Proyecto Europeo para la Detección de ADNct como Biomarcador para el Segimiento Terapéutico No Invasivo en el Linfoma de Hodgkin Clásico Pediátrico (EURHOLY)

El linfoma de Hodgkin clásico (cHL) representa el 15% de todos los casos de cáncer en niños y adolescentes y constituye la primera causa de cáncer durante la adolescencia. La quimioterapia multimodal combinada y las técnicas modernas de radioterapia han transformado el cHL en un cáncer altamente curable. Sin embargo, hasta un 10-15% de los pacientes siguen experimentando enfermedad recurrente o refractaria primaria. Por lo tanto, existe una necesidad no cubierta de desentrañar los mecanismos subyacentes del fracaso del tratamiento y la refractariedad en el cHL pediátrico. Siguen siendo necesarios más refinamientos de la estrategia de tratamiento para mejorar los resultados del tratamiento tanto en pacientes con recaída y refractarios (R/R) como para reducir la morbilidad y mortalidad a largo plazo relacionadas con el tratamiento. Por consiguiente, surgen dos objetivos principales: mejorar la detección temprana de pacientes con alto riesgo de recaída para potencialmente intensificar el tratamiento de primera línea y identificar mejor a los pacientes de bajo riesgo para reducir aún más la carga del tratamiento en esta población de buen pronóstico. La estratificación inicial de la enfermedad y las predicciones de resultados a largo plazo siguen siendo un problema desafiante en el campo. La PET/TC es actualmente el método de imagen de referencia para la estadificación inicial y mejora la detección de enfermedad extranodal. Ninguno de los factores pronósticos anteriores identifica con precisión a los pacientes que responderán adecuadamente y, por lo tanto, limita la capacidad de identificar a los pacientes que deberían requerir un tratamiento más intensivo o nuevos enfoques terapéuticos como la inmunoterapia. En conjunto, estos datos enfatizan una clara necesidad no cubierta en el campo del cHL. Nuestro objetivo es desarrollar una herramienta de biomarcadores, que podría afinar la estratificación de riesgo inicial, mejorar la evaluación de la enfermedad durante el tratamiento y más allá y facilitar la detección de recaídas. En la última década, al igual que en otras neoplasias malignas, el potencial de la cuantificación del ADN tumoral circulante (ctDNA) o biopsia líquida, en el ADN libre de células circulante (cfDNA) que comprende fragmentos de ADN liberados de células apoptóticas o necróticas en la circulación, ha surgido como una herramienta prometedora para el diagnóstico y la exploración del panorama genético asociado con HRS y para la evaluación de la respuesta. Las experiencias con ctDNA en cHL se informaron por primera vez en cHL adulto. Estos estudios anteriores allanaron el camino para la implementación de ctDNA en cHL. En primer lugar, contribuyeron a confirmar la viabilidad de utilizar ctDNA en la detección de mutaciones asociadas al tumor. Utilizando muestras emparejadas de ctDNA y ADN tumoral de células HRS obtenidas por microdisección, confirmaron la correlación consistente entre estos dos métodos. En segundo lugar, destacaron el papel potencial del ctDNA como marcador sustituto para la evaluación basal del tumor y, lo que es más importante, para la evaluación intermedia, reportando una excelente correlación entre el resultado de la PET/TC y la presencia o ausencia de ctDNA después de 2 ciclos de quimioterapia. Además, Sobesky et al. informaron previamente que los pacientes curados que fueron juzgados inconsistentemente como PET/TC intermedia positiva tuvieron una caída de más de 2 logaritmos en ctDNA, mientras que los pacientes con recaída que fueron juzgados inconsistentemente como PET/TC intermedia negativa tuvieron una caída de menos de 2 logaritmos en ctDNA. Estos datos sugieren que el ctDNA podría ser un complemento relevante al enfoque convencional de PET/TC.