Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность доравирина при быстром начале лечения (RapiDO)

20 января 2026 г. обновлено: Pedro Enrique Cahn, Fundación Huésped

Эффективность и безопасность дорравирина при быстром начале высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) у ВИЧ-1-положительных пациентов без предшествующего лечения

Название протокола: «Эффективность и безопасность доравирина при быстром начале высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) у ВИЧ-1-позитивных пациентов без предшествующего лечения».

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Номер протокола: FH-96

Основная цель: Оценить противовирусную активность DOR/3TC/TDF на 48-й неделе при ВИЧ.

Второстепенные цели:

1. Оценить противовирусную активность DOR/3TC/TDF при < 200 копий/мл на 48-й неделе, используя анализ по принципу намерения лечить (анализ FDA snapshot) для подвергнутой воздействию популяции (ITT-E). 2. Оценить противовирусную активность DOR/3TC/TDF на 48-й неделе, используя наблюдательный анализ (включая только пациентов с доступными вирусологическими данными).

3. Оценить противовирусную активность DOR/3TC/TDF в подгруппе участников с исходными мутациями ITINN, которые не обеспечивают устойчивости к доравирину (согласно списку мутаций, определенному в критериях исключения), путем расчета доли пациентов с вирусной нагрузкой <200 копий/мл и <50 копий/мл на 48-й неделе.

4. Оценить противовирусную активность DOR/3TC/TDF при <200 копий/мл и <50 копий/мл на 24-й неделе.

5. Оценить безопасность и переносимость DOR/3TC/TDF. 6. Оценить противовирусную активность DOR/3TC/TDF на 48-й неделе у пациентов с исходной вирусной нагрузкой >100 000 копий/мл.

7. Иммунный ответ: оценить восстановление иммунитета (количество CD4, CD8 и CD4/CD8 T-клеток на 24-й и 48-й неделях).

8. Оценить развитие устойчивости к ВИЧ-1 у пациентов, испытывающих вирусологическую неудачу во время лечения DOR/3TC/TDF.

9. Оценить изменения веса, ИМТ и липидного профиля (общий холестерин, ЛПВП, ЛПНП и триглицериды) на 24-й и 48-й неделях.

Популяция исследования: Субъекты будут пациентами с инфекцией ВИЧ-1 без опыта АРВТ (наивные) в течение 30 дней после постановки диагноза, желающими начать АРВТ в условиях быстрого начала, в возрасте ≥ 18 лет и которые соответствуют всем критериям включения и не соответствуют ни одному из критериев исключения.

Дизайн исследования: Фаза IV, многоцентровое, нерандомизированное, однорукое, открытое исследование, описывающее противовирусную эффективность, безопасность и переносимость терапии DOR/3TC/TDF в качестве терапии быстрого начала у субъектов с инфекцией ВИЧ-1, которые ранее не получали лечения.

Режимы: Доравирин 100 мг; Ламивудин 300 мг; Тенофовира дизопроксил 245 мг. Тринадцать флаконов. (Торговое название: DELSTRIGO - MSD). Продолжительность: 48 недель.

Размер выборки: 100 субъектов

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Pedro E Cahn, MD
  • Номер телефона: 2007 1121209999
  • Электронная почта: pedro.cahn@huesped.org.ar

Места учебы

  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1202ABB
        • Fundación Huésped
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Buenos Aires, Аргентина, C1405CKC
        • Fundacion IDEAA -Infectologia de atencion ambulatoria
        • Контакт:
          • Ezequiel Cordova, MD
          • Номер телефона: 011 49017133
          • Электронная почта: dr_ecordova@hotmail.com
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Субъект должен добровольно подписать и датировать форму информированного согласия, одобренную институциональным этическим комитетом.
  2. Возраст ≥18 лет.
  3. Ранее не подвергался воздействию АРВ (наивный). Субъект мог получать оральную ПрЭП и ПКП в течение последних 6 месяцев и инъекционную ПрЭП и ПКП в течение последнего года.

  4. Получил диагноз ВИЧ в течение 30 дней до отбора. Определяется как: наличие подтвержденной инфекции ВИЧ-1. Положительный результат на ВИЧ-1 считается, если РНК ВИЧ-1 в плазме составляет ≥1000 копий/мл или два теста на антитела к ВИЧ (с использованием двух разных тестов) положительны.

    ПРИМЕЧАНИЕ: Участники могут быть включены без знания их исходной вирусной нагрузки. Если результаты исходной вирусной нагрузки менее 1000 копий/мл, участие добровольца будет приостановлено, и он будет считаться не прошедшим скрининговый тест. Вирусная нагрузка, предоставленная субъектом, может быть учтена, если она была выполнена в течение последних 30 дней до визита SCR.

  5. Количество CD4+ T-клеток: без ограничений.
  6. Субъекты, способные соответствовать требованиям протокола.

Критерии исключения:

  1. История гиперчувствительности к доравирину, тенофовиру или ламивудину.
  2. Тяжелое нарушение функции печени (Child-Pugh C).
  3. Активная инфекция ВГС, требующая специфического лечения во время участия в исследовании на момент оценки соответствия. Если ВГС диагностируется во время исследования и участник требует лечения, решение о продолжении участия в исследовании остается на усмотрение исследователя.

  4. Женщина может иметь право на участие в исследовании, если она не беременна (подтверждено отрицательным тестом на беременность по моче во время скрининга/исходного визита). Если исходный визит запланирован на другой день, чем SCR, тест на беременность по моче будет повторен) или не кормит грудью и если применяется хотя бы одно из следующих условий:

    1. Женщины без репродуктивной способности, определяемые как женщины в пременопаузе с перевязкой маточных труб или гистерэктомией, или документированной двусторонней овариэктомией; или как женщины в постменопаузе с 12 месяцами спонтанной аменореи, и женщины ≥45 лет без заместительной гормональной терапии.
    2. Женщины с репродуктивной способностью, которые соглашаются принять один из вариантов контрацепции из Приложения 2 как минимум в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата и/или завершения визита наблюдения.

    Выбранный метод контрацепции должен использоваться последовательно, в соответствии с утвержденной инструкцией к продукту. Все участники исследования должны быть проинформированы о безопасных сексуальных практиках, включая использование эффективных барьерных методов, и выбор эффективного метода контрацепции должен быть зафиксирован в eCRF (электронной форме отчета о случае).

  5. Общее состояние здоровья субъекта, по мнению исследователя, мешает требованиям исследования.
  6. Наличие диагноза активной оппортунистической инфекции, определяющей СПИД, или злокачественного новообразования в течение 30 дней до оценки (за исключением саркомы Капоши с менее чем 10 кожными поражениями).
  7. Участвует или участвовал в клиническом исследовании в течение последних 6 месяцев.
  8. Клиренс креатинина (CrCl) ≤50 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
  9. Любое подтвержденное отклонение 4 степени (кроме липидов: ЛПВП, ЛПНП, общий холестерин, триглицериды).
  10. История или наличие аллергии на исследуемые препараты или их компоненты, или на препараты их класса.
  11. Субъекты, принимающие любые лекарства во время исследования, включая безрецептурные препараты и растительные препараты, без одобрения врача исследования.
  12. Мутации, устойчивые к доравирину, 3TC или TDF, согласно списку, описанному ниже:

Мутации DOR (INNTI):

Доравирин (INNTI) Первичные: наличие одной или более мутаций, устойчивых к АРТ, будет основанием для исключения.

Мутации: V106A/M, F227C/V, L234I, Y188L, Y318F, M230I/L. Вторичные: наличие одной или более RAM будет основанием для исключения. Мутации: A98G, V108I, G190E, H221Y, P225H, F227L, P236L. Другие: наличие пяти или более RAM будет основанием для исключения. Мутации: V90I, L100I, K101E/H/P, K103N/R/S, V106I, I135T, Y181C/I/V, E138A/G/K/Q/R, V170F/T, G190A/Q/S, Y188C/H, F227I, V245E, K311R.

НИОТ (TDF) Релевантные мутации: Наличие одной или более RAM Мутации: K65R, вставка 69, K70R/E, Q151M,

НИОТ (3TC) Релевантная мутация Наличие M184V

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Доравирин / Ламивудин / Тенофовир Дизопроксил
Доравирин 100 мг/Ламивудин 300 мг/Тенофовир дизопроксил 245 мг
Лекарство: Доравирин / ламивудин / тенофовира дизопроксил пероральные таблетки
Фармацевтическая форма: Таблетки для приема внутрь Единичная дозировка/уровень дозы: 100/300/245 мг Инструкция по применению: Принимать по одной таблетке один раз в день
Другие имена:
  • Дельстриго

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить противовирусную активность DOR/3TC/TDF на 48-й неделе у пациентов с ВИЧ без предшествующей антиретровирусной терапии в условиях быстрого начала лечения.
Временное ограничение: 48 недель
Доля пациентов с вирусной нагрузкой < 50 копий/мл на 48-й неделе, определенная в соответствии с анализом по принципу намерения лечить (FDA snapshot анализ) в подвергшейся воздействию популяции (ITT-E)
48 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить противовирусную активность DOR/3TC/TDF при < 200 копий/мл на 48-й неделе, используя анализ по принципу «намерение лечить» (анализ снимка FDA) для подвергшейся воздействию популяции (ITT-E).
Временное ограничение: 48 недель
Доля пациентов с вирусной нагрузкой < 200 копий/мл на 48-й неделе, используя анализ по принципу намерения лечиться (анализ FDA snapshot) для экспонированной популяции (ITT-E).
48 недель
Оценить противовирусную активность DOR/3TC/TDF на 48-й неделе с использованием наблюдательного анализа (включая только пациентов с доступными вирусологическими данными).
Временное ограничение: 48 недель
Доля пациентов, достигших уровня РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл к 48-й неделе, среди пациентов с доступными данными (анализ наблюдаемых случаев)
48 недель
Оценить противовирусную активность DOR/3TC/TDF в подгруппе участников с исходными мутациями ITINN, которые не обеспечивают устойчивость к доравирину, путем расчета доли пациентов с вирусной нагрузкой <200 копий/мл и <50 копий/мл на 48-й неделе.
Временное ограничение: 48 недель
Доля пациентов с вирусной нагрузкой < 200 копий/мл и вирусной нагрузкой < 50 копий/мл на 48-й неделе в подгруппе участников с исходными мутациями ITINN, которые не обусловливают устойчивость к доравирину, согласно списку мутаций, определенному в критериях исключения.
48 недель
Оценить противовирусную активность DOR/3TC/TDF при <200 копий/мл и <50 копий/мл на 24-й неделе.
Временное ограничение: 24 недели
Доля пациентов с вирусной нагрузкой < 200 копий/мл и вирусной нагрузкой < 50 копий/мл на 24-й неделе, с использованием анализа по принципу намерения лечиться (анализ моментального снимка FDA) для подвергавшейся воздействию популяции (ITT-E).
24 недели
Оценить безопасность и переносимость DOR/3TC/TDF.
Временное ограничение: 52 недели
Частота, тип, тяжесть и серьезность нежелательных явлений и отклонений в лабораторных показателях, а также доля пациентов, прекративших лечение препаратом ДОР/3ТЦ/ТДФ из-за нежелательных явлений или смерти
52 недели
Оценить противовирусную активность DOR/3TC/TDF на 48-й неделе у пациентов с исходной вирусной нагрузкой >100 000 копий/мл.
Временное ограничение: 48 недель
Доля пациентов с исходным уровнем РНК ВИЧ-1 >100 000 копий/мл, достигших вирусологической супрессии ниже 50 копий/мл к 48-й неделе (анализ ITT-E).
48 недель
Иммунный ответ: оценить восстановление иммунитета (количество CD4, CD8 и CD4/CD8 T-клеток на 24 и 48 неделе).
Временное ограничение: 24 и 48 недель
Изменения количества CD4 T-клеток, CD8 T-клеток и соотношения CD4/CD8 между исходным уровнем и 24-й и 48-й неделями.
24 и 48 недель
Оценить развитие резистентности к ВИЧ-1 у пациентов с вирусологической неудачей при лечении препаратом DOR/3TC/TDF
Временное ограничение: 48 недель
Количество и тип резистентных мутаций в случаях вирусологического провала.
48 недель
Оценить изменения веса и ИМТ на 24 и 48 неделях.
Временное ограничение: 24 и 48 недель
Изменения массы тела и ИМТ между исходным уровнем и 24 и 48 неделями. Масса тела и рост будут объединены для расчета ИМТ в кг/м². Масса тела будет измеряться на всех визитах, а рост только на исходном визите.
24 и 48 недель
Оценить изменения липидного профиля (общий холестерин, ЛПВП, ЛПНП и триглицериды) на 24-й и 48-й неделях.
Временное ограничение: 24 и 48 недель
Изменения липидного профиля (общий холестерин, ЛПВП, ЛПНП и триглицериды) между исходным уровнем и 24-й и 48-й неделями.
24 и 48 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fundación Huésped

Соавторы

MSD Pharmaceuticals LLC
Fundacion IDEAA

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

13 июля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

13 января 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

13 января 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FH-96

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Будет предоставлено по запросу через 6 месяцев после последнего визита последнего пациента. URL пока недоступен.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться