Исследование по увеличению дозы лучевой терапии под контролем МРТ для плоскоклеточного рака пищевода (ESCALATE)

ОБЗОР Обоснование: Рак пищевода (РП) является седьмым по частоте диагностирования раком и шестой ведущей причиной смерти, связанной с раком, во всём мире. В результате позднего появления симптомов большинство пациентов с РП обращаются на продвинутой стадии с соответствующим неблагоприятным прогнозом. Неудовлетворительные исходы заболевания после только хирургического вмешательства (5-летняя общая выживаемость между 25-40%) побудили многих исследователей изучать подходы неоадъювантной химиолучевой терапии (нХЛТ) или неоадъювантной или периоперационной химиотерапии (нХТ/пХТ). нХЛТ привела к частоте патологического полного ответа (пПО) при плоскоклеточном РП почти 50%. Пациенты с пПО имеют благоприятный прогноз с 5-летней ОВ >50%. Кроме того, пациенты, у которых будет достигнут пПО, могут быть кандидатами на стратегию органосохраняющего лечения. Текущая стандартная нХЛТ состоит из относительно низкой дозы облучения по сравнению с другими опухолями в той же области. Исследователи предполагают, что увеличение дозы облучения приведёт к увеличению локального контроля опухоли и частоты пПО.

Цель: Основная цель этого исследования — определить максимально переносимую дозу (МПД) 2-фракционного буста МРТ-направленной лучевой терапии (МРНЛТ) для пациентов с ПКР после терапии CROSS. Второстепенными целями являются осуществимость, недозолимитирующая токсичность, онкологические исходы и изучение переменных для ранней оценки ответа.

Дизайн исследования: 6+3 дизайн с эскалацией дозы с 3 уровнями доз лучевой терапии. Популяция исследования: Пациенты с резектабельной плоскоклеточной карциномой пищевода, которые подходят для нХЛТ, хирургии и МРНЛТ.

Вмешательство: 2 последовательные, гомогенные буст-фракции по 4-7 Гр на объём макроскопической опухоли (ОМО) на неделе после CROSS с использованием МР-направленной онлайн-адаптивной лучевой терапии на МР-линейном ускорителе. Начало на уровне дозы 0, 2 x 5Гр буста на пациента, и если безопасно, это постепенно увеличивается до максимального уровня дозы 2, 2 x 7Гр на пациента.

Основные параметры/конечные точки исследования: Первичной конечной точкой является частота дозолимитирующей токсичности (ДЛТ). Ранняя ДЛТ определяется как лучевой индуцированный пищеводный свищ/перфорация/кровотечение/некроз или трахеальный, бронхиальный или бронхоплевральный свищ/трахеальное или бронхолёгочное кровотечение степени ≥ 3 или любая негематологическая токсичность степени 4 согласно Общим критериям токсичности для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0, возникающая в течение 14 недель после начала лучевой терапии и до операции или отсрочки операции > 14 недель после окончания лучевой терапии из-за любой степени связанной с лечением токсичности. Подострая ДЛТ определяется как пери- и/или послеоперационные осложнения, возникающие в течение 30 дней после операции, определяемые как послеоперационная анастомотическая несостоятельность или пневмонит ≥ 3b согласно Клавиену-Диндо. Вторичными конечными точками являются не-ДЛТ токсичность, техническая осуществимость доставки дозы, периоперационные осложнения и онкологические исходы, включая частоту R0 резекции, гистопатологический опухолевый ответ, локальный и региональный рецидив и смерть от любой причины.

Характер и степень нагрузки и рисков, связанных с участием, польза и групповая связанность: Польза для пациентов может включать более высокую вероятность полного патологического ответа, что изначально приводит к увеличению выживаемости и в конечном итоге может привести к органосохраняющим программам лечения. По сравнению со стандартным лечением, режим CROSS, включая последовательный буст, займёт 2 дополнительных дня в последнюю неделю CROSS. Возможные риски включают более высокую лучевую токсичность и частоту хирургических осложнений. Однако ожидается, что это увеличение будет незначительным, поскольку исследователи будут использовать ограничения дозы на органы риска, которые связаны с низкой лучевой индуцированной токсичностью, и они не будут превышены.