Projet européen pour la détection d'ADN tumoral circulant comme biomarqueur pour le suivi thérapeutique non invasif dans le lymphome de Hodgkin classique pédiatrique (EURHOLY)

Le lymphome hodgkinien classique (LHC) représente 15 % de tous les cas de cancer chez les enfants et les adolescents et constitue la première cause de cancer pendant l'adolescence. La chimiothérapie multimodale combinée et les techniques modernes de radiothérapie ont transformé le LHC en un cancer hautement curable. Cependant, jusqu'à 10-15 % des patients présentent encore une maladie récurrente ou réfractaire primaire. Ainsi, il existe un besoin non satisfait de comprendre les mécanismes sous-jacents de l'échec thérapeutique et de la réfractarité dans le LHC pédiatrique. Des améliorations supplémentaires de la stratégie de traitement sont encore nécessaires pour améliorer les résultats thérapeutiques chez les patients en rechute et réfractaires (R/R) et pour réduire la morbidité et la mortalité à long terme liées au traitement. Par conséquent, deux objectifs principaux émergent : améliorer la détection précoce des patients présentant un risque élevé de rechute pour potentiellement intensifier le traitement de première ligne et mieux identifier les patients à faible risque pour réduire davantage la charge thérapeutique dans cette population de bon pronostic. La stratification initiale de la maladie et les prédictions de résultats à long terme restent un défi dans ce domaine. La TEP/TDM est actuellement la méthode d'imagerie de référence pour le bilan initial et améliore la détection des maladies extra-nodales. Aucun des facteurs pronostiques précédents n'identifie précisément les patients qui répondront adéquatement et limite donc la capacité à identifier les patients qui devraient nécessiter un traitement plus intensif ou de nouvelles approches thérapeutiques comme l'immunothérapie. Dans l'ensemble, ces données soulignent un besoin clairement non satisfait dans le domaine du LHC. Nous visons à développer un outil de biomarqueur, qui pourrait affiner la stratification initiale des risques, améliorer l'évaluation de la maladie pendant le traitement et au-delà, et faciliter la détection des rechutes. Au cours de la dernière décennie, comme dans d'autres tumeurs malignes, le potentiel de quantification de l'ADN tumoral circulant (ADNtc) ou de la biopsie liquide, dans l'ADN libre circulant (ADNlc) qui comprend des fragments d'ADN libérés par des cellules apoptotiques ou nécrotiques dans la circulation, est apparu comme un outil prometteur pour le diagnostic et l'exploration du paysage génétique associé aux cellules de Reed-Sternberg et pour l'évaluation de la réponse. Les expériences de l'ADNtc dans le LHC ont été rapportées pour la première fois dans le LHC adulte. Ces études antérieures ont ouvert la voie à la mise en œuvre de l'ADNtc dans le LHC. Premièrement, elles ont contribué à confirmer la faisabilité d'utiliser l'ADNtc dans la détection des mutations associées à la tumeur. En utilisant des échantillons appariés d'ADNtc et d'ADN tumoral provenant de cellules de Reed-Sternberg obtenues par microdissection, elles ont confirmé la corrélation constante entre ces deux méthodes. Deuxièmement, elles ont mis en évidence le rôle potentiel de l'ADNtc comme marqueur substitut pour l'évaluation de référence de la tumeur et, plus important encore, pour l'évaluation intermédiaire, rapportant une excellente corrélation entre le résultat de la TEP/TDM et la présence ou l'absence d'ADNtc après 2 cycles de chimiothérapie. De plus, Sobesky et al. ont précédemment rapporté que les patients guéris qui étaient jugés de manière inconsistante comme positifs à la TEP/TDM intermédiaire présentaient une baisse de plus de 2 log de l'ADNtc, tandis que les patients en rechute qui étaient jugés de manière inconsistante comme négatifs à la TEP/TDM intermédiaire présentaient une baisse de moins de 2 log de l'ADNtc. Ces données suggèrent que l'ADNtc pourrait être un complément pertinent à l'approche conventionnelle par TEP/TDM.