Ensaio de Radioterapia com Dose Escalada Guiada por RM para Carcinoma de Células Escamosas do Esófago (ESCALATE)

RESUMO Fundamentação: O cancro do esófago (CE) é o sétimo cancro mais diagnosticado e a sexta principal causa de morte relacionada com cancro em todo o mundo. Devido ao aparecimento tardio dos sintomas, a maioria dos doentes com CE apresenta-se num estádio avançado, com um prognóstico correspondente desfavorável. O mau resultado da doença após cirurgia isolada (sobrevivência global aos 5 anos entre 25-40%) levou muitos investigadores a explorar abordagens de quimiorradioterapia neoadjuvante (nCRT) ou quimioterapia neoadjuvante ou perioperatória (nCT/pCT). A nCRT levou a uma taxa de resposta patológica completa (pCR) no CE de células escamosas de quase 50%. Os doentes com uma pCR têm um prognóstico favorável, com uma SG aos 5 anos >50%. Além disso, os doentes que alcançarão uma pCR podem ser candidatos a uma estratégia de tratamento de preservação de órgão. A nCRT padrão atual consiste numa dose de radiação relativamente baixa em comparação com outros tumores na mesma área. Os investigadores formulam a hipótese de que o aumento da dose de radiação levará a um maior controlo local do tumor e a taxas de pCR.

Objetivo: O objetivo principal deste estudo é determinar a dose máxima tolerada (DMT) do reforço de 2 frações de radioterapia guiada por ressonância magnética (RTgRM) para doentes com carcinoma de células escamosas (CCE) após terapia CROSS. Os objetivos secundários são a viabilidade, a toxicidade não limitante da dose, os resultados oncológicos e explorar variáveis para avaliação precoce da resposta.

Desenho do estudo: Desenho de escalonamento de dose 6+3 com 3 níveis de dose de radioterapia. População do estudo: Doentes com carcinoma esofágico de células escamosas ressecável que sejam elegíveis para nCRT, cirurgia e RTgRM.

Intervenção: 2 frações de reforço sequenciais e homogéneas de 4-7 Gy no volume tumoral macroscópico (VTM) na semana seguinte ao CROSS, utilizando radioterapia adaptativa online guiada por RM no MR-linac. Início no nível de dose 0, com reforço de 2 x 5 Gy por doente, e, se seguro, aumento progressivo até um nível de dose máximo 2 de 2 x 7 Gy por doente.

Parâmetros/desfechos principais do estudo: O desfecho primário é a incidência de uma toxicidade limitante da dose (TLD). A TLD precoce é definida como fístula/perfuração/hemorragia/necrose esofágica induzida por radiação ou fístula traqueal, brônquica ou broncopleural/hemorragia traqueal ou broncopulmonar grau ≥ 3 ou qualquer toxicidade não hematológica grau 4 de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0, ocorrendo dentro de 14 semanas após o início da radioterapia e antes da cirurgia ou do adiamento da cirurgia > 14 semanas após o fim da radioterapia devido a qualquer grau de toxicidade relacionada com o tratamento. A TLD subaguda é definida como complicações peri- e/ou pós-operatórias ocorrendo dentro de 30 dias após a cirurgia, definidas como fuga anastomótica pós-operatória ou pneumonite ≥ 3b de acordo com Clavien-Dindo. Os desfechos secundários são toxicidade não-TLD, a viabilidade técnica da administração da dose, complicações perioperatórias e resultados oncológicos, incluindo taxa de ressecção R0, resposta tumoral histopatológica, recidiva local e regional e morte por qualquer causa.

Natureza e extensão do encargo e riscos associados à participação, benefício e pertinência do grupo: Os benefícios para os doentes podem incluir uma maior probabilidade de resposta patológica completa que inicialmente leva a um aumento da sobrevivência e poderia eventualmente resultar em programas de tratamento de preservação de órgão. Em comparação com o tratamento padrão, o regime CROSS incluindo o reforço sequencial levará 2 dias extra na semana final do CROSS. Os possíveis riscos incluem maior toxicidade por radiação e taxas de complicações cirúrgicas. No entanto, espera-se que este aumento seja menor, pois os investigadores utilizarão restrições de dose em órgãos de risco, que estão associadas a baixa toxicidade induzida por radiação, e não serão excedidas.