식도 편평세포암종에 대한 자기공명영상 유도 방사선치료 용량 증량 시험 (ESCALATE)

요약 근거: 식도암은 전 세계적으로 일곱 번째로 빈번하게 진단되는 암이자 여섯 번째로 많은 암 관련 사망 원인입니다. 증상이 늦게 나타나기 때문에 대부분의 식도암 환자는 진행된 단계로 내원하여 이에 상응하는 불량한 예후를 보입니다. 수술 단독으로는 질병 결과가 좋지 않아(5년 전체 생존율 25-40%) 많은 연구자들이 수술 전 화학방사선요법(nCRT) 또는 수술 전 또는 수술 전후 화학요법(nCT/pCT) 접근법을 탐구하게 되었습니다. nCRT는 편평세포 식도암에서 거의 50%에 달하는 병리학적 완전 관해율(pCR)을 이끌었습니다. pCR을 보이는 환자는 5년 생존율이 50% 이상으로 유리한 예후를 보입니다. 또한, pCR을 달성할 환자는 장기 보존 치료 전략의 후보가 될 수 있습니다. 현재 표준 nCRT는 같은 부위의 다른 종양에 비해 상대적으로 낮은 방사선 용량으로 구성됩니다. 연구자들은 방사선 용량을 증가시키면 국소 종양 제어율과 pCR율이 증가할 것이라고 가정합니다.

목적: 본 연구의 주요 목적은 CROSS 요법 후 편평세포암 환자를 대상으로 한 2회 분할 증강 MRI 유도 방사선치료(MRgRT)의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하는 것입니다. 부차적 목표는 실행 가능성, 용량 제한 독성이 아닌 독성, 종양학적 결과 및 조기 반응 평가 변수를 탐색하는 것입니다.

연구 설계: 3개의 방사선치료 용량 수준을 가진 6+3 용량 증강 설계. 연구 대상: nCRT, 수술 및 MRgRT가 가능한 절제 가능한 편평세포 식도암 환자.

중재: CROSS 후 주에 MR-linac에서 MR 유도 온라인 적응 방사선치료를 이용해 육안 종양 부피(GTV)에 4-7Gy의 2회 연속적, 균질 증강 분할 조사. 용량 수준 0(환자당 2 x 5Gy 증강)부터 시작하여 안전한 경우 단계적으로 최대 용량 수준 2(환자당 2 x 7Gy)까지 증가.

주요 연구 매개변수/종점: 주요 종점은 용량 제한 독성(DLT) 발생률입니다. 조기 DLT는 방사선 유도 식도 누공/천공/출혈/괴사 또는 기관, 기관지 또는 기관지흉막 누공/기관 또는 기관지폐출혈 등급 ≥ 3 또는 CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Events) 버전 5.0 기준 비혈액학적 등급 4 독성으로 정의되며, 방사선치료 시작 후 14주 이내 및 수술 전 또는 치료 관련 독성 등급에 관계없이 방사선치료 종료 후 14주 이상 수술이 연기된 경우 발생합니다. 아급성 DLT는 수술 후 30일 이내 발생하는 수술 전후 합병증으로, Clavien-Dindo 기준 수술 후 문합부 누출 또는 폐렴 ≥ 3b로 정의됩니다. 부차적 종점은 비-DLT 독성, 용량 전달의 기술적 실행 가능성, 수술 전후 합병증, R0 절제율, 병리학적 종양 반응, 국소 및 국소 재발, 모든 원인으로 인한 사망을 포함한 종양학적 결과입니다.

참여와 관련된 부담 및 위험의 성격과 정도, 이점 및 집단 관련성: 환자에게 얻을 수 있는 이점은 완전 병리학적 반응 가능성이 더 높아 초기에 생존율 증가를 가져오고 궁극적으로 장기 보존 치료 프로그램으로 이어질 수 있다는 점입니다. 표준 치료와 비교하여, 연속 증강을 포함한 CROSS 요법은 CROSS 마지막 주에 2일이 추가로 소요됩니다. 가능한 위험으로는 더 높은 방사선 독성과 수술 합병증 발생률이 있습니다. 그러나, 연구자들이 위험 장기에 대한 용량 제한을 사용할 것이며, 이는 낮은 방사선 유도 독성과 연관되어 있고 이를 초과하지 않을 것이므로 이러한 증가는 미미할 것으로 예상됩니다.