多拉韦林在快速启动中的疗效与安全性 (RapiDO)
多拉韦林在未经治疗的HIV-1阳性患者中快速启动高效抗逆转录病毒疗法（HAART）的疗效与安全性
研究概览
详细说明
方案编号：FH-96
主要目的：评估DOR/3TC/TDF在HIV感染中第48周的病毒学活性。
次要目的：
1. 使用意向治疗分析（FDA快照分析）评估暴露人群（ITT-E）中DOR/3TC/TDF在第48周时病毒载量<200拷贝/毫升的病毒学活性。 2. 采用观察性分析（仅纳入可获得病毒学数据的患者）评估DOR/3TC/TDF在第48周的病毒学活性。
3. 通过计算第48周时病毒载量<200拷贝/毫升和<50拷贝/毫升的患者比例，评估基线ITINN突变（根据排除标准中定义的突变列表，这些突变不导致对多拉韦林耐药）参与者亚组中DOR/3TC/TDF的病毒学活性。
4. 评估DOR/3TC/TDF在第24周时病毒载量<200拷贝/毫升和<50拷贝/毫升的病毒学活性。
5. 评估DOR/3TC/TDF的安全性和耐受性。 6. 评估基线病毒载量>100,000拷贝/毫升的患者中DOR/3TC/TDF在第48周的病毒学活性。
7. 免疫应答：评估第24周和第48周的免疫恢复情况（CD4、CD8和CD4/CD8 T细胞计数）。
8. 评估在接受DOR/3TC/TDF治疗期间出现病毒学失败的患者中HIV-1耐药性的发展情况。
9. 评估第24周和第48周时体重、BMI和血脂谱（总胆固醇、HDL、LDL和甘油三酯）的变化。
研究人群：受试者为HIV-1感染患者，诊断后30天内无抗逆转录病毒治疗经验（初治），愿意在快速启动治疗背景下开始抗逆转录病毒治疗，年龄≥18岁，符合所有纳入标准且不符合任何排除标准。
研究设计：IV期、多中心、非随机、单臂、开放标签研究，描述DOR/3TC/TDF作为快速启动疗法在既往未接受过治疗的HIV-1感染受试者中的抗病毒疗效、安全性和耐受性。
治疗方案：多拉韦林100毫克；拉米夫定300毫克；替诺福韦二吡呋酯245毫克。 十三瓶。 （商品名：DELSTRIGO - MSD）。 持续时间：48周。
样本量：100名受试者
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：María I Figueroa, MD
- 电话号码：2007 1121209999
- 邮箱：maria.figueroa@huesped.org.ar
研究联系人备份
- 姓名：Pedro E Cahn, MD
- 电话号码：2007 1121209999
- 邮箱：pedro.cahn@huesped.org.ar
学习地点
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Buenos Aires、阿根廷、C1202ABB
- Fundación Huésped
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire、Buenos Aires、阿根廷、C1405CKC
- Fundacion IDEAA -Infectologia de atencion ambulatoria
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接触：
- Ezequiel Cordova, MD
- 电话号码：011 49017133
- 邮箱：dr_ecordova@hotmail.com
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接触：
- Norma Porteiro, MD
- 电话号码：011 49017133
- 邮箱：normaporteiro@yahoo.com.ar
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 受试者必须自愿签署并注明日期，经机构伦理委员会批准的知情同意书。
- 年龄≥18岁。
- 既往未接触过抗逆转录病毒药物（初治）。受试者可能在最近6个月内接受过口服PrEP和PEP，或在最近一年内接受过注射PrEP和PEP。
在筛选前30天内确诊HIV感染。定义为：确认HIV-1感染。如果血浆中HIV-1 RNA≥1000拷贝/毫升或两次HIV抗体检测（使用两种不同的检测方法）呈阳性，则视为HIV-1阳性结果。
注意：参与者在不知道其基线病毒载量的情况下也可能被纳入。如果基线病毒载量结果低于1000拷贝/毫升，志愿者的参与将被暂停，并视为筛选失败。如果受试者提供的病毒载量检测是在SCR访视前30天内进行的，则可予以考虑。
- CD4+ T细胞计数：无限制。
- 受试者能够满足方案要求。
排除标准：
- 对多拉韦林、替诺福韦或拉米夫定有过敏史。
- 严重肝功能损害（Child-Pugh C级）。
- 在资格评估时，活动性HCV感染需要在研究参与期间进行特定治疗。如果研究期间诊断出HCV且参与者需要治疗，是否继续参与研究将由研究者决定。
女性如果未怀孕（在筛选/基线时通过尿妊娠试验阴性确认。如果基线访视安排在不同于SCR的日期，将重复尿妊娠试验）或未哺乳，且至少符合以下条件之一，则有资格进入并参与研究：
- 无生育能力的女性，定义为已进行输卵管结扎或子宫切除术的绝经前女性，或有记录的双侧卵巢切除术；或自然闭经12个月的绝经后女性，以及年龄≥45岁且未接受激素替代治疗的女性。
- 有生育能力的女性，同意在研究药物末次给药后和/或完成随访访视后至少30天内，采用附录2中的一种避孕选项。
所选避孕方法必须根据批准的产品标签持续使用。必须建议所有研究参与者采取安全性行为，包括使用有效的屏障方法，且有效避孕方法的选择必须在电子病例报告表中记录。
- 研究者认为受试者的总体健康状况干扰研究要求。
- 在评估前30天内诊断为活动性机会性感染定义艾滋病或恶性肿瘤（卡波西肉瘤皮肤病变少于10个除外）。
- 正在参与或在过去6个月内参与过临床研究。
- 根据Cockcroft-Gault方程，肌酐清除率（CrCl）≤50毫升/分钟。
- 任何经证实的4级异常（除脂质：HDL、LDL、总胆固醇、甘油三酯外）。
- 对研究药物或其成分，或同类药物有过敏史或现症。
- 研究期间，受试者在未经研究医生批准的情况下服用任何药物，包括非处方药和草药制剂。
- 根据下述列表，存在对多拉韦林、3TC或TDF的耐药突变：
多拉韦林（INNTI）突变：
多拉韦林（INNTI）主要突变：存在一种或多种抗逆转录病毒药物耐药突变将被排除。
突变：V106A/M、F227C/V、L234I、Y188L、Y318F、M230I/L。次要突变：存在一种或多种耐药相关突变将被排除。突变：A98G、V108I、G190E、H221Y、P225H、F227L、P236L。其他：存在五种或更多耐药相关突变将被排除。突变：V90I、L100I、K101E/H/P、K103N/R/S、V106I、I135T、Y181C/I/V、E138A/G/K/Q/R、V170F/T、G190A/Q/S、Y188C/H、F227I、V245E、K311R。
核苷类逆转录酶抑制剂（TDF）相关突变：存在一种或多种耐药相关突变：K65R、69插入、K70R/E、Q151M。
核苷类逆转录酶抑制剂（3TC）相关突变：存在M184V。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：多拉韦林/拉米夫定/富马酸替诺福韦二吡呋酯
多拉韦林 100 毫克/拉米夫定 300 毫克/富马酸替诺福韦二吡呋酯 245 毫克
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药物剂型：口服片剂 单位剂量浓度/剂量水平：100/300/245 毫克 服用说明：每日一次，每次一片
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估DOR/3TC/TDF在无既往抗逆转录病毒治疗的HIV患者中，于快速启动环境下第48周的抗病毒活性。
大体时间：48周
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第48周时病毒载量<50拷贝/mL的患者比例，根据暴露人群（ITT-E）的意向性治疗分析（FDA快照分析）确定
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48周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用意向治疗分析（FDA快照分析）对暴露人群（ITT-E）评估DOR/3TC/TDF在第48周时病毒载量<200拷贝/毫升的抗病毒活性。
大体时间：48 周
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第48周时，病毒载量＜200拷贝/毫升的患者比例，采用意向治疗分析（FDA快照分析）针对暴露人群（ITT-E）。
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48 周
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使用观察性分析（仅包括具有可用病毒学数据的患者）评估DOR/3TC/TDF在第48周的抗病毒活性。
大体时间：48周
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在可获得数据的患者中（观察分析），第48周时HIV-1 RNA水平<50拷贝/mL的患者比例
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48周
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通过计算第48周病毒载量<200 c/mL和<50 c/mL的患者比例，评估DOR/3TC/TDF在基线ITINN突变不导致对doravirine耐药的参与者亚组中的抗病毒活性。
大体时间：48周
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根据排除标准中定义的突变列表，在基线ITINN突变不导致对doravirine耐药的参与者亚组中，第48周时病毒载量<200拷贝/mL和病毒载量<50拷贝/mL的患者比例。
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48周
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评估DOR/3TC/TDF在第24周时病毒载量<200拷贝/mL和<50拷贝/mL的抗病毒活性。
大体时间：24周
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采用意向性治疗分析（FDA快照分析）对暴露人群（ITT-E）评估第24周时病毒载量<200拷贝/毫升和病毒载量<50拷贝/毫升的患者比例。
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24周
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评估DOR/3TC/TDF的安全性和耐受性。
大体时间：52周
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不良事件和实验室异常的发生频率、类型、严重程度和严重性，以及因不良事件或死亡而停止使用DOR/3TC/TDF治疗的患者比例
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52周
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评估基线病毒载量 >100,000 拷贝/毫升的患者在第 48 周时 DOR/3TC/TDF 的抗病毒活性。
大体时间：48周
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基线HIV-1 RNA水平>100,000 c/mL的患者中，在第48周实现病毒学抑制低于50拷贝/mL的比例（ITT-E分析）。
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48周
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免疫应答：评估免疫恢复情况（第24周和第48周的CD4、CD8和CD4/CD8 T细胞计数）。
大体时间：24 和 48 周
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基线至第24周和第48周之间CD4 T细胞计数、CD8 T细胞计数以及CD4/CD8比值的变化。
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24 和 48 周
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评估在接受DOR/3TC/TDF治疗期间出现病毒学失败的患者中HIV-1耐药性的发展情况
大体时间：48周
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病毒学失败病例中的耐药突变数量和类型。
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48周
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评估第24周和第48周的体重和BMI变化。
大体时间：24 周和 48 周
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基线、第24周和第48周之间的体重和BMI变化。
体重和身高将合并计算BMI，单位为kg/m²。
每次访视都将测量体重，身高仅在基线访视时测量。
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24 周和 48 周
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评估第24周和第48周时血脂谱（总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和甘油三酯）的变化。
大体时间：24和48周
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从基线到第24周和第48周期间，血脂谱（总胆固醇、HDL、LDL和甘油三酯）的变化。
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24和48周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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- FH-96
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