MR-veiledet stråleterapi doseforhøyelsesstudie for skivepitelcarcinom i spiserøret (ESCALATE)

SAMMENDRAG Begrunnelse: Spiserørskreft (EC) er den syvende mest diagnostiserte kreftformen og den sjette ledende årsaken til kreftrelatert død globalt. Som et resultat av sen symptomdebut presenterer de fleste pasienter med EC seg i et avansert stadium med tilsvarende dårlig prognose. Dårlig sykdomsutfall etter kirurgi alene (5-års overlevelse mellom 25-40%) har fått mange forskere til å utforske neoadjuvant kjemoradioterapi (nCRT) eller neoadjuvant eller perioperativ kjemoterapi (nCT/pCT) tilnærminger. nCRT har ført til patologisk komplett respons (pCR) rate i flercellekarsinom EC på nesten 50%. Pasienter med pCR har en gunstig prognose med 5-års OS >50%. I tillegg kan pasienter som vil oppnå en pCR være kandidater for en organbevarende behandlingsstrategi. Nåværende standard nCRT består av en relativt lav stråledose sammenlignet med andre svulster i samme område. Forskerne formoder at økning av stråledosen vil føre til økt lokal tumor kontroll og pCR rater.

Mål: Hovedmålet med denne studien er å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av 2-fraksjon boost MR-veiledet stråleterapi (MRgRT) for pasienter med SCC etter CROSS terapi. De sekundære målene er gjennomførbarhet, ikke-doselimiterende toksisitet, onkologiske utfall og å utforske variabler for tidlig respons evaluering.

Studiedesign: 6+3 dose-eskaleringsdesign med 3 stråleterapi dose nivåer. Studiepopulasjon: Pasienter med resektabelt flercellekarsinom i spiserøret som er kvalifisert for nCRT, kirurgi og MRgRT.

Intervensjon: 2 sekvensielle, homogene boost fraksjoner på 4-7 Gy på den makroskopiske tumorvolumet (GTV) i uken etter CROSS ved bruk av MR-veiledet online adaptiv stråleterapi på MR-linac. Start i dose nivå 0, med 2 x 5Gy boost per pasient, og hvis trygt økes dette trinnvis til et maksimalt dose nivå 2 på 2 x 7Gy per pasient.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Det primære endepunktet er forekomsten av en doselimiterende toksisitet (DLT). Tidlig DLT er definert som stråleindusert spiserør fistel/perforasjon/blødning/nekrose eller tracheal, bronkial eller bronkopleural fistel/tracheal eller bronkopulmonal blødning grad ≥ 3 eller enhver ikke-hematologisk grad 4 toksisitet i henhold til Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 som oppstår innen 14 uker etter start av stråleterapi og før kirurgi eller utsettelse av kirurgi > 14 uker etter slutten av stråleterapi på grunn av enhver grad av behandlingsrelatert toksisitet. Subakutt DLT er definert som peri- og/eller postoperative komplikasjoner som oppstår innen 30 dager etter kirurgi, definert som postoperativ anastomoselekkasje eller pneumonitt ≥ 3b i henhold til Clavien-Dindo. Sekundære endepunkter er ikke-DLT toksisitet, den tekniske gjennomførbarheten av dose levering, perioperative komplikasjoner, og onkologiske utfall inkludert R0 reseksjonsrate, histopatologisk tumorrespons, lokal og regional recidiv og død av enhver årsak.

Art og omfang av belastning og risikoer forbundet med deltakelse, fordel og grupperelaterthet: Fordelene for pasientene kan inkludere høyere sannsynlighet for komplett patologisk respons som initialt fører til økt overlevelse og til slutt kan resultere i organbevarende behandlingsprogrammer. Sammenlignet med standardbehandling vil CROSS-regimet inkludert den sekvensielle boosten ta 2 ekstra dager i den siste uken av CROSS. Mulige risikoer inkluderer høyere stråletoksisitet og kirurgiske komplikasjonsrater. Imidlertid forventes denne økningen å være liten, for forskerne vil bruke dosebegrensninger på risikoorganer, som er assosiert med lav stråleindusert toksisitet, og disse vil ikke overskrides.