Det Europæiske Projekt for ctDNA-detektion som en biomarkør for ikke-invasiv behandlingsmonitorering i pædiatrisk klassisk Hodgkin-lymfom (EURHOLY)

Klassisk Hodgkin lymfom (cHL) udgør 15 % af alle tilfælde af kræft hos børn og unge og er den hyppigste årsag til kræft i ungdomsårene. Kombineret multimodal kemoterapi og moderne stråleteknikker har forvandlet cHL til en højgradigt helbredelig kræftform. Dog oplever op til 10-15 % af patienterne stadig tilbagevendende eller primært refraktær sygdom. Der er derfor et uopfyldt behov for at afdække de underliggende mekanismer for behandlingsfiasko og refraktæritet ved pædiatrisk cHL. Yderligere forbedringer af behandlingsstrategien er stadig nødvendige for at forbedre behandlingsresultaterne både hos patienter med tilbagefald og refraktær (R/R) sygdom og for at reducere langtidsmorbiditet og behandlingsrelateret dødelighed. Derfor opstår to hovedmål: at forbedre tidlig opsporing af patienter med høj tilbagefaldsrisiko for potentielt at intensivere første-linje-behandlingen og bedre at identificere lavrisikopatienter for yderligere at reducere behandlingsbyrden i denne godprognostiske population. Indledende sygdomsstratificering og langtidsudfaldsforudsigelser forbliver en udfordrende problemstilling inden for området. PET/CT er i øjeblikket den foretrukne billeddiagnostiske metode til indledende stadieinddeling og forbedrer påvisningen af ekstranodal sygdom. Ingen af de tidligere prognostiske faktorer identificerer præcist patienter, der vil reagere tilstrækkeligt, og begrænser dermed evnen til at identificere patienter, der har behov for mere intensiv behandling eller nye terapeutiske tilgange som immunterapi. Sammenfattet understreger disse data et klart uopfyldt behov inden for cHL-området. Vi har til formål at udvikle et biomarkerværktøj, der kan skærpe den indledende risikostratificering, forbedre vurderingen af sygdomsudredningen under og efter behandlingen og lette påvisningen af tilbagefald. I løbet af det sidste årti, som ved andre maligniteter, er potentialet af kvantificering af cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) eller flydende biopsi i cirkulerende cellfrit DNA (cfDNA), som omfatter DNA-fragmenter frigivet fra apoptotiske eller nekrotiske celler til blodbanen, opstået som et lovende værktøj til diagnostik og udforskning af det genetiske landskab forbundet med HRS og til responsvurdering. Erfaringer med ctDNA i cHL blev først rapporteret ved voksen cHL. Disse tidligere studier banede vejen for ctDNA-implementering i cHL. For det første bidrog de til at bekræfte gennemførligheden af at anvende ctDNA til påvisning af tumorassocierede mutationer. Ved at bruge parvise prøver af ctDNA og tumor-DNA fra HRS-celler opnået ved mikrodissektion bekræftede de den konsekvente korrelation mellem disse to metoder. For det andet fremhævede de ctDNA's potentielle rolle som en surrogatmarkør for tumor baselinevurdering og endnu vigtigere for interimvurdering, idet de rapporterede en fremragende korrelation mellem PET/CT-resultatet og tilstedeværelsen eller fraværet af ctDNA efter 2 kemoterapicykler. Yderligere rapporterede Sobesky et al. tidligere, at helbredte patienter, der inkonsekvent blev vurderet som interim PET/CT-positive, havde et fald i ctDNA på mere end 2-log, mens patienter med tilbagefald, der inkonsekvent blev vurderet som interim PET/CT-negative, havde et fald i ctDNA på mindre end 2-log. Disse data antyder, at ctDNA kunne være et relevant supplement til den konventionelle PET/CT-tilgang.