Eficacia y seguridad de Doravirine en la iniciación rápida (RapiDO)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe haber firmado y fechado voluntariamente un formulario de consentimiento informado, aprobado por un comité de ética institucional.
2. ≥18 años de edad.
3. No expuesto previamente a ARV (naíve). El sujeto puede haber recibido PrEP oral y PEP en los últimos 6 meses y PrEP y PEP inyectables en el último año.

4. Haber recibido un diagnóstico de VIH dentro de los 30 días previos a la selección. Definido como: Tener infección confirmada por VIH-1. Se considera resultado positivo para VIH-1 si el ARN del VIH-1 en plasma es ≥ 1000 copias/mL o dos pruebas de anticuerpos contra el VIH (utilizando dos pruebas diferentes) son positivas.

   NOTA: Los participantes pueden ser incluidos sin conocer su carga viral basal. Si los resultados de la carga viral basal son inferiores a 1000 copias/mL, la participación del voluntario se suspenderá y se considerará que ha fallado la prueba de cribado. Se puede considerar una carga viral aportada por el sujeto si se realizó dentro de los últimos 30 días antes de la visita SCR.

5. Recuento de células T CD4+: Sin límite.
6. Sujetos capaces de cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de hipersensibilidad a doravirina, tenofovir o lamivudina.
2. Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C).
3. Infección activa por VHC que requiera tratamiento específico durante la participación en el estudio en el momento de la evaluación de elegibilidad. Si se diagnostica VHC durante el estudio y el participante requiere tratamiento, la decisión de continuar en el estudio será a discreción del investigador.

4. Una mujer puede ser elegible para ingresar y participar en el estudio si no está embarazada (confirmado por una prueba de embarazo en orina negativa en el momento del cribado/baseline). Si la visita basal está programada en un día diferente al SCR, se repetirá la prueba de embarazo en orina) o en período de lactancia y si se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   1. Mujeres sin capacidad reproductiva, definidas como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía, o ooforectomía bilateral documentada; o como mujeres posmenopáusicas con 12 meses de amenorrea espontánea, y mujeres ≥ 45 años sin terapia de reemplazo hormonal.
   2. Mujeres con capacidad reproductiva que acuerden adoptar una de las opciones anticonceptivas del Apéndice 2 durante al menos 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio y/o la finalización de la visita de seguimiento.

   El método anticonceptivo elegido debe usarse de manera consistente, de acuerdo con la etiqueta del producto aprobada. Se debe asesorar a todos los participantes del estudio sobre prácticas sexuales más seguras, incluido el uso de métodos de barrera efectivos, y la elección del método anticonceptivo efectivo debe documentarse en el eCRF (Formulario de Reporte de Caso Electrónico).

5. El estado de salud general del sujeto, en opinión del investigador, interfiere con los requisitos del estudio.
6. Tiene un diagnóstico de una infección oportunista activa que define el SIDA o una neoplasia maligna dentro de los 30 días previos a la evaluación (excepto sarcoma de Kaposi con menos de 10 lesiones cutáneas).
7. Está participando o ha participado en un estudio clínico en los últimos 6 meses.
8. Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≤50 mL/min según la ecuación de Cockcroft-Gault.
9. Cualquier anomalía de Grado 4 verificada (excepto lípidos: HDL, LDL, colesterol total, triglicéridos).
10. Antecedentes o presencia de alergia a los fármacos del estudio o sus componentes, o a fármacos de su clase.
11. Sujetos que tomen cualquier medicamento durante el estudio, incluidos medicamentos de venta libre y preparaciones herbales, sin la aprobación del médico del estudio.
12. Mutaciones resistentes a doravirina, 3TC o TDF, según la lista descrita a continuación:

Mutaciones DOR (INNTI):

Doravirina (INNTI) Primarias: la presencia de una o más mutaciones resistentes a TAR será motivo de exclusión.

Mutaciones: V106A/M, F227C/V, L234I, Y188L, Y318F, M230I/L. Secundarias: la presencia de una o más RAM será motivo de exclusión. Mutaciones: A98G, V108I, G190E, H221Y, P225H, F227L, P236L. Otras: la presencia de cinco o más RAM será motivo de exclusión. Mutaciones: V90I, L100I, K101E/H/P, K103N/R/S, V106I, I135T, Y181C/I/V, E138A/G/K/Q/R, V170F/T, G190A/Q/S, Y188C/H, F227I, V245E, K311R.

NRTI (TDF) Mutaciones relevantes: Presencia de una o más RAM Mutaciones: K65R, inserción 69, K70R/E, Q151M,

NRTI (3TC) Mutación relevante Presencia de IM184V