MR-ohjattu sädehoidon annoksen nostokoe ruokatorven levyepiteelisolukarsinoomalle (ESCALATE)

YHTEENVETO Perustelu: Ruokatorven syöpä on maailmanlaajuisesti seitsemänneksi yleisimmin diagnosoitu syöpä ja kuudenneksi yleisin syöpään liittyvä kuolinsyy. Oireiden myöhäisen ilmaantumisen vuoksi useimmat ruokatorven syöpäpotilaat saavat diagnoosinsa edenneessä vaiheessa, mikä liittyy huonoon ennusteeseen. Heikko sairauden lopputulos pelkän leikkaushoidon jälkeen (5 vuoden kokonaiseloonjääminen 25–40 % välillä) on saanut monet tutkijat tutkimaan neoadjuvanttista kemoradioterapiaa (nCRT) tai neoadjuvanttista tai perioperatiivista kemoterapiaa (nCT/pCT). nCRT on johtanut patologiseen täydelliseen vasteeseen (pCR) melkein 50 %:ssa levyepiteelisoluruokatorven syövistä. Potilailla, joilla saavutetaan pCR, on suotuisa ennuste, ja 5 vuoden kokonaiseloonjääminen on yli 50 %. Lisäksi potilaat, jotka saavuttavat pCR:n, voivat olla ehdokkaita elimen säästävään hoitostrategiaan. Nykyinen standardi nCRT koostuu suhteellisen pienestä säteilyannoksesta verrattuna muihin saman alueen kasvaimiin. Tutkijat olettavat, että säteilyannoksen kasvattaminen johtaa lisääntyneeseen paikalliseen kasvaimen hallintaan ja pCR-prosentteihin.

Tavoite: Tämän tutkimuksen päätavoitteena on määrittää maksimissaan siedetty annos (MTD) 2-fraktioiselle tehoste-MRI-ohjatulle sädehoidolle (MRgRT) levyepiteelisoluruokatorven syöpäpotilaille CROSS-hoidon jälkeen. Toissijaisia tavoitteita ovat toteutettavuus, ei-annosrajoittava myrkyllisyys, onkologiset lopputulokset sekä varhaiseen vastearviointiin liittyvien muuttujien tutkiminen.

Tutkimussuunnittelu: 6+3 annoseskalaatiosuunnittelu kolmella sädehoitoannostasolla. Tutkimuspopulaatio: Resektoitavissa olevan levyepiteelisoluruokatorven syövän potilaat, jotka ovat kelvollisia nCRT:hen, leikkaukseen ja MRgRT:hen.

Interventio: 2 peräkkäistä, homogeenista 4–7 Gy:n tehostefraktiota makroskooppiselle kasvaimen tilavuudelle (GTV) CROSS-hoidon jälkeisellä viikolla käyttäen MR-ohjattua online-adaptiivista sädehoitoa MR-linacilla. Aloitetaan annostasolla 0, joka on 2 x 5Gy tehostetta per potilas, ja mikäli se on turvallista, annosta nostetaan vaiheittain maksimissaan annostasolle 2, joka on 2 x 7Gy per potilas.

Päätutkimusparametrit/päätepisteet: Ensisijainen päätepiste on annosrajoittavan myrkyllisyyden (DLT) esiintyvyys. Varhainen DLT määritellään säteilystä johtuvaksi ruokatorven fistelaksi/perforaatioksi/hemorragiaksi/nekroosiksi tai trakeaaliseksi, bronkiaaliseksi tai bronkopleuraaliseksi fistelaksi/trakeaaliseksi tai bronkopulmonaaliseksi hemorragiaksi, joka on asteeltaan ≥ 3, tai minkä tahansa ei-hematologisen asteen 4 myrkyllisyyden mukaan Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiossa 5.0, joka ilmenee 14 viikon kuluessa sädehoidon alkamisesta ja ennen leikkausta tai leikkauksen siirtämistä > 14 viikkoa sädehoidon päättymisestä minkä tahansa asteen hoitoon liittyvän myrkyllisyyden vuoksi. Subakuutti DLT määritellään peri- ja/tai postoperatiivisiksi komplikaatioiksi, jotka ilmaantuvat 30 päivän kuluessa leikkauksesta, määriteltyinä postoperatiiviseksi anastomoottivuodoksi tai pneumoniitiksi ≥ 3b Clavien-Dindo-luokituksen mukaan. Toissijaisia päätepisteitä ovat ei-DLT-myrkyllisyys, annoksen antamisen tekninen toteutettavuus, perioperatiiviset komplikaatiot sekä onkologiset lopputulokset, mukaan lukien R0-resektioaste, histopatologinen kasvaimen vaste, paikallinen ja alueellinen uusiutuma sekä kuolema mistä tahansa syystä.

Osallistumiseen liittyvän taakan ja riskien luonne ja laajuus, hyöty ja ryhmäsidonnaisuus: Potilaiden hyötyihin voi kuulua suurempi todennäköisyys täydelliseen patologiseen vasteeseen, mikä aluksi johtaa lisääntyneeseen eloonjäämiseen ja voisi lopulta johtaa elimen säästäviin hoito-ohjelmiin. Verrattuna standardihoitoon, CROSS-hoitojaksoon mukaan lukien peräkkäinen tehoste vie 2 päivää ylimääräistä CROSS-hoidon viimeisellä viikolla. Mahdollisiin riskeihin kuuluvat korkeammat säteilymyrkyllisyydet ja leikkauskomplikaatioiden määrät. Oletetaan kuitenkin, että tämä lisäys on vähäinen, sillä tutkijat käyttävät annosrajoituksia riskialttiille elimille, jotka liittyvät alhaiseen säteilystä johtuvaan myrkyllisyyteen, eikä niitä ylitetä.