Evropský projekt pro detekci ctDNA jako biomarkeru pro neinvazivní monitorování terapie u pediatrického klasického Hodgkinova lymfomu (EURHOLY)
Nezasahující výzkumný protokol zahrnující lidské účastníky
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Navzdory významným pokrokům v léčbě klasického Hodgkinova lymfomu (cHL) u dětí a dospívajících stále část pacientů relabuje nebo vykazuje primárně refrakterní onemocnění. To poukazuje na přetrvávající omezení současných prognostických nástrojů, zejména v identifikaci pacientů s vysokým rizikem selhání léčby při stanovení diagnózy nebo v rané fázi léčby. Stávající stratifikační systémy se spoléhají na klinické znaky a zobrazovací metody PET/CT, které, ačkoli jsou cenné, nedokážou konzistentně rozlišit pacienty vyžadující intenzifikaci léčby od těch, kteří by mohli profitovat z deeskalace léčby.
Pro uspokojení této neuspokojené potřeby se jako slibná cesta ukázalo využití cirkulující tumorové DNA (ctDNA) jako neinvazivního biomarkeru. Analýza ctDNA umožňuje molekulární hodnocení dynamiky nádoru v reálném čase, včetně detekce mutací a nádorové zátěže, aniž by bylo nutné provádět invazivní biopsie tkání. U dospělých pacientů s cHL se ctDNA osvědčila jako proveditelná, prognosticky relevantní a vykazuje silnou korelaci s výsledky PET/CT během léčby. Jeho raná kinetika může dokonce předčit zobrazovací metody v predikci výsledků léčby, zejména v situacích s diskordantními nálezy PET.
U pediatrického cHL zůstává ctDNA nedostatečně prozkoumána. Studie HOLY, francouzská iniciativa začleněná do rámce EuroNet-PHL-C2, byla mezi prvními, které hodnotily detekci ctDNA v této populaci pomocí cíleného panelu 18 často mutovaných genů. Předběžné výsledky ukazují vysokou míru detekce mutací (~85 %) v bazálních vzorcích plazmy. Paralelní snahy v Německu (studie PHL-ctDNA) využívají širší panel a alternativní detekční metodu, což poskytuje cennou příležitost pro metodologické srovnání a integraci dat.
Současná studie navrhuje dvoustranný přístup ve spolupráci Francie a Německa s cílem:
- Rozšířit a harmonizovat analýzy ctDNA u pediatrického cHL;
- Porovnat sekvenační metodologie z hlediska citlivosti, specificity a klinické shody;
- Integrovat dynamiku ctDNA se zobrazovacími a klinickými výsledky pro zdokonalení prognostických modelů.
To vyvrcholí prospektivní studií využívající jednotný panel NGS (~80 genů), založenou na sdružené retrospektivní analýze. ctDNA bude hodnocena ve strategických časových bodech za účelem posouzení její přidané hodnoty v predikci relapsu a rizikově adaptované terapii.
V konečném důsledku tato práce usiluje o validaci ctDNA jako klíčového biomarkeru pro hodnocení časné odpovědi, molekulární monitorování a personalizované plánování léčby u pediatrického cHL.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Mathieu SIMONIN, Medical Doctor
- Telefonní číslo: 00 33 1 44 73 66 04
- E-mail: mathieu.simonin@aphp.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Fabrice JARDIN, Professor
- Telefonní číslo: + 33 1 49 28 23 06
- E-mail: fabrice.jardin@chb.unicancer.fr
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75012
- Nábor
- Pediatric Hematology and Oncology Department
-
Kontakt:
- Fabrice JARDIN, Professor
- Telefonní číslo: + 33 1 49 28 23 06
- E-mail: fabrice.jardin@chb.unicancer.fr
-
Kontakt:
- Mathieu SIMONIN, MD
- E-mail: mathieu.simonin@aphp.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kriteria zařazení:
- Potvrzený klasický Hodgkinův lymfom (cHL)
- Děti a mladí dospělí do 25 let věku
- Podpis informovaného souhlasu pacientem a/nebo zákonnými zástupci (v závislosti na věku pacienta)
- Účast v systému sociálního zabezpečení nebo být příjemcem takového systému
Kriteria vyloučení:
- Předchozí léčba chemoterapií nebo radioterapií pro jiné nádorové onemocnění
- Předléčba Hodgkinova lymfomu (kromě jedné léčby kortikosteroidy po dobu 7 až 10 dnů pro velké nebo kompresivní mediastinální tumory)
- Diagnóza nodulárního lymfocytárně predominantního Hodgkinova lymfomu (NLPHL)
- Jiná současná maligní onemocnění • Bydliště mimo účastnické země, pro které nelze zajistit dlouhodobé sledování
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Hlavní kohorta
Analýza ctDNA ve 4 časových bodech během standardní léčby
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Relaps-free survival (RFS) po 2 a 5 letech na základě stavu ctDNA při diagnóze
Časové okno: 2 roky a 5 let
|
Čas od počáteční diagnózy do prvního relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Pacienti budou stratifikováni podle stavu ctDNA při diagnóze, včetně kvantitativního zatížení a mutačních profilů.
|
2 roky a 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Diagnostický výkon ctDNA po 1 cyklu chemoterapie
Časové okno: 28. den (po prvním cyklu OEPA)
|
Senzitivita, specificita, PPV a NPV detekce ctDNA ve srovnání s metrikami PET/CT (deltaSUVmax, Deauville skóre).
|
28. den (po prvním cyklu OEPA)
|
|
Diagnostický výkon ctDNA po 2 cyklech chemoterapie
Časové okno: V den 56 (po druhém cyklu OEPA)
|
Senzitivita, specificita, PPV a NPV detekce ctDNA ve srovnání s parametry PET/CT (deltaSUVmax, Deauville skóre).
|
V den 56 (po druhém cyklu OEPA)
|
|
Diagnostický výkon ctDNA na konci léčby
Časové okno: Po dokončení léčby (přibližně 6. měsíc)
|
Senitivita, specificita, PPV a NPV detekce ctDNA na konci léčby ve srovnání s PET/CT hodnocením.
|
Po dokončení léčby (přibližně 6. měsíc)
|
|
Molekulární krajina ctDNA při relapsu
Časové okno: Až 5 let
|
Mutanční profilování ctDNA u pacientů s relabujícím/refrakterním cHL a analýza vztahu mezi mutačními vzorci a výsledkem léčby.
|
Až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mathieu SIMONIN, MD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APHP241626
- IDRCB 2025-A01092-47 (Jiný identifikátor: ANSM)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .