Europejski Projekt Wykrywania ctDNA jako Biomarkera Nieinwazyjnego Monitorowania Terapii w Dziecięcym Klasycznym Chłoniaku Hodgkina (EURHOLY)

Klasyczny chłoniak Hodgkina (cHL) stanowi 15% wszystkich przypadków nowotworów u dzieci i młodzieży oraz jest główną przyczyną nowotworów w okresie dojrzewania. Kombinowana multimodalna chemioterapia i nowoczesne techniki radioterapii przekształciły cHL w nowotwór o wysokiej wyleczalności. Jednak nawet do 10-15% pacjentów wciąż doświadcza nawrotu lub pierwotnej choroby opornej na leczenie. Zatem istnieje niezaspokojona potrzeba wyjaśnienia podstawowych mechanizmów niepowodzenia leczenia i oporności w pediatrycznym cHL. Dalsze udoskonalenia strategii leczenia są nadal potrzebne, aby poprawić wyniki leczenia zarówno u pacjentów z nawrotem i opornych (R/R), jak i zmniejszyć długoterminową chorobowość i śmiertelność związaną z leczeniem. Dlatego pojawiają się dwa główne cele: poprawić wczesne wykrywanie pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu, aby potencjalnie zintensyfikować leczenie pierwszego rzutu, oraz lepiej identyfikować pacjentów niskiego ryzyka, aby dalej zmniejszyć obciążenie leczeniem w tej dobrej rokowniczo populacji. Początkowa stratyfikacja choroby i przewidywania długoterminowych wyników pozostają wyzwaniem w tej dziedzinie. PET/CT jest obecnie referencyjną metodą obrazowania do wstępnego określania stopnia zaawansowania i poprawia wykrywanie choroby pozawęzłowej. Żaden z dotychczasowych czynników prognostycznych nie identyfikuje dokładnie pacjentów, którzy odpowiedzą odpowiednio na leczenie, a tym samym ogranicza możliwość identyfikacji pacjentów, którzy wymagają bardziej intensywnego leczenia lub nowych podejść terapeutycznych, takich jak immunoterapia. Podsumowując, te dane podkreślają wyraźną niezaspokojoną potrzebę w dziedzinie cHL. Naszym celem jest opracowanie narzędzia biomarkerowego, które mogłoby wyostrzyć początkową stratyfikację ryzyka, poprawić ocenę choroby podczas leczenia i po jego zakończeniu oraz ułatwić wykrywanie nawrotu. W ciągu ostatniej dekady, podobnie jak w przypadku innych nowotworów, potencjał ilościowego oznaczania krążącego DNA nowotworowego (ctDNA) lub biopsji płynnej, w krążącym wolnym od komórek DNA (cfDNA), które obejmuje fragmenty DNA uwalniane z komórek apoptotycznych lub nekrotycznych do krążenia, pojawił się jako obiecujące narzędzie do diagnozy i eksploracji krajobrazu genetycznego związanego z HRS oraz do oceny odpowiedzi. Doświadczenia z ctDNA w cHL zostały po raz pierwszy zgłoszone w dorosłym cHL. Te wcześniejsze badania utorowały drogę do wdrożenia ctDNA w cHL. Po pierwsze, przyczyniły się do potwierdzenia wykonalności użycia ctDNA w wykrywaniu mutacji związanych z nowotworem. Używając sparowanych próbek ctDNA i DNA guza z komórek HRS uzyskanych przez mikrodyssekcję, potwierdzili spójną korelację między tymi dwiema metodami. Po drugie, podkreślili potencjalną rolę ctDNA jako markera zastępczego do oceny wyjściowej guza, a co ważniejsze, do oceny pośredniej, zgłaszając doskonałą korelację między wynikiem PET/CT a obecnością lub brakiem ctDNA po 2 cyklach chemioterapii. Ponadto, Sobesky i in. wcześniej zgłosili, że wyleczeni pacjenci, którzy byli niespójnie oceniani jako pozytywni w pośrednim PET/CT, mieli ponad 2-logowy spadek ctDNA, podczas gdy pacjenci z nawrotem, którzy byli niespójnie oceniani jako negatywni w pośrednim PET/CT, mieli mniej niż 2-logowy spadek ctDNA. Te dane sugerują, że ctDNA może być istotnym uzupełnieniem konwencjonalnego podejścia PET/CT.