Wirksamkeit und Sicherheit von Doravirin bei der raschen Einleitung (RapiDO)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss freiwillig eine von einem institutionellen Ethikausschuss genehmigte Einwilligungserklärung unterzeichnet und datiert haben.
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. Keine frühere Exposition gegenüber ARV (naiv). Der Proband kann in den letzten 6 Monaten orale PrEP und PEP und in den letzten 12 Monaten injizierbare PrEP und PEP erhalten haben.

4. HIV-Diagnose innerhalb von 30 Tagen vor der Auswahl erhalten. Definiert als: Bestätigte HIV-1-Infektion. Ein HIV-1-positives Ergebnis gilt, wenn die HIV-1-RNA im Plasma ≥ 1000 Kopien/mL beträgt oder zwei HIV-Antikörpertests (mit zwei verschiedenen Tests) positiv sind.

   HINWEIS: Teilnehmer können ohne Kenntnis ihrer Ausgangsviruslast eingeschlossen werden. Liegen die Ergebnisse der Ausgangsviruslast unter 1000 Kopien/mL, wird die Teilnahme des Freiwilligen ausgesetzt und er gilt als gescheitert im Screening-Test. Eine vom Probanden mitgebrachte Viruslast kann berücksichtigt werden, wenn sie innerhalb der letzten 30 Tage vor dem SCR-Besuch durchgeführt wurde.

5. CD4+ T-Zellzahl: Keine Begrenzung.
6. Probanden, die den Protokollanforderungen entsprechen können.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Doravirin, Tenofovir oder Lamivudin.
2. Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C).
3. Aktive HCV-Infektion, die während der Studienteilnahme zum Zeitpunkt der Eignungsbewertung eine spezifische Behandlung erfordert. Wird HCV während der Studie diagnostiziert und benötigt der Teilnehmer eine Behandlung, liegt die Entscheidung über eine Fortsetzung der Studienteilnahme im Ermessen des Prüfarztes.

4. Eine Frau kann für die Teilnahme an der Studie geeignet sein, wenn sie nicht schwanger ist (bestätigt durch einen negativen Urin-Schwangerschaftstest zum Zeitpunkt des Screenings/Ausgangswerts. Falls der Ausgangsbesuch an einem anderen Tag als der SCR geplant ist, wird der Urin-Schwangerschaftstest wiederholt) oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllt ist:

   1. Frauen ohne Fortpflanzungsfähigkeit, definiert als prämenopausale Frauen mit Tubenligatur oder Hysterektomie oder dokumentierter beidseitiger Ovarektomie; oder als postmenopausale Frauen mit 12 Monaten spontaner Amenorrhoe und Frauen ≥ 45 Jahren ohne Hormonersatztherapie.
   2. Frauen mit Fortpflanzungsfähigkeit, die sich bereit erklären, eine der in Anhang 2 aufgeführten Verhütungsoptionen mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments und/oder Abschluss des Nachsorgetermins anzuwenden.

   Die gewählte Verhütungsmethode muss konsequent gemäß der genehmigten Produktkennzeichnung angewendet werden. Alle Studienteilnehmer müssen über sichere Sexualpraktiken einschließlich der Verwendung wirksamer Barrieremethoden aufgeklärt werden, und die Wahl der wirksamen Verhütungsmethode muss im eCRF (elektronisches Fallberichtsformular) dokumentiert werden.

5. Der allgemeine Gesundheitszustand des Probanden beeinträchtigt nach Ansicht des Prüfarztes die Anforderungen der Studie.
6. Diagnose einer aktiven opportunistischen Infektion, die AIDS definiert, oder eines bösartigen Neoplasmas innerhalb von 30 Tagen vor der Bewertung (außer Kaposi-Sarkom mit weniger als 10 Hautläsionen).
7. Teilnahme an einer klinischen Studie in den letzten 6 Monaten oder Teilnahme in der Vergangenheit.
8. Kreatinin-Clearance (CrCl) ≤50 mL/min nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.
9. Jede bestätigte Grad-4-Anomalie (außer Lipide: HDL, LDL, Gesamtcholesterin, Triglyceride).
10. Vorgeschichte oder Vorliegen einer Allergie gegen die Studienmedikamente oder deren Bestandteile oder gegen Medikamente ihrer Klasse.
11. Einnahme von Medikamenten während der Studie, einschließlich rezeptfreier Medikamente und pflanzlicher Präparate, ohne Genehmigung des Studienarztes.
12. Mutationen, die gegen Doravirin, 3TC oder TDF resistent sind, gemäß der nachstehenden Liste:

DOR-Mutationen (INNTI):

Doravirin (INNTI) Primär: Das Vorhandensein einer oder mehrerer ART-resistenter Mutationen ist ein Ausschlussgrund.

Mutationen: V106A/M, F227C/V, L234I, Y188L, Y318F, M230I/L. Sekundär: Das Vorhandensein einer oder mehrerer RAMs ist ein Ausschlussgrund. Mutationen: A98G, V108I, G190E, H221Y, P225H, F227L, P236L. Andere: Das Vorhandensein von fünf oder mehr RAMs ist ein Ausschlussgrund. Mutationen: V90I, L100I, K101E/H/P, K103N/R/S, V106I, I135T, Y181C/I/V, E138A/G/K/Q/R, V170F/T, G190A/Q/S, Y188C/H, F227I, V245E, K311R.

NRTI (TDF) Relevante Mutationen: Vorhandensein einer oder mehrerer RAM-Mutationen: K65R, Insertion 69, K70R/E, Q151M,

NRTI (3TC) Relevante Mutation Vorhandensein von M184V