食道扁平上皮癌に対するMRガイド放射線治療の線量増強試験 (ESCALATE)

要約 背景: 食道癌（EC）は、世界で7番目に頻繁に診断されるがんであり、がん関連死の第6位の原因である。 症状の発現が遅いため、EC患者の多くは進行期で診断され、それに伴い予後が不良である。 手術単独での不良な疾患転帰（5年全生存率25-40％）により、多くの研究者が術前化学放射線療法（nCRT）または術前または周術期化学療法（nCT／pCT）アプローチを探求するきっかけとなった。 nCRTにより、扁平上皮細胞ECにおける病理学的完全奏効（pCR）率は約50％に達している。 pCRを達成した患者は予後良好で、5年OS＞50％である。 さらに、pCRを達成する可能性のある患者は、臓器温存治療戦略の候補となり得る。 現在の標準的なnCRTは、同じ領域の他の腫瘍と比較して比較的低用量の放射線で構成されている。 研究者らは、放射線量を増加させることで局所腫瘍制御とpCR率が向上すると仮説を立てている。

目的: 本研究の主目的は、CROSS療法後の扁平上皮癌（SCC）患者に対する2分割ブーストMRIガイド放射線療法（MRgRT）の最大耐容量（MTD）を決定することである。 副次目的は、実現可能性、非用量制限毒性、腫瘍学的転帰、および早期反応評価のための変数の探索である。

研究デザイン: 3つの放射線療法用量レベルによる6+3用量漸増デザイン。 研究対象集団: nCRT、手術、MRgRTの適格である切除可能な扁平上皮食道癌患者。

介入: CROSS後の週に、MR-linac上のMRガイドオンライン適応放射線療法を用いて、肉眼的腫瘍容積（GTV）に4-7 Gyの2回の連続的均一ブースト分割を実施。 用量レベル0（患者あたり2×5Gyブースト）から開始し、安全であれば段階的に最大用量レベル2（患者あたり2×7Gy）まで増加する。

主要研究パラメータ／エンドポイント: 主要エンドポイントは用量制限毒性（DLT）の発生率である。 早期DLTは、放射線療法開始後14週間以内および手術前、または治療関連毒性のいかなるグレードによる放射線療法終了後14週間を超える手術延期前に発生する、Common Toxicity Criteria for Adverse Events（CTCAE）バージョン5.0に基づく、放射線誘発性食道瘻／穿孔／出血／壊死または気管、気管支、または気管支胸膜瘻／気管または気管支肺出血グレード≥3、またはいかなる非血液学的グレード4毒性と定義される。 亜急性DLTは、手術後30日以内に発生する周術期および／または術後合併症と定義され、Clavien-Dindo分類に基づく術後吻合部リークまたは肺炎≥3bを含む。 副次エンドポイントは、非DLT毒性、線量投与の技術的実現可能性、周術期合併症、およびR0切除率、組織病理学的腫瘍反応、局所および領域再発、あらゆる原因による死亡を含む腫瘍学的転帰である。

参加に伴う負担とリスクの性質と程度、利益およびグループ関連性: 患者への利益には、初期に生存率向上をもたらし、最終的に臓器温存治療プログラムにつながる可能性のある、完全病理学的奏効の高い確率が含まれる。 標準治療と比較して、連続ブーストを含むCROSSレジメンは、CROSSの最終週に2日間追加を要する。 可能性のあるリスクには、より高い放射線毒性と手術合併症率が含まれる。 しかし、研究者らはリスク臓器に対する線量制約を使用し、これらは低い放射線誘発性毒性と関連しており、超過しないため、この増加は軽微であると予想される。