Eficácia e Segurança de Doravirina na Iniciação Rápida (RapiDO)

Critérios de Inclusão:

1. O sujeito deve ter assinado e datado voluntariamente um formulário de consentimento informado, aprovado por um comité de ética institucional.
2. Idade ≥18 anos.
3. Não ter sido exposto anteriormente a ARV (naïve). O sujeito pode ter recebido PrEP oral e PEP nos últimos 6 meses e PrEP e PEP injetáveis no último ano.

4. Ter recebido um diagnóstico de HIV nos 30 dias anteriores à seleção. Definido como: Ter infecção confirmada por HIV-1. Um resultado positivo para HIV-1 é considerado se o RNA do HIV1 no plasma for ≥ 1000 cópias/mL ou se dois testes de anticorpos para o HIV (utilizando dois testes diferentes) forem positivos.

   NOTA: Os participantes podem ser incluídos sem conhecer a sua carga viral basal. Se os resultados da carga viral basal forem inferiores a 1000 cópias/mL, a participação do voluntário será suspensa e será considerado que falhou no teste de rastreio. Uma carga viral trazida pelo sujeito pode ser considerada se tiver sido realizada nos últimos 30 dias antes da visita SCR.

5. Contagem de células T CD4+: Sem limite.
6. Sujeitos capazes de cumprir os requisitos do protocolo.

Critérios de Exclusão:

1. Histórico de hipersensibilidade a doravirina, tenofovir ou lamivudina.
2. Comprometimento hepático grave (Child-Pugh C).
3. Infecção ativa por HCV que requeira tratamento específico durante a participação no estudo, no momento da avaliação de elegibilidade. Se o HCV for diagnosticado durante o estudo e o participante necessitar de tratamento, a decisão sobre continuar no estudo ficará ao critério do investigador.

4. Uma mulher pode ser elegível para entrar e participar no estudo se não estiver grávida (confirmado por um teste de gravidez na urina negativo no momento do rastreio/linha de base). Se a visita de linha de base estiver agendada num dia diferente do SCR, o teste de gravidez na urina será repetido) ou a amamentar e se pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   1. Mulheres sem capacidade reprodutiva, definidas como mulheres pré-menopáusicas com ligadura tubária ou histerectomia, ou ooforectomia bilateral documentada; ou como mulheres pós-menopáusicas com 12 meses de amenorreia espontânea, e mulheres com idade ≥ 45 anos sem terapia de reposição hormonal.
   2. Mulheres com capacidade reprodutiva que concordem em adotar uma das opções contraceptivas do Anexo 2 durante pelo menos 30 dias após a última dose da medicação do estudo e/ou conclusão da visita de seguimento.

   O método contraceptivo escolhido deve ser utilizado de forma consistente, de acordo com o rótulo do produto aprovado. Todos os participantes do estudo devem ser aconselhados sobre práticas sexuais seguras, incluindo o uso de métodos de barreira eficazes, e a escolha do método contraceptivo eficaz deve ser documentada no eCRF (Formulário de Relatório de Caso Eletrónico).

5. O estado geral de saúde do sujeito, na opinião do investigador, interfere com os requisitos do estudo.
6. Ter um diagnóstico de infecção oportunista ativa definidora de SIDA ou de uma neoplasia maligna nos 30 dias anteriores à avaliação (exceto sarcoma de Kaposi com menos de 10 lesões cutâneas).
7. Estar a participar ou ter participado num estudo clínico nos últimos 6 meses.
8. Clearance de creatinina (CrCl) ≤50 mL/min de acordo com a equação de Cockcroft-Gault.
9. Qualquer anomalia verificada de Grau 4 (exceto lípidos: HDL, LDL, colesterol total, triglicerídeos).
10. Histórico ou presença de alergia aos fármacos do estudo ou aos seus componentes, ou a fármacos da sua classe.
11. Sujeitos a tomar qualquer medicação durante o estudo, incluindo medicamentos de venda livre e preparações à base de plantas, sem a aprovação do médico do estudo.
12. Mutações resistentes a doravirina, 3TC ou TDF, de acordo com a lista descrita abaixo:

Mutações DOR (INNTI):

Doravirina (INNTI) Primárias: a presença de uma ou mais mutações resistentes a ART será motivo de exclusão.

Mutações: V106A/M, F227C/V, L234I, Y188L, Y318F, M230I/L. Secundárias: a presença de uma ou mais RAMs será motivo de exclusão. Mutações: A98G, V108I, G190E, H221Y, P225H, F227L, P236L. Outras: a presença de cinco ou mais RAMs será motivo de exclusão. Mutações: V90I, L100I, K101E/H/P, K103N/R/S, V106I, I135T, Y181C/I/V, E138A/G/K/Q/R, V170F/T, G190A/Q/S, Y188C/H, F227I, V245E, K311R.

NRTI (TDF) Mutações relevantes: Presença de uma ou mais RAM Mutações: K65R, inserção 69, K70R/E, Q151M,

NRTI (3TC) Mutação relevante Presença de IM184V