Doeltreffendheid en veiligheid van Doravirine bij de snelle start (RapiDO)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon moet vrijwillig een geïnformeerde toestemmingsverklaring hebben ondertekend en gedateerd, goedgekeurd door een institutionele ethische commissie.
2. ≥18 jaar oud.
3. Niet eerder blootgesteld aan ARV (naïef). De proefpersoon kan orale PrEP en PEP hebben ontvangen in de afgelopen 6 maanden en injecteerbare PrEP en PEP in het afgelopen jaar.

4. Een HIV-diagnose hebben ontvangen binnen 30 dagen vóór selectie. Gedefinieerd als: Bevestigde HIV-1-infectie. Een HIV-1-positief resultaat wordt beschouwd als het HIV1 RNA in plasma ≥ 1000 kopieën/mL is of twee HIV-antilichaamtests (met twee verschillende tests) positief zijn.

   OPMERKING: Deelnemers kunnen worden opgenomen zonder hun baseline virale lading te kennen. Als baseline virale ladingresultaten minder dan 1000 kopieën/mL zijn, wordt de deelname van de vrijwilliger opgeschort en worden ze beschouwd als gefaald voor de screeningtest. Een door de proefpersoon meegebrachte virale lading kan in overweging worden genomen als deze is uitgevoerd binnen de laatste 30 dagen vóór het SCR-bezoek.

5. CD4+ T-celaantal: Geen limiet.
6. Proefpersonen in staat om te voldoen aan de protocolvereisten.

Exclusiecriteria:

1. Geschiedenis van overgevoeligheid voor doravirine, tenofovir of lamivudine.
2. Ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh C).
3. Actieve HCV-infectie die specifieke behandeling vereist tijdens studieparticipatie op het moment van beoordeling van de geschiktheid. Als HCV wordt gediagnosticeerd tijdens de studie en de deelnemer behandeling nodig heeft, ligt de beslissing om al dan niet door te gaan in de studie bij de onderzoeker.

4. Een vrouw kan in aanmerking komen om de studie in te gaan en deel te nemen als ze niet zwanger is (bevestigd door een negatieve urinetest voor zwangerschap op het moment van screening/baseline). Als het baselinebezoek op een andere dag is gepland dan de SCR, wordt de urinetest voor zwangerschap herhaald) of borstvoeding geeft en als ten minste aan één van de volgende voorwaarden wordt voldaan:

   1. Vrouwen zonder voortplantingsvermogen, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met tubaligatie of hysterectomie, of gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie; of als postmenopauzale vrouwen met 12 maanden spontane amenorroe, en vrouwen ≥ 45 jaar zonder hormoonvervangende therapie.
   2. Vrouwen met voortplantingsvermogen die ermee instemmen om een van de anticonceptieopties in Bijlage 2 te gebruiken gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het studiemedicijn en/of voltooiing van het follow-upbezoek.

   De gekozen anticonceptiemethode moet consistent worden gebruikt, volgens het goedgekeurde productlabel. Alle studiedeelnemers moeten worden geadviseerd over veilige sekspraktijken, inclusief het gebruik van effectieve barrièremethoden, en de keuze van een effectieve anticonceptiemethode moet worden gedocumenteerd in het eCRF (Elektronisch Casusrapportageformulier).

5. De algemene gezondheidstoestand van de proefpersoon verstoort, naar mening van de onderzoeker, de vereisten van de studie.
6. Heeft een diagnose van een actieve opportunistische infectie die AIDS definieert of een kwaadaardig neoplasma binnen 30 dagen vóór evaluatie (behalve Kaposi-sarcoom met minder dan 10 huidlaesies).
7. Neemt deel of heeft deelgenomen aan een klinische studie in de afgelopen 6 maanden.
8. Creatinineklaring (CrCl) ≤50 mL/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking.
9. Elke geverifieerde Graad 4-afwijking (behalve liIPden: HDL, LDL, totaal cholesterol, triglyceriden).
10. Geschiedenis of aanwezigheid van allergie voor de studiegeneesmiddelen of hun bestanddelen, of voor geneesmiddelen in hun klasse.
11. Proefpersonen die tijdens de studie enige medicatie gebruiken, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen en kruidenpreparaten, zonder goedkeuring van de studiearts.
12. Mutaties resistent tegen doravirine, 3TC of TDF, volgens de hieronder beschreven lijst:

DOR-mutaties (INNTI):

Doravirine (INNTI) Primair: de aanwezigheid van één of meer ART-resistente mutaties zal reden zijn voor uitsluiting.

Mutaties: V106A/M, F227C/V, L234I, Y188L, Y318F, M230I/L. Secundair: de aanwezigheid van één of meer RAM's zal reden zijn voor uitsluiting. Mutaties: A98G, V108I, G190E, H221Y, P225H, F227L, P236L. Anderen: de aanwezigheid van vijf of meer RAM's zal reden zijn voor uitsluiting. Mutaties: V90I, L100I, K101E/H/P, K103N/R/S, V106I, I135T, Y181C/I/V, E138A/G/K/Q/R, V170F/T, G190A/Q/S, Y188C/H, F227I, V245E, K311R.

NRTI (TDF) Relevante mutaties: Aanwezigheid van één of meer RAM-mutaties: K65R, insertie 69, K70R/E, Q151M,

NRTI (3TC) Relevante mutatie Aanwezigheid van M184V