Efficacia e sicurezza di Doravirine nell'inizio rapido (RapiDO)

Criteri di inclusione:

1. Il soggetto deve aver firmato volontariamente e datato un modulo di consenso informato, approvato da un comitato etico istituzionale.
2. Età ≥18 anni.
3. Non precedentemente esposto ad ARV (naïve). Il soggetto può aver ricevuto PrEP orale e PEP negli ultimi 6 mesi e PrEP e PEP iniettabili nell'ultimo anno.

4. Aver ricevuto una diagnosi di HIV entro 30 giorni prima della selezione. Definita come: Avere un'infezione da HIV-1 confermata. Un risultato positivo per HIV-1 è considerato se l'RNA dell'HIV-1 nel plasma è ≥ 1000 copie/mL o se due test anticorpali per l'HIV (utilizzando due test diversi) sono positivi.

   NOTA: I partecipanti possono essere inclusi senza conoscere la loro carica virale basale. Se i risultati della carica virale basale sono inferiori a 1000 copie/mL, la partecipazione del volontario sarà sospesa e sarà considerato aver fallito il test di screening. Una carica virale portata dal soggetto può essere considerata se è stata eseguita negli ultimi 30 giorni prima della visita SCR.

5. Conteggio delle cellule T CD4+: Nessun limite.
6. Soggetti in grado di soddisfare i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Storia di ipersensibilità a doravirina, tenofovir o lamivudina.
2. Compromissione epatica grave (Child-Pugh C).
3. Infezione attiva da HCV che richiede un trattamento specifico durante la partecipazione allo studio al momento della valutazione dell'idoneità. Se l'HCV viene diagnosticato durante lo studio e il partecipante richiede un trattamento, la decisione se continuare nello studio sarà a discrezione dello sperimentatore.

4. Una donna può essere idonea a entrare e partecipare allo studio se non è incinta (confermato da un test di gravidanza urinario negativo al momento dello screening/basale). Se la visita basale è programmata in un giorno diverso rispetto allo SCR, il test di gravidanza urinario verrà ripetuto) o in allattamento e se almeno una delle seguenti condizioni si applica:

   1. Donne senza capacità riproduttiva, definite come donne in premenopausa con legatura delle tube o isterectomia, o ovariectomia bilaterale documentata; o come donne in postmenopausa con 12 mesi di amenorrea spontanea, e donne ≥ 45 anni di età senza terapia ormonale sostitutiva.
   2. Donne con capacità riproduttiva che accettano di adottare una delle opzioni contraccettive nell'Appendice 2 per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e/o il completamento della visita di follow-up.

   Il metodo contraccettivo scelto deve essere utilizzato in modo coerente, secondo l'etichetta del prodotto approvata. Tutti i partecipanti allo studio devono essere informati sulle pratiche sessuali più sicure, incluso l'uso di metodi di barriera efficaci, e la scelta del metodo contraccettivo efficace deve essere documentata nell'eCRF (Modulo di refertazione elettronico dei casi).

5. Lo stato di salute generale del soggetto, a giudizio dello sperimentatore, interferisce con i requisiti dello studio.
6. Ha una diagnosi di un'infezione opportunistica attiva che definisce l'AIDS o di una neoplasia maligna entro 30 giorni prima della valutazione (eccetto il sarcoma di Kaposi con meno di 10 lesioni cutanee).
7. Partecipa o ha partecipato a uno studio clinico negli ultimi 6 mesi.
8. Clearance della creatinina (CrCl) ≤50 mL/min secondo l'equazione di Cockcroft-Gault.
9. Qualsiasi anomalia di Grado 4 verificata (eccetto lipidi: HDL, LDL, colesterolo totale, trigliceridi).
10. Storia o presenza di allergia ai farmaci in studio o ai loro componenti, o a farmaci della loro classe.
11. Soggetti che assumono qualsiasi farmaco durante lo studio, inclusi farmaci da banco e preparati a base di erbe, senza l'approvazione del medico dello studio.
12. Mutazioni resistenti a doravirina, 3TC o TDF, secondo l'elenco descritto di seguito:

Mutazioni DOR (INNTI):

Doravirina (INNTI) Primarie: la presenza di una o più mutazioni resistenti agli ART sarà motivo di esclusione.

Mutazioni: V106A/M, F227C/V, L234I, Y188L, Y318F, M230I/L. Secondarie: la presenza di una o più RAM sarà motivo di esclusione. Mutazioni: A98G, V108I, G190E, H221Y, P225H, F227L, P236L. Altre: la presenza di cinque o più RAM sarà motivo di esclusione. Mutazioni: V90I, L100I, K101E/H/P, K103N/R/S, V106I, I135T, Y181C/I/V, E138A/G/K/Q/R, V170F/T, G190A/Q/S, Y188C/H, F227I, V245E, K311R.

NRTI (TDF) Mutazioni rilevanti: Presenza di una o più RAM Mutazioni: K65R, inserimento 69, K70R/E, Q151M,

NRTI (3TC) Mutazione rilevante Presenza di M184V