Eurooppalainen projekti ctDNA:n havaitsemiseksi biomarkkerina ei-invasiiviseen terapian seurantaan lasten klassisen Hodgkinin lymfooman hoidossa (EURHOLY)

Klassinen Hodgkinin lymfooma (cHL) muodostaa 15 % kaikista lasten ja nuorten syövän tapauksista ja on yleisin syöpä nuoruusiässä. Yhdistetty monimuotoinen kemoterapia ja modernit sädehoitotekniikat ovat muuttaneet cHL:n erittäin parantuvaksi syöväksi. Kuitenkin jopa 10–15 % potilaista kokee edelleen uusiutuvan tai ensisijaisesti refraktaarisen taudin. Siksi on tarve selvittää lasten cHL:n hoidon epäonnistumisen ja refraktarisuuden taustalla olevia mekanismeja. Hoidon strategian jatkokehitystä tarvitaan edelleen parantaakseen hoidon tuloksia sekä uusiutuneessa että refraktaarisessa (R/R) taudissa sekä vähentääkseen pitkäaikaista hoitoon liittyvää sairastavuutta ja kuolleisuutta. Tästä johtuen nousee kaksi päätavoitetta: parantaa korkean uusiutumisriskin potilaiden varhaista tunnistamista mahdollistaakseen ensimmäisen linjan hoidon tehostamisen sekä tunnistaa paremmin matalan riskin potilaat vähentääkseen edelleen hoidon kuormaa tässä hyvän ennusteen omaavassa väestössä. Alkuperäisen taudin luokittelu ja pitkän aikavälin ennusteiden ennustaminen on edelleen haastava kysymys alalla. PET/CT on tällä hetkellä viitearvokuvantamismenetelmä alkuvaiheen luokittelussa ja parantaa solunsisäisen taudin havaitsemista. Mikään aiemmista ennustetekijöistä ei tunnista tarkasti potilaita, jotka vastaavat riittävästi hoitoon, mikä rajoittaa kykyä tunnistaa potilaita, jotka tarvitsevat intensiivisempää hoitoa tai uusia hoitomenetelmiä, kuten immunoterapiaa. Yhteenvetona nämä tiedot korostavat selkeää tarvetta cHL:n alalla. Tavoitteenamme on kehittää biomarkkerityökalu, joka voisi tarkentaa alkuperäistä riskiluokittelua, parantaa taudin arviointia hoidon aikana ja sen jälkeen sekä helpottaa uusiutumisen havaitsemista. Viimeisen vuosikymmenen aikana, kuten muissakin pahanlaatuisissa sairauksissa, kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) tai nestebiopsian kvantifioinnin potentiaali, joka sisältää kiertävän soluvapaan DNA:n (cfDNA), joka koostuu apoptoottisista tai nekroottisista soluista vapautuneista DNA-fragmenteista verenkiertoon, on noussut lupaavaksi työkaluksi HRS:ään liittyvän geneettisen maiseman diagnosoinnissa ja tutkimisessa sekä vastearvioinnissa. ctDNA:n kokemukset cHL:ssä raportoitiin ensimmäisen kerran aikuisten cHL:ssä. Nämä aiemmat tutkimukset loivat tietä ctDNA:n käyttöönotolle cHL:ssä. Ensinnäkin ne auttoivat vahvistamaan ctDNA:n käytön toteuttamiskelpoisuutta kasvainliittyvien mutaatioiden havaitsemisessa. Käyttämällä parillisia näytteitä ctDNA:sta ja HRS-soluista mikrodissektoinnilla saatua kasvain-DNA:ta he vahvistivat näiden kahden menetelmän välisen johdonmukaisen korrelaation. Toiseksi ne korostivat ctDNA:n mahdollista roolia korvaavana merkkiaineena kasvaimen perusarvioinnissa ja vielä tärkeämänä väliarvioinnissa raportoiden erinomaisen korrelaation PET/CT-tuloksen ja ctDNA:n läsnäolon tai puuttumisen välillä kahden kemoterapiakierroksen jälkeen. Lisäksi Sobesky et al. raportoivat aiemmin, että parantuneilla potilailla, jotka arvioitiin epäjohdonmukaisesti väli-PET/CT-positiivisiksi, oli yli 2-log lasku ctDNA:ssa, kun taas uusiutuneilla potilailla, jotka arvioitiin epäjohdonmukaisesti väli-PET/CT-negatiivisiksi, oli alle 2-log lasku ctDNA:ssa. Nämä tiedot viittaavat siihen, että ctDNA voisi olla merkityksellinen lisä perinteiseen PET/CT-lähestymistapaan.