Европейский проект по выявлению циркулирующей опухолевой ДНК в качестве биомаркера для неинвазивного мониторинга терапии детской классической лимфомы Ходжкина (EURHOLY)

Классическая лимфома Ходжкина (кЛХ) составляет 15% всех случаев рака у детей и подростков и является первой причиной онкологических заболеваний в подростковом возрасте. Комбинированная мультимодальная химиотерапия и современные методы лучевой терапии превратили кЛХ в высокоизлечимый рак. Однако до 10-15% пациентов все еще сталкиваются с рецидивирующим или первично рефрактерным заболеванием. Таким образом, существует неудовлетворенная потребность в раскрытии основных механизмов неудачи лечения и рефрактерности при детской кЛХ. Дальнейшее совершенствование стратегии лечения по-прежнему необходимо для улучшения результатов лечения как у пациентов с рецидивом и рефрактерностью (Р/Р), так и для снижения долгосрочной заболеваемости и смертности, связанных с лечением. Следовательно, возникают две основные цели: улучшить раннее выявление пациентов с высоким риском рецидива для потенциального усиления терапии первой линии и лучше идентифицировать пациентов с низким риском, чтобы дополнительно снизить нагрузку лечения в этой группе с благоприятным прогнозом. Первоначальная стратификация заболевания и прогнозирование долгосрочных исходов остаются сложной проблемой в этой области. ПЭТ/КТ в настоящее время является эталонным методом визуализации для первоначального стадирования и улучшает выявление экстранодального заболевания. Ни один из предыдущих прогностических факторов точно не идентифицирует пациентов, которые будут адекватно реагировать, и, следовательно, ограничивает возможность выявления пациентов, которым требуется более интенсивное лечение или новые терапевтические подходы, такие как иммунотерапия. В совокупности эти данные подчеркивают явную неудовлетворенную потребность в области кЛХ. Мы стремимся разработать инструмент биомаркеров, который может улучшить первоначальную стратификацию риска, усовершенствовать оценку заболевания во время лечения и после него, а также облегчить выявление рецидива. За последнее десятилетие, как и при других злокачественных новообразованиях, потенциал количественного определения циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) или жидкой биопсии, в циркулирующей бесклеточной ДНК (цбкДНК), которая включает фрагменты ДНК, высвобождаемые из апоптотических или некротических клеток в кровоток, проявился как многообещающий инструмент для диагностики и исследования генетического ландшафта, связанного с клетками Ходжкина-Рид-Штернберга (ХРШ), и для оценки ответа на лечение. Опыт применения цтДНК при кЛХ впервые был описан у взрослых пациентов с кЛХ. Эти предыдущие исследования проложили путь для внедрения цтДНК в кЛХ. Во-первых, они способствовали подтверждению возможности использования цтДНК для обнаружения опухолевых мутаций. Используя парные образцы цтДНК и опухолевой ДНК из клеток ХРШ, полученные с помощью микродиссекции, они подтвердили последовательную корреляцию между этими двумя методами. Во-вторых, они подчеркнули потенциальную роль цтДНК в качестве суррогатного маркера для оценки исходного состояния опухоли и, что более важно, для промежуточной оценки, сообщая об отличной корреляции между результатом ПЭТ/КТ и наличием или отсутствием цтДНК после 2 циклов химиотерапии. Кроме того, Sobesky и соавт. ранее сообщали, что у излеченных пациентов, которые были непоследовательно оценены как ПЭТ/КТ-положительные на промежуточном этапе, наблюдалось снижение цтДНК более чем на 2 логарифма, тогда как у пациентов с рецидивом, которые были непоследовательно оценены как ПЭТ/КТ-отрицательные на промежуточном этапе, наблюдалось снижение цтДНК менее чем на 2 логарифма. Эти данные позволяют предположить, что цтДНК может быть полезным дополнением к традиционному подходу с использованием ПЭТ/КТ.