此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

欧洲项目：ctDNA检测作为儿童经典霍奇金淋巴瘤无创治疗监测的生物标志物 (EURHOLY)

2026年1月13日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

涉及人类参与者的非干预性研究方案

经典霍奇金淋巴瘤（cHL）占儿童和青少年所有癌症病例的15%，是青春期癌症的首要原因。 联合多模式化疗和现代放射技术已将cHL转变为高度可治愈的癌症。 然而，仍有高达10-15%的患者经历复发或原发性难治性疾病。 因此，揭示儿童cHL治疗失败和难治性的潜在机制仍存在未满足的需求。 仍需进一步完善治疗策略，以改善复发和难治性（R/R）患者的治疗结果，并减少与治疗相关的长期发病率和死亡率。 因此，出现两个主要目标：改进高风险复发患者的早期检测，以可能加强一线治疗；并更好地识别低风险患者，以进一步减轻这一良好预后人群的治疗负担。 初始疾病分层和长期结果预测仍是该领域的挑战性问题。 PET/CT是目前初始分期的参考影像学方法，并提高了结外疾病的检测能力。 先前的预后因素均无法准确识别将充分响应的患者，从而限制了识别需要更强化治疗或新治疗方法（如免疫疗法）的患者的能力。 综上所述，这些数据强调了cHL领域一个明显的未满足需求。 我们旨在开发一种生物标志物工具，可以锐化初始风险分层，改进治疗期间及之后的疾病评估，并促进复发的检测。 过去十年中，与其他恶性肿瘤一样，循环肿瘤DNA（ctDNA）或液体活检的量化潜力——包括从凋亡或坏死细胞释放到循环中的DNA片段——已成为诊断和探索与HRS相关的遗传景观以及响应评估的有前景工具。 ctDNA在cHL中的经验首先在成人cHL中报道。 这些先前的研究为ctDNA在cHL中的应用铺平了道路。 首先，它们有助于确认使用ctDNA检测肿瘤相关突变的可行性。 通过使用从显微解剖获得的HRS细胞的ctDNA和肿瘤DNA配对样本，它们确认了这两种方法之间的一致相关性。 其次，它们强调了ctDNA作为肿瘤基线评估替代标志物的潜在作用，更重要的是，作为中期评估的替代标志物，报告了化疗2个周期后PET/CT结果与ctDNA存在或不存在之间的极好相关性。 此外，Sobesky等人先前报道，被不一致判断为中期PET/CT阳性的治愈患者ctDNA下降超过2个对数，而被不一致判断为中期PET/CT阴性的复发患者ctDNA下降少于2个对数。 这些数据表明，ctDNA可能是传统PET/CT方法的相关辅助工具。

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

尽管儿童和青少年经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的治疗管理取得了显著进展，但仍有一部分患者会复发或表现出原发性难治性疾病。 这突显了当前预后工具的持续局限性，特别是在诊断时或治疗早期识别那些治疗失败高风险患者方面。 现有的分层系统依赖于临床特征和PET/CT成像，这些方法虽然有价值，但不能一致地区分需要强化治疗的患者和可能从治疗降级中受益的患者。

为了解决这一未满足的需求，使用循环肿瘤DNA（ctDNA）作为非侵入性生物标志物已成为一个有前景的途径。 ctDNA分析允许对肿瘤动态进行实时分子评估，包括突变检测和疾病负荷，而无需进行侵入性组织活检。 在成人cHL中，ctDNA已证明了可行性、预后相关性以及与治疗期间PET/CT结果的强相关性。 其早期动力学甚至在预测治疗结果方面可能优于成像，特别是在不一致的PET情况下。

在儿童cHL中，ctDNA仍未得到充分探索。 HOLY研究是法国在EuroNet-PHL-C2框架内的一项倡议，是首批使用包含18个复发突变基因的靶向面板评估该人群中ctDNA检测的研究之一。 初步结果显示，在基线血浆样本中突变检测率很高（约85%）。 德国的并行努力（PHL-ctDNA研究）使用更广泛的面板和替代检测方法，为方法学比较和数据整合提供了宝贵的机会。

当前研究提出了一项涉及法国和德国的双边合作方法，旨在：

  • 扩展和协调儿童cHL中的ctDNA分析；
  • 比较测序方法的敏感性、特异性和临床一致性；
  • 将ctDNA动态与成像和临床结果整合，以完善预后模型。

这将最终形成一项前瞻性试验，使用统一的NGS面板（约80个基因），并基于汇总的回顾性分析。 ctDNA将在战略时间点进行评估，以评估其在复发预测和风险适应性治疗中的附加价值。

最终，这项工作旨在验证ctDNA作为儿童cHL早期反应评估、分子监测和个性化治疗计划的核心生物标志物。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

400

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

在参与的儿科肿瘤中心接受治疗的新诊断为霍奇金淋巴瘤的儿童和青少年。 患者将在诊断时入组并前瞻性随访复发结局

描述

纳入标准：

  • 确诊为经典霍奇金淋巴瘤 (cHL)
  • 25岁以下的儿童和青少年
  • 患者和/或法定监护人签署知情同意书（根据患者年龄决定）
  • 拥有社会保障或享有相关福利

排除标准：

  • 曾因其他癌症接受过化疗或放疗
  • 曾接受过霍奇金淋巴瘤治疗（为巨大或压迫性纵隔肿瘤接受7至10天皮质类固醇治疗除外）
  • 诊断为结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 (NLPHL)
  • 合并其他恶性肿瘤 • 居住在无法确保长期随访的参与国境外

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
主要队列
标准治疗期间4个时间点的ctDNA分析

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基于诊断时ctDNA状态的2年和5年无复发生存率（RFS）
大体时间：2年和5年
从首次确诊至首次复发或任何原因导致的死亡的时间。 患者将根据诊断时的ctDNA状态进行分层，包括定量负荷和突变谱。
2年和5年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
化疗1个周期后ctDNA的诊断性能
大体时间：第28天（首次OEPA周期后）
与PET/CT指标（deltaSUVmax、Deauville评分）相比，ctDNA检测的敏感性、特异性、PPV和NPV。
第28天（首次OEPA周期后）
化疗2个周期后ctDNA的诊断性能
大体时间：在第56天（第二个OEPA周期后）
与PET/CT指标（ΔSUVmax、Deauville评分）相比，ctDNA检测的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值。
在第56天（第二个OEPA周期后）
治疗结束时ctDNA的诊断性能
大体时间：治疗完成时（约第6个月）
与PET/CT评估相比，治疗结束时ctDNA检测的敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）。
治疗完成时（约第6个月）
复发时ctDNA的分子图谱
大体时间：长达5年
对复发/难治性cHL患者进行ctDNA突变谱分析，并研究突变模式与治疗结果之间的关联。
长达5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

合作者

Centre de Lutte contre le Cancer Henri Becquerel, Rouen, France
University Medical Center of Giessen, Germany

调查人员

  • 首席研究员：Mathieu SIMONIN, MD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年11月24日

初级完成 (估计的)

2029年11月1日

研究完成 (估计的)

2029年11月1日

研究注册日期

首次提交

2026年1月13日

首先提交符合 QC 标准的

2026年1月13日

首次发布 (实际的)

2026年1月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月13日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • APHP241626
  • IDRCB 2025-A01092-47 (其他标识符：ANSM)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅