ドラビリンの迅速開始における有効性と安全性 (RapiDO)
未治療HIV-1陽性患者におけるドラビリンの高活性抗レトロウイルス療法（HAART）迅速開始時の有効性と安全性
調査の概要
詳細な説明
プロトコル番号: FH-96
主要目的: HIVにおけるDOR/3TC/TDFの抗ウイルス活性を48週間で評価すること。
副次的目的:
1. 曝露集団（ITT-E）に対して、意図治療解析（FDAスナップショット解析）を用いて、DOR/3TC/TDFの抗ウイルス活性を48週間で<200コピー/mLにおいて評価すること。 2. 観察解析（ウイルス学的データが利用可能な患者のみを含む）を用いて、DOR/3TC/TDFの抗ウイルス活性を48週間で評価すること。
3. ドラビリンの耐性を付与しないベースラインITINN変異を持つ参加者のサブグループにおいて（除外基準で定義された変異リストに従い）、DOR/3TC/TDFの抗ウイルス活性を、48週間でウイルス量<200コピー/mLおよび<50コピー/mLの患者の割合を計算することによって評価すること。
4. DOR/3TC/TDFの抗ウイルス活性を24週間で<200コピー/mLおよび<50コピー/mLにおいて評価すること。
5. DOR/3TC/TDFの安全性と忍容性を評価すること。 6. ベースラインウイルス量>100,000コピー/mLの患者において、DOR/3TC/TDFの抗ウイルス活性を48週間で評価すること。
7. 免疫応答: 免疫回復（CD4、CD8およびCD4/CD8 T細胞数）を24週間および48週間で評価すること。
8. DOR/3TC/TDF治療中にウイルス学的失敗を経験した患者におけるHIV-1耐性の発達を評価すること。
9. 体重、BMI、および脂質プロファイル（総コレステロール、HDL、LDL、およびトリグリセリド）の変化を24週間および48週間で評価すること。
研究対象集団: 対象者は、診断から30日以内のARV未経験（ナイーブ）のHIV-1感染者で、迅速開始設定でのARV療法を開始する意思があり、年齢が18歳以上であり、すべての包含基準を満たし、いずれの除外基準も満たさない者とする。
研究デザイン: 第IV相、多施設共同、非無作為化、単群、オープンラベル試験であり、DOR/3TC/TDF療法の抗ウイルス効果、安全性、および忍容性を、以前の治療を受けていないHIV-1感染者における迅速開始療法として記述する。
レジメン: ドラビリン100 mg; ラミブジン300 mg; テノホビルジソプロキシル245 mg。 13ボトル。 （商品名: DELSTRIGO - MSD）。 期間: 48週間。
サンプルサイズ: 100名
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：María I Figueroa, MD
- 電話番号：2007 1121209999
- メール：maria.figueroa@huesped.org.ar
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Pedro E Cahn, MD
- 電話番号：2007 1121209999
- メール：pedro.cahn@huesped.org.ar
研究場所
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1202ABB
- Fundación Huésped
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire、Buenos Aires、アルゼンチン、C1405CKC
- Fundacion IDEAA -Infectologia de atencion ambulatoria
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コンタクト：
- Ezequiel Cordova, MD
- 電話番号：011 49017133
- メール：dr_ecordova@hotmail.com
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コンタクト：
- Norma Porteiro, MD
- 電話番号：011 49017133
- メール：normaporteiro@yahoo.com.ar
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
参加基準：
- 被験者は、施設倫理委員会によって承認されたインフォームド・コンセント文書に自発的に署名し、日付を記入していること。
- 年齢が18歳以上であること。
- 以前にARV（抗レトロウイルス薬）に曝露されたことがない（未治療）。被験者は、過去6か月以内に経口PrEPおよびPEPを、過去1年以内に注射用PrEPおよびPEPを受けたことがあってもよい。
選定の30日前以内にHIV診断を受けていること。定義：HIV-1感染が確認されていること。血漿中のHIV-1 RNAが≥1000コピー/mL、または2つのHIV抗体検査（異なる2つの検査を使用）が陽性の場合、HIV-1陽性とみなされる。
注：参加者は、ベースラインのウイルス量を知らなくても含めることができる。ベースラインのウイルス量結果が1000コピー/mL未満の場合、ボランティアの参加は中止され、スクリーニング検査不合格とみなされる。被験者が持参したウイルス量は、SCR（スクリーニング）訪問の30日前以内に実施されたものであれば考慮されることがある。
- CD4+ T細胞数：制限なし。
- プロトコル要件を満たすことができる被験者。
除外基準：
- ドラビリン、テノホビル、またはラミブジンに対する過敏症の既往歴。
- 重度の肝機能障害（Child-Pugh C）。
- 適格性評価時に、研究参加中に特定の治療を必要とする活動性HCV感染。研究期間中にHCVが診断され、参加者が治療を必要とする場合、研究継続の判断は研究者の裁量による。
女性は、妊娠していない（スクリーニング/ベースライン時の尿中妊娠検査陰性で確認）場合、研究に参加する資格がある。ベースライン訪問がSCRとは別の日に予定されている場合は、尿中妊娠検査が繰り返される）、または授乳中ではなく、かつ以下の条件の少なくとも1つが適用される場合：
- 生殖能力のない女性：卵管結紮または子宮摘出術を受けた閉経前女性、または文書化された両側卵巣摘出術を受けた女性として定義される；または、12か月間の自然な無月経を有する閉経後女性、およびホルモン補充療法を受けていない45歳以上の女性。
- 生殖能力のある女性で、研究薬の最終投与後および/または追跡訪問完了後、少なくとも30日間、付録2に記載されている避妊方法のいずれかを採用することに同意する者。
選択された避妊方法は、承認された製品ラベルに従って一貫して使用されなければならない。すべての研究参加者は、効果的なバリア法の使用を含む安全な性行為について指導を受けなければならず、効果的な避妊方法の選択はeCRF（電子症例報告書）に記録されなければならない。
- 被験者の一般的な健康状態が、研究者の意見において、研究の要件に干渉する。
- 評価の30日前以内に、AIDSを定義する活動性の日和見感染または悪性新生物の診断がある（皮膚病変が10個未満のカポジ肉腫を除く）。
- 現在参加している、または過去6か月以内に臨床研究に参加したことがある。
- Cockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス（CrCl）が≤50 mL/分。
- 確認されたグレード4異常のいずれか（脂質：HDL、LDL、総コレステロール、トリグリセリドを除く）。
- 研究薬またはその成分、またはそのクラスの薬剤に対するアレルギーの既往歴または存在。
- 研究期間中、研究医の承認なしに、市販薬や漢方薬を含むいかなる薬剤も服用している被験者。
- 以下に記載するリストに従い、ドラビリン、3TC、またはTDFに耐性を示す変異がある：
DOR変異（INNTI）：
ドラビリン（INNTI）主要：1つ以上のART耐性変異の存在は、除外の理由となる。
変異：V106A/M、F227C/V、L234I、Y188L、Y318F、M230I/L。副次：1つ以上のRAM（耐性関連変異）の存在は、除外の理由となる。変異：A98G、V108I、G190E、H221Y、P225H、F227L、P236L。その他：5つ以上のRAMの存在は、除外の理由となる。変異：V90I、L100I、K101E/H/P、K103N/R/S、V106I、I135T、Y181C/I/V、E138A/G/K/Q/R、V170F/T、G190A/Q/S、Y188C/H、F227I、V245E、K311R。
NRTI（TDF）関連変異：1つ以上のRAM変異の存在：K65R、挿入69、K70R/E、Q151M、
NRTI（3TC）関連変異：M184Vの存在
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ドラビリン／ラミブジン／テノホビル ジソプロキシル
ドラビリン 100 mg／ラミブジン 300 mg／テノホビル ジソプロキシル 245 mg
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医薬品形態：経口錠剤 単位投与量濃度／投与量レベル：100/300/245 mg 投与指示：1日1回1錠を服用
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗レトロウイルス治療歴のないHIV患者において、迅速導入設定下でのDOR/3TC/TDFの48週時点での抗ウイルス活性を評価する。
時間枠：48週間
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曝露集団（ITT-E）の意図治療解析（FDAスナップショット解析）によって決定された、第48週時点でのウイルス量＜50コピー/mLの患者割合
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48週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DOR/3TC/TDFの抗ウイルス活性を、ITT-E（意図治療解析対象集団）に対する意図治療解析（FDAスナップショット解析）を用いて、48週時点で<200コピー/mL未満において評価する。
時間枠：48週間
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暴露集団（ITT-E）に対する意図治療解析（FDAスナップショット解析）を用いた、週48時点でウイルス量＜200コピー/mLの患者の割合。
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48週間
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観察分析（ウイルス学的データが利用可能な患者のみを含む）を用いて、週48におけるDOR/3TC/TDFの抗ウイルス活性を評価する。
時間枠：48週間
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利用可能なデータを有する患者において、48週時点でHIV-1 RNA値<50コピー/mLを達成した患者の割合（観察解析）
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48週間
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ベースラインのITINN変異がドラビリン耐性をもたらさない参加者サブグループにおいて、48週目にウイルス量<200 c/mLおよび<50 c/mLの患者の割合を算出することにより、DOR/3TC/TDFの抗ウイルス活性を評価する。
時間枠：48週間
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ドラバリネに対する耐性を付与しないベースラインITINN変異を有する参加者のサブグループにおいて、除外基準で定義された変異リストに従い、48週時点でウイルス量＜200コピー/mLおよびウイルス量＜50コピー/mLの患者の割合。
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48週間
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DOR/3TC/TDFの抗ウイルス活性を、24週目時点で<200コピー/mLおよび<50コピー/mLにおいて評価する。
時間枠：24週間
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暴露集団（ITT-E）におけるFDAスナップショット解析（ITT解析）を用いた、24週時点でのウイルス量＜200コピー/mLおよびウイルス量＜50コピー/mLの患者割合。
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24週間
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DOR/3TC/TDFの安全性と忍容性を評価する。
時間枠：52週間
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有害事象および検査異常の頻度、種類、重症度、重篤性、ならびに有害事象または死亡によりDOR/3TC/TDFの治療を中止した患者の割合
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52週間
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ベースラインウイルス量が100,000コピー/mL超の患者において、DOR/3TC/TDFの48週時点での抗ウイルス活性を評価する。
時間枠：48週間
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ベースラインのHIV-1 RNAレベルが100,000 c/mLを超える患者のうち、48週目にウイルス学的抑制（50コピー/mL未満）を達成した患者の割合（ITT-E解析）。
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48週間
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免疫応答：免疫回復の評価（CD4、CD8およびCD4/CD8 T細胞数を24週目と48週目で測定）
時間枠：24週間と48週間
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ベースライン時と24週および48週時におけるCD4 T細胞数、CD8 T細胞数、およびCD4/CD8比の変化。
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24週間と48週間
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DOR/3TC/TDF治療中にウイルス学的失敗を経験している患者におけるHIV-1耐性の発現を評価する
時間枠：48週間
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ウイルス学的失敗症例における耐性変異の数と種類。
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48週間
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週24および週48における体重およびBMIの変化を評価する。
時間枠：24週および48週
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ベースライン時と24週、48週時点での体重およびBMIの変化。
体重と身長を組み合わせてBMI（kg/m²）を算出します。 体重は全来院時に測定し、身長はベースライン来院時のみ測定します。 |
24週および48週
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週24および週48における脂質プロファイル（総コレステロール、HDL、LDL、トリグリセリド）の変化を評価する。
時間枠：24週および48週
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ベースラインと24週および48週間後の脂質プロファイル（総コレステロール、HDL、LDL、トリグリセリド）の変化
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24週および48週
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
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その他の研究ID番号
- FH-96
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
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