Účinnost a bezpečnost doravirinu při rychlém zahájení (RapiDO)

Kriteria zařazení:

1. Subjekt musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas schválený etickou komisí instituce.
2. Věk ≥18 let.
3. Dříve nebyl vystaven ARV (naivní). Subjekt mohl v posledních 6 měsících dostávat orální PrEP a PEP a v posledním roce injekční PrEP a PEP.

4. Obdržel diagnózu HIV do 30 dnů před zařazením. Definováno jako: Potvrzená infekce HIV-1. HIV-1 pozitivní výsledek se považuje, pokud je RNA HIV1 v plazmě ≥ 1000 kopií/ml nebo jsou pozitivní dva testy na protilátky proti HIV (pomocí dvou různých testů).

   POZNÁMKA: Účastníci mohou být zařazeni bez znalosti jejich výchozí virové nálože. Pokud jsou výsledky výchozí virové nálože nižší než 1000 kopií/ml, bude účast dobrovolníka pozastavena a bude považován za neúspěšného ve screeningovém testu. Virová nálož přinesená subjektem může být zvážena, pokud byla provedena do posledních 30 dnů před návštěvou SCR.

5. Počet CD4+ T-buněk: Bez omezení.
6. Subjekty schopné splnit požadavky protokolu.

Kriteria vyloučení:

1. Historie přecitlivělosti na doravirin, tenofovir nebo lamivudin.
2. Těžké poškození jater (Child-Pugh C).
3. Aktivní infekce HCV vyžadující specifickou léčbu během účasti ve studii v době hodnocení způsobilosti. Pokud je HCV diagnostikována během studie a účastník vyžaduje léčbu, rozhodnutí o pokračování ve studii bude na uvážení vyšetřovatele.

4. Žena může být způsobilá vstoupit a účastnit se studie, pokud není těhotná (potvrzeno negativním těhotenským testem z moči v době screeningu/výchozího stavu). Pokud je výchozí návštěva naplánována na jiný den než SCR, těhotenský test z moči se zopakuje) nebo kojí a pokud platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   1. Ženy bez reprodukční kapacity, definované jako premenopauzální ženy s podvázáním vejcovodů nebo hysterektomií, nebo zdokumentovanou bilaterální ovarektomií; nebo jako postmenopauzální ženy s 12 měsíci spontánní amenorey a ženy ≥ 45 let bez hormonální substituční terapie.
   2. Ženy s reprodukční kapacitou, které souhlasí s přijetím jedné z možností antikoncepce v Příloze 2 po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studijního léku a/nebo dokončení následné návštěvy.

   Zvolená antikoncepční metoda musí být používána důsledně v souladu se schváleným popisem produktu. Všichni účastníci studie musí být poučeni o bezpečnějších sexuálních praktikách, včetně používání účinných bariérových metod, a volba účinné antikoncepční metody musí být zaznamenána v eCRF (elektronický záznam případu).

5. Celkový zdravotní stav subjektu podle názoru vyšetřovatele narušuje požadavky studie.
6. Diagnóza aktivní oportunní infekce definující AIDS nebo maligního novotvaru do 30 dnů před hodnocením (kromě Kaposiho sarkomu s méně než 10 kožními lézemi).
7. Účastní se nebo se účastnil klinické studie v posledních 6 měsících.
8. Klírens kreatininu (CrCl) ≤50 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
9. Jakákoli ověřená abnormalita stupně 4 (kromě lipidů: HDL, LDL, celkový cholesterol, triglyceridy).
10. Historie nebo přítomnost alergie na studijní léky nebo jejich složky, nebo na léky v jejich třídě.
11. Subjekty užívající během studie jakékoli léky, včetně volně prodejných léků a bylinných přípravků, bez schválení studijního lékaře.
12. Mutace rezistentní na doravirin, 3TC nebo TDF podle níže popsaného seznamu:

Mutace DOR (INNTI):

Doravirin (INNTI) Primární: přítomnost jedné nebo více mutací rezistentních na ART bude důvodem pro vyloučení.

Mutace: V106A/M, F227C/V, L234I, Y188L, Y318F, M230I/L. Sekundární: přítomnost jedné nebo více RAM bude důvodem pro vyloučení. Mutace: A98G, V108I, G190E, H221Y, P225H, F227L, P236L. Ostatní: přítomnost pěti nebo více RAM bude důvodem pro vyloučení. Mutace: V90I, L100I, K101E/H/P, K103N/R/S, V106I, I135T, Y181C/I/V, E138A/G/K/Q/R, V170F/T, G190A/Q/S, Y188C/H, F227I, V245E, K311R.

NRTI (TDF) Relevantní mutace: Přítomnost jedné nebo více RAM Mutace: K65R, vložka 69, K70R/E, Q151M,

NRTI (3TC) Relevantní mutace Přítomnost IM184V