MR-Geleide Radiotherapie Dosis-Escalatie Studie voor Plaveiseleelcarcinoom van de Slokdarm (ESCALATE)

SAMENVATTING Reden: Slokdarmkanker (EC) is de zevende meest gediagnosticeerde kanker en de zesde belangrijkste oorzaak van kankersterfte wereldwijd. Als gevolg van het late optreden van symptomen presenteren de meeste patiënten met EC zich in een gevorderd stadium met een overeenkomstig slechte prognose. De slechte uitkomst van de ziekte na alleen chirurgie (5-jaars totale overleving tussen 25-40%) heeft veel onderzoekers ertoe aangezet neoadjuvante chemoradiotherapie (nCRT) of neoadjuvante of perioperatieve chemotherapie (nCT/pCT) benaderingen te onderzoeken. nCRT heeft geleid tot een pathologische complete respons (pCR) bij plaveiselcel EC van bijna 50%. Patiënten met een pCR hebben een gunstige prognose met een 5-jaars OS >50%. Daarnaast kunnen patiënten die een pCR zullen bereiken in aanmerking komen voor een orgaanbehoudende behandelstrategie. De huidige standaard nCRT bestaat uit een relatief lage dosis straling in vergelijking met andere tumoren in hetzelfde gebied. De onderzoekers veronderstellen dat het verhogen van de dosis straling zal leiden tot een betere lokale tumorcontrole en hogere pCR-percentages.

Doel: Het hoofddoel van deze studie is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van 2-fractie boost MRI-gestuurde radiotherapie (MRgRT) voor patiënten met SCC na CROSS-therapie. De secundaire doelstellingen zijn haalbaarheid, niet-dosislimiterende toxiciteit, oncologische uitkomsten en het verkennen van variabelen voor vroege responsbeoordeling.

Studieopzet: 6+3 dosis-escalatieopzet met 3 radiotherapiedosisniveaus. Studiepopulatie: Patiënten met een reseceerbaar plaveiselcel slokdarmcarcinoom die in aanmerking komen voor nCRT, chirurgie en MRgRT.

Interventie: 2 opeenvolgende, homogene boostfracties van 4-7 Gy op het gross tumor volume (GTV) in de week na CROSS met behulp van MRI-gestuurde online adaptieve radiotherapie op de MR-linac. Start op dosisniveau 0, van 2 x 5Gy boost per patiënt, en indien veilig wordt dit stapsgewijs verhoogd tot een maximaal dosisniveau 2 van 2 x 7Gy per patiënt.

Belangrijkste studievariabelen/eindpunten: Het primaire eindpunt is de incidentie van een dosislimiterende toxiciteit (DLT). Vroege DLT wordt gedefinieerd als stralingsgeïnduceerde slokdarmfistel/perforatie/bloeding/necrose of tracheale, bronchiale of bronchopleurale fistel/tracheale of bronchopulmonale bloeding graad ≥ 3 of enige niet-hematologische graad 4 toxiciteit volgens Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 binnen 14 weken na de start van radiotherapie en vóór chirurgie of het uitstellen van chirurgie > 14 weken na het einde van radiotherapie als gevolg van enige graad van behandeling-gerelateerde toxiciteit. Subacute DLT wordt gedefinieerd als peri- en/of postoperatieve complicaties binnen 30 dagen na chirurgie, gedefinieerd als postoperatieve anastomoselekkage of pneumonitis ≥ 3b volgens Clavien-Dindo. Secundaire eindpunten zijn niet-DLT toxiciteit, de technische haalbaarheid van dosisafgifte, perioperatieve complicaties, en oncologische uitkomsten inclusief R0-resectiepercentage, histopathologische tumorrespons, lokale en regionale recidief en overlijden door welke oorzaak dan ook.

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan deelname, voordeel en groepsgerelateerdheid: De voordelen voor de patiënten kunnen een hogere kans op complete pathologische respons omvatten, wat aanvankelijk leidt tot een verhoogde overleving en uiteindelijk kan resulteren in orgaanbehoudende behandelprogramma's. In vergelijking met standaardbehandeling zal het CROSS-regime inclusief de sequentiële boost 2 extra dagen in beslag nemen in de laatste week van CROSS. Mogelijke risico's omvatten hogere stralingstoxiciteit en chirurgische complicatiepercentages. Er wordt echter verwacht dat deze toename gering zal zijn, aangezien de onderzoekers dosislimieten zullen gebruiken voor risicoorganen, die geassocieerd zijn met lage stralingsgeïnduceerde toxiciteit, en deze niet zullen overschrijden.