Europeisk prosjekt for ctDNA-deteksjon som biomarkør for ikke-invasiv terapi-overvåkning i pediatrisk klassisk Hodgkins lymfom (EURHOLY)

Klassisk Hodgkins lymfom (cHL) utgjør 15 % av alle krefttilfeller hos barn og ungdom og er den vanligste årsaken til kreft i ungdomstiden. Kombinert multimodal kjemoterapi og moderne strålebehandlingsteknikker har gjort cHL til en svært helbredelig krefttype. Likevel opplever opptil 10–15 % av pasientene tilbakefall eller primær refraktær sykdom. Derfor er det et uoppfylt behov for å avdekke de underliggende mekanismene for behandlingssvikt og refraktæritet i pediatrisk cHL. Ytterligere forbedringer av behandlingsstrategien er fortsatt nødvendig for å forbedre behandlingsresultatene både hos pasienter med tilbakefall og refraktær (R/R) sykdom og for å redusere langtidsskader og dødelighet knyttet til behandlingen. Derfor oppstår to hovedmål: å forbedre tidlig oppdagelse av pasienter med høyt tilbakefallsrisiko for potensielt å intensivere første linjes behandling, og å bedre identifisere lavrisikopasienter for ytterligere å redusere behandlingsbyrden i denne godprognostiske populasjonen. Initiell sykdomsstratifiering og langtidsutfallsprediksjoner forblir en utfordrende sak på dette feltet. PET/CT er for tiden referansebildeteknikken for initiell stadieinndeling og forbedrer oppdagelsen av ekstranodalsykdom. Ingen av de tidligere prognostiske faktorene identifiserer nøyaktig pasienter som vil respondere tilstrekkelig, og begrenser dermed evnen til å identifisere pasienter som burde kreve mer intensiv behandling eller nye terapeutiske tilnærminger som immunterapi. Sett under ett understreker disse dataene et klart uoppfylt behov på cHL-feltet. Vi har som mål å utvikle et biomarkørverktøy som kan skjerpe den initielle risikostratifiseringen, forbedre vurderingen av sykdomsutredningen under behandlingen og utover, og lette oppdagelsen av tilbakefall. I løpet av det siste tiåret har, som ved andre maligniteter, potensialet for kvantifisering av sirkulerende tumordNA (ctDNA) eller væskebiopsi, i sirkulerende cellfritt DNA (cfDNA) som omfatter DNA-fragmenter frigjort fra apoptotiske eller nekrotiske celler inn i sirkulasjonen, vist seg som et lovende verktøy for diagnostisering og utforskning av det genetiske landskapet assosiert med HRS-celler og for responsvurdering. Erfaringer med ctDNA i cHL ble først rapportert i voksen cHL. Disse tidligere studiene banet vei for implementering av ctDNA i cHL. For det første bidro de til å bekrefte gjennomførbarheten av å bruke ctDNA i deteksjon av tumorassosierte mutasjoner. Ved bruk av parvise prøver av ctDNA og tumordNA fra HRS-celler oppnådd ved mikrodisseksjon bekreftet de den konsekvente korrelasjonen mellom disse to metodene. For det andre fremhevet de den potensielle rollen til ctDNA som en surrogatmarkør for tumorutgangspunktvurdering og, enda viktigere, for interimvurdering, og rapporterte en utmerket korrelasjon mellom PET/CT-resultatet og tilstedeværelsen eller fraværet av ctDNA etter to sykluser med kjemoterapi. Dessuten rapporterte Sobesky et al. tidligere at helbredede pasienter som ble inkonsekvent vurdert som interim PET/CT-positive hadde et mer enn 2-log fall i ctDNA, mens pasienter med tilbakefall som ble inkonsekvent vurdert som interim PET/CT-negative hadde et mindre enn 2-log fall i ctDNA. Disse dataene antyder at ctDNA kan være et relevant supplement til den konvensjonelle PET/CT-tilnærmingen.