MR引导食管鳞状细胞癌放射治疗剂量递增试验 (ESCALATE)
通过使用高精度磁共振引导放射治疗进行剂量递增以改善鳞状细胞食管癌患者预后（ESCALATE）：一项1期剂量探索试验
摘要 背景：食管癌是全球第七大常见诊断癌症和第六大癌症相关死亡原因。由于症状出现较晚，大多数食管癌患者就诊时已处于晚期，预后较差。单纯手术后不良疾病结局（5年总生存率在25-40%之间）促使许多研究者探索新辅助放化疗（nCRT）或新辅助/围手术期化疗（nCT/pCT）方法。nCRT已使鳞状细胞食管癌的病理完全缓解率接近50%。达到病理完全缓解的患者预后良好，5年总生存率>50%。此外，有望达到病理完全缓解的患者可能适合器官保留治疗策略。与同一区域的其他肿瘤相比，当前标准nCRT的放射剂量相对较低。研究者假设增加放射剂量将提高局部肿瘤控制和病理完全缓解率。
目的：本研究主要目的是确定CROSS治疗后鳞状细胞癌患者接受2次增量MRI引导放疗（MRgRT）的最大耐受剂量。次要目的包括可行性、非剂量限制性毒性、肿瘤学结果以及探索早期反应评估变量。
研究设计：采用6+3剂量递增设计，设置3个放疗剂量水平。研究人群：符合nCRT、手术和MRgRT条件的可切除鳞状细胞食管癌患者。
干预措施：在CROSS治疗后一周内，使用MR直线加速器进行MR引导在线自适应放疗，对大体肿瘤体积进行2次连续均匀增量照射（4-7 Gy）。从剂量水平0开始（每位患者2×5 Gy增量），若安全则逐步增加至最大剂量水平2（每位患者2×7 Gy）。
主要研究参数/终点：主要终点是剂量限制性毒性的发生率。早期剂量限制性毒性定义为放疗开始后14周内且手术前（或因任何级别治疗相关毒性导致手术推迟至放疗结束后>14周）发生的放疗诱导食管瘘/穿孔/出血/坏死或气管、支气管或支气管胸膜瘘/气管或支气管肺出血≥3级，或根据不良事件通用术语标准5.0版的任何非血液学4级毒性。亚急性剂量限制性毒性定义为手术后30天内发生的围手术期和/或术后并发症，根据Clavien-Dindo分级定义为术后吻合口漏或肺炎≥3b级。次要终点包括非剂量限制性毒性、剂量传递技术可行性、围手术期并发症以及肿瘤学结果（包括R0切除率、组织病理学肿瘤反应、局部和区域复发及全因死亡）。
参与相关负担与风险的性质和程度、获益及群体相关性：患者可能获益包括更高的病理完全缓解概率，这最初可提高生存率，并最终可能实现器官保留治疗方案。与标准治疗相比，包含连续增量的CROSS方案将在CROSS最后一周额外增加2天。可能的风险包括更高的放射毒性和手术并发症发生率。但预计增加幅度较小，因为研究者将对风险器官设置剂量限制（这些限制与低放射诱导毒性相关），且不会超过这些限制。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：drs. Sanders, MD
- 电话号码：+31 +31 (0)88-755-5555
- 邮箱：MRGuidedRTSlokdarm@umcutrecht.nl
学习地点
-
-
Utrecht
-
Utrecht、Utrecht、荷兰、3584CX
- 招聘中
- University Medical Center Utrecht
-
接触：
- drs. Sanders, MD
- 电话号码：+31 (0)88-755-5555
- 邮箱：MRGuidedRTSlokdarm@umcutrecht.nl
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准
受试者必须满足以下所有标准才有资格参加本研究：
- 经组织学证实的食管或胃食管结合部鳞状细胞癌（Siewert I/II型）
- 基于超声内镜和18F-FDG PET-CT的标准原发分期，为潜在可切除的局部晚期食管肿瘤（cT1bN+、cT2-3、N0-3、M0）
- 计划根据CROSS方案接受新辅助放化疗：每周给予卡铂和紫杉醇，持续5周，并同步放疗（41.4Gy分23次，每周5天），随后进行食管切除术（由多学科肿瘤委员会判定）
- 肿瘤长度≤10厘米
- 年龄≥18岁
- WHO体能状态0-2级
- 已签署知情同意书
- 基线MRI（T2加权和弥散加权MRI）可定义的肿瘤体积
- 在患者注册/随机分组前，不存在任何可能妨碍遵守研究方案和随访计划的心理、家庭、社会或地理条件，必须根据ICH/GCP及国家/地方法规给予书面知情同意。
排除标准
符合以下任一标准的受试者将被排除参与本研究：
- 食管腺癌
- 不可切除、无法手术或转移性食管或胃食管结合部鳞状细胞癌
- Siewert III型
- 颈段食管鳞状细胞癌
- 既往接受过纵隔（放）化疗
- 既往食管手术妨碍食管切除术的实施
- 患有多原发食管癌的患者
- 符合MRI排除标准的患者
- 新辅助放化疗开始前，原发性肿瘤接受过非根治性内镜下黏膜切除术（EMR）或内镜黏膜下剥离术（ESD）
- 妊娠或哺乳期患者
- 根据主要研究者的判断，参与研究不符合其最佳利益的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：实验性：磁共振成像引导放射治疗
在CROSS治疗后的一周内，对大体肿瘤体积（GTV）进行2次连续、均匀的推量照射，每次4-7 Gy，使用MR-linac进行MR引导的在线自适应放疗。 从剂量水平0开始，每名患者接受2次×5 Gy的推量照射，若安全则逐步增加至最大剂量水平2，即每名患者接受2次×7 Gy的推量照射。 |
MRI引导放疗
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
发生剂量限制性毒性（DLT）的参与者数量
大体时间：从放疗开始至放疗开始后16周，以及手术后最长30天内
|
接受磁共振引导放疗后，经历剂量限制性毒性（DLT）的参与者人数，按研究方案中的定义。
最大耐受剂量（MTD）将定义为，在采用6+3剂量递增设计时，低于预定数量的参与者经历DLT的最高放疗剂量水平。
|
从放疗开始至放疗开始后16周，以及手术后最长30天内
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
完成所有计划磁共振引导放疗分次的患者比例
大体时间：从放射治疗开始至计划的放射治疗过程结束（大约2周）
|
MR引导放疗的可行性，定义为按照方案完成所有五个计划放疗分次且未出现计划外治疗中断的参与者比例。
|
从放射治疗开始至计划的放射治疗过程结束（大约2周）
|
|
手术切除标本的病理肿瘤反应
大体时间：手术时
|
通过手术切除标本评估原发肿瘤及淋巴结转移的病理反应。
|
手术时
|
|
无病生存期
大体时间：手术后最长12个月
|
从手术到首次记录疾病复发或任何原因导致死亡的时间。
|
手术后最长12个月
|
合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NL86456.041.24
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.