MR-vejledt stråleterapi dosiseskalationsforsøg for Pladecellecancer i Spiserøret (ESCALATE)

RESUMÉ Begrundelse: Spiserørskræft (EC) er den syvende hyppigst diagnosticerede kræftform og den sjette førende årsag til kræftrelateret død på verdensplan. Som følge af den sene optræden af symptomer, præsenterer de fleste patienter med EC sig på et fremskredent stadie med en tilsvarende dårlig prognose. Dårligt sygdomsudfald efter kirurgi alene (5-års overlevelsesrate mellem 25-40%) har fået mange forskere til at undersøge neoadjuvant kemoradioterapi (nCRT) eller neoadjuvant eller perioperativ kemoterapi (nCT/pCT) tilgange. nCRT har ført til en patologisk komplet respons (pCR) rate i pladecelle EC på næsten 50%. Patienter med en pCR har en gunstig prognose med 5-års OS >50%. Derudover kan patienter, der opnår en pCR, være kandidater til en organbevarende behandlingsstrategi. Nuværende standard nCRT består af en relativt lav dosis stråling sammenlignet med andre tumorer i samme område. Forskerne formoder, at en øgning af strålingsdosis vil føre til øget lokal tumor kontrol og pCR rater.

Formål: Hovedformålet med denne undersøgelse er at fastslå den maksimalt tolererede dosis (MTD) af 2-fraktion boost MR-vejledt radioterapi (MRgRT) for patienter med SCC efter CROSS terapi. De sekundære formål er gennemførlighed, ikke-dosisbegrænsende toksicitet, onkologiske resultater og at undersøge variable for tidlig respons evaluering.

Undersøgelsesdesign: 6+3 dosis-eskaleringsdesign med 3 radioterapidosisniveauer. Studiepopulation: Patienter med en resektabel pladecelle spiserørskræft, der er kvalificerede til nCRT, kirurgi og MRgRT.

Intervention: 2 sekventielle, homogene boost fraktioner på 4-7 Gy på den grove tumorvolumen (GTV) i ugen efter CROSS ved brug af MR-vejledt online adaptiv radioterapi på MR-linac. Start i dosisniveau 0, på 2 x 5Gy boost pr. patient, og hvis sikkert øges dette trinvis til et maksimalt dosisniveau 2 på 2 x 7Gy pr. patient.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Det primære endepunkt er forekomsten af en dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Tidlig DLT defineres som strålingsinduceret spiserørfistel/perforation/blødning/nekrose eller tracheal, bronkial eller bronkopleural fistel/tracheal eller bronkopulmonal blødning grad ≥ 3 eller enhver ikke-hæmatologisk grad 4 toksicitet ifølge Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, der opstår inden for 14 uger efter starten af radioterapi og før kirurgi eller udsættelse af kirurgi > 14 uger efter afslutningen af radioterapi på grund af enhver grad af behandlingsrelateret toksicitet. Subakut DLT defineres som peri- og/eller postoperative komplikationer, der opstår inden for 30 dage efter kirurgi, defineret som postoperativ anastomoseleakage eller pneumonitis ≥ 3b ifølge Clavien-Dindo. Sekundære endepunkter er ikke-DLT toksicitet, den tekniske gennemførlighed af dosislevering, perioperative komplikationer og onkologiske resultater inklusive R0 resektionsrate, histopatologisk tumorrespons, lokal og regional recidiv og død af enhver årsag.

Karakter og omfang af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordel og grupperelaterethed: Fordelene for patienterne kan omfatte højere sandsynlighed for komplet patologisk respons, der oprindeligt fører til øget overlevelse og eventuelt kan resultere i organbevarende behandlingsprogrammer. Sammenlignet med standardbehandling vil CROSS-regimet inklusive det sekventielle boost tage 2 ekstra dage i den sidste uge af CROSS. Mulige risici omfatter højere strålingstoksicitet og kirurgiske komplikationsrater. Det forventes dog, at denne stigning vil være mindre, for forskerne vil bruge dosisbegrænsninger på risikoorganer, der er forbundet med lav strålingsinduceret toksicitet, og disse vil ikke blive overskredet.