と診断された小児および思春期患者。 患者は診断時に登録され、再発転帰について前向きに追跡されます

説明

選定基準：

  • 確認された古典的ホジキンリンパ腫（cHL）
  • 25歳未満の小児および若年成人
  • 患者および／または親権保持者によるインフォームドコンセントの署名（患者の年齢による）
  • 社会保険制度への加入またはその制度の受益者であること

除外基準：

  • 他のがんに対する化学療法または放射線療法の既往歴
  • ホジキンリンパ腫の前治療（巨大または圧迫性縦隔腫瘍に対する7～10日間のコルチコステロイド治療1回を除く）
  • 結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫（NLPHL）の診断
  • 他の併存悪性腫瘍
  • 長期的な追跡調査が確保できない参加国外の居住

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
メインコホート
標準治療中の4つの時点でのctDNA分析

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
診断時ctDNA状態に基づく2年および5年後の再発無生存期間（RFS）
時間枠：2年と5年
初回診断から最初の再発またはあらゆる原因による死亡までの時間。 患者は、診断時のctDNA状態（定量的負荷および変異プロファイルを含む）によって層別化されます。
2年と5年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
化学療法1サイクル後のctDNAの診断性能
時間枠：第28日目（最初のOEPAサイクル後）
ctDNA検出の感度、特異度、陽性予測値および陰性予測値とPET/CT指標（deltaSUVmax、ドービルスコア）の比較。
第28日目（最初のOEPAサイクル後）
化学療法2サイクル後のctDNAの診断性能
時間枠：第56日目（第2OEPAサイクル後）
ctDNA検出とPET/CT指標（deltaSUVmax、ドービルスコア）を比較した感度、特異度、陽性適中率（PPV）、陰性適中率（NPV）。
第56日目（第2OEPAサイクル後）
治療終了時におけるctDNAの診断性能
時間枠：治療完了時（およそ6か月後）
治療終了時のctDNA検出の感度、特異度、陽性適中率、陰性適中率をPET/CT評価と比較したもの。
治療完了時（およそ6か月後）
再発時のctDNAの分子ランドスケープ
時間枠：最大5年間
再発・難治性cHL患者におけるctDNAの変異プロファイリングと、変異パターンと治療成績との関連性の解析
最大5年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

協力者

Centre de Lutte contre le Cancer Henri Becquerel, Rouen, France
University Medical Center of Giessen, Germany

捜査官

  • 主任研究者：Mathieu SIMONIN, MD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年11月24日

一次修了 (推定)

2029年11月1日

研究の完了 (推定)

2029年11月1日

試験登録日

最初に提出

2026年1月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年1月13日

最初の投稿 (実際)

2026年1月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年1月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月13日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • APHP241626
  • IDRCB 2025-A01092-47 (その他の識別子：ANSM)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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