肝転移のない転移性結腸直腸癌患者におけるイボネシマブと化学療法の併用試験 (COLIBRI-GI)
2026年5月18日 更新者：UNICANCER
肝転移のない微小衛星不安定性（MSS）／ミスマッチ修復機能正常（pMMR）BRAF野生型（BRAFwt）進行大腸癌（mCRC）における第2化学療法としてのFOLFIRI＋イボネシマブとFOLFIRI＋ベバシズマブを比較する無作為化第II相試験
この臨床試験の目的は、肝転移のない切除不能なpMMR/MSS BRAFwt mCRC患者に対する第2線治療として、FOLFIRI + ベバシズマブと比較したFOLFIRI + イボネシマブ併用療法のPFSにおける優位性を評価することです。 この試験が答えようとしている主な質問は次のとおりです：
FOLFIRI + ベバシズマブと比較して、FOLFIRI + イボネシマブは無増悪生存期間を改善しますか？
参加者は以下のことを行います：
最大24ヶ月間、2週間ごとにFOLFIRI + イボネシマブまたはFOLFIRI + ベバシズマブを投与します。 2週間ごとに診療所を訪れて検査と診察を受け、8週間ごとに画像検査を行います。 8週間ごとに生活の質に関する質問票に回答します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
130
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Emilie Brument
- 電話番号：0668320359
- メール：e-brument@unicancer.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Valérie BOIGE, MD
- 電話番号：0630582651
- メール：Valerie.Boige@gustaveroussy.fr
研究場所
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Auxerre、フランス
- CH d'Auxerre
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コンタクト：
- Anne-Laure VILLING, MD
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Beuvry、フランス
- Centre Hospitalier de Beuvry
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コンタクト：
- Hélène VAN DAMME, MD
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Caen、フランス
- Centre François Baclesse
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コンタクト：
- Aurélie PARZY, MD
- メール：a.parzy@baclesse.unicancer.fr
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Calais、フランス
- Ch de Calais
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コンタクト：
- Nathalie IBRAHIM, MD
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Compiègne、フランス
- Polyclinique Saint Côme
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コンタクト：
- Kaïs ALDABBAGH, MD
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Coudekerque-Branche、フランス
- Institut Andrée Dutreix
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コンタクト：
- Jean-Baptiste AISENFARB, MD
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Lille、フランス
- Centre Oscar Lambret
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コンタクト：
- Aurélien CARNOT, MD
- メール：a-carnot@o-lambret.fr
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Lyon、フランス
- Centre Léon Bérard
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コンタクト：
- Clélia COUTZAC, MD
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Marseille、フランス
- Institut Paoli Calmettes
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コンタクト：
- Christelle DE LA FOUCHARDIERE, MD
- メール：delafouchardierec@ipc.unicancer.fr
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Marseille、フランス
- Hôpital La Timone
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コンタクト：
- Laetitia DAHAN, MD/PhD
- メール：Laetitia.DAHAN@ap-hm.fr
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Marseille、フランス
- Hopital Européen de Marseille
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コンタクト：
- Nicolas BARRIERE, MD
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Nancy、フランス
- CHRU de Nancy
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コンタクト：
- Marie MULLER, MD
- メール：M.MULLER7@chru-nancy.fr
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Paris、フランス
- Hôpital Saint Louis - APHP
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コンタクト：
- Thomas APARICIO, MD/PhD
- メール：thomas.aparicio@aphp.fr
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Paris、フランス
- Hôpital Saint Antoine - APHP
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コンタクト：
- Romain COHEN, MD
- メール：romain.cohen@aphp.fr
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Plérin、フランス
- Hôpital Privé Des Côtes d'Armor
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コンタクト：
- Jérôme MARTIN-BABAU, MD
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Poitiers、フランス
- CHU de Poitiers
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コンタクト：
- David TOUGERON, MD
- メール：David.TOUGERON@chu-poitiers.fr
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Reims、フランス
- CHU de Reims
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コンタクト：
- Olivier BOUCHE, MD/PhD
- メール：obouche@chu-reims.fr
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Reims、フランス
- Institut Jean Godinot
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コンタクト：
- Damien BOTSEN, MD
- メール：Damien.BOTSEN@reims.unicancer.fr
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Rouen、フランス
- CHU de Rouen
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コンタクト：
- Frédéric Di FIORE, MD
- メール：frederic.di-fiore@chu-rouen.fr
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Saint-Herblain、フランス
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
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コンタクト：
- Héléne SENELLART, MD
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Valenciennes、フランス
- Centre Hospitalier de Valenciennes
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コンタクト：
- Sébastien BORGES, MD
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Villejuif、フランス
- Gustave Roussy
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コンタクト：
- Valérie BOIGE, MD
- メール：Valerie.Boige@gustaveroussy.fr
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
選択基準：
- 治験特有の手順の前に書面によるインフォームド・コンセントに署名していること。 注記：患者が身体的に書面による同意を提供できない場合、治験責任医師または治験依頼者とは独立した、患者が選んだ信頼できる人物が、患者の同意を書面で確認することができる。
- IHCによる非切除性pMMRおよび分子生物学によるMSSおよびBRAFwt転移性大腸癌（肝転移なし）の組織学的に確認された診断があること。
- FOLFOX ± 抗VEGF（血管内皮増殖因子）またはEGFR（上皮成長因子受容体）療法による一次治療を過去に受けていること（限局性大腸癌に対する術後補助FOLFOX後6ヶ月以内の再発および転移性大腸癌に対する補助/周術期FOLFOX、ならびに転移性大腸癌に対する維持療法下での進行性疾患を含む）またはFOLFIRINOX（オキサリプラチン、イリノテカン、5FU、ホリニン酸）による一次治療を受けていること（以下の条件下：三重併用化学療法下での非進行、LV5FU2（ホリニン酸 + 5FU）維持療法下での進行、進行以外の理由でイリノテカンが少なくとも3ヶ月間中止されている）。
- RECIST v1.1に基づき治験責任医師が評価した、少なくとも1つの測定可能病変の存在。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance statusが0または1であること。
- 年齢が18歳以上であること。
適切な臓器機能：
血液学（スクリーニングの7日前に輸血または増殖因子療法を使用していないこと）：
- 絶対好中球数（ANC） ≥ 1.5 × 10⁹/L
- 血小板数 ≥ 100 × 10⁹/L
- ヘモグロビン ≥ 10.0 g/dL
腎臓：
- Cockcroft-Gault式を用いたクレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/分、または慢性腎臓病疫学共同研究（CKD-EPI）式を用いた推定糸球体濾過量（eGFR） ≥50 mL/分
- 尿蛋白 < 2+ または24時間尿蛋白定量 < 1.0 g
肝臓：
- 血清総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限（ULN）
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤ 2.5 × ULN
- 凝固：プロトロンビン時間（PT）または国際標準比（INR） ≤ 1.5 × ULN、および部分トロンボプラスチン時間（PTT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT） ≤ 1.5 × ULN（異常が凝固障害または予防的凝固に関連しない場合を除く）
- 余命が3ヶ月以上であること
- 妊娠可能な女性（WOCBP）で不妊化されていない男性パートナーと性交渉を持つ者、および不妊化されていない男性で妊娠可能な女性パートナーと性交渉を持つ者は、治験参加期間中および研究治療完了後（治験治療最終投与後9ヶ月間）に有効な避妊法を使用することに同意すること。 男性はまた、指定期間中に精子を提供しないことに同意し、女性は卵子を提供しないことに同意すること。
- WOCBPは、登録前3日以内に実施された血清妊娠検査が陰性であり、かつ初回投与日（治療投与前）の尿妊娠検査が陰性であること。
- 研究期間中、予定された来院、治療計画、検査、その他の研究手順を含むプロトコルに従う意思と能力があること
- 社会保険制度（または同等の制度）に加入していること
除外基準：
- CTスキャンまたはMRIによる肝転移の存在。 注記：以前に根治的治療（外科的切除、マイクロ波またはラジオ波焼灼術、または体幹部定位放射線治療）を受けた肝転移患者は、その後の画像診断で肝臓に転移性疾患の証拠がない場合に適格となる。
- ギルバート症候群の既往歴
- 過去3年以内のその他の現在または過去の悪性腫瘍（手術で治療された皮膚の扁平上皮癌または上皮内腫瘍を除く）
- 高マイクロサテライト不安定性（MSI-H）、ミスマッチ修復疾患（dMMR）および/またはBRAF V600E変異腫瘍を有する患者
- 以前の治療による有害事象が、治療開始前に米国国立がん研究所共通有害事象評価基準（NCI-CTCAE v5.0）のグレード ≤ 1 にまで回復していないこと（脱毛症を除く）
- 無作為化前4週間以内の大手術または重篤な外傷、または初回投与後4週間以内の大手術の計画（治験責任医師が判断）。 無作為化前3日以内の局所的小手術（中心静脈カテーテル挿入およびポート埋め込みを除く）
無作為化前4週間以内の出血傾向または凝固障害の既往歴および/または臨床的に有意な出血症状またはリスク、以下を含むがこれらに限定されない：
- 血便または黒色便のエピソード、または無作為化前2週間以内に1g以上の急性ヘモグロビン低下が記録された臨床的に有意な消化管出血
- 無作為化前に安定していない治療目的の予防的または全量抗凝固薬または抗血小板薬の使用は認められない。 登録施設の医療基準に従い、INRまたはaPTTが治療域内である限り、全量抗凝固薬の使用は認められる。
- 経口降圧療法後も収縮期血圧 ≥ 150 mmHg または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg の現在の高血圧
無作為化前の主要な疾患の既往歴、具体的には：
- 無作為化前12ヶ月以内に入院を要した不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類 ≥ グレード2）または血管疾患（例：破裂リスクのある大動脈瘤）、または研究薬の安全性評価に影響を与える可能性のあるその他の心機能障害（例：制御不良の不整脈、心筋虚血）
- 無作為化前6ヶ月以内の食道胃静脈瘤、重篤な潰瘍、治癒しない創傷、腹部瘻孔、腹腔内膿瘍、または急性消化管出血の既往歴
- 無作為化前6ヶ月以内の動脈血栓塞栓症、米国国立がん研究所（NCI）共通有害事象評価基準（CTCAE）5.0で規定されたグレード3以上の静脈血栓塞栓症、一過性脳虚血発作、脳血管障害、高血圧緊急症、または高血圧性脳症の既往歴
- 無作為化前4週間以内の慢性閉塞性肺疾患の急性増悪
- 無作為化前6ヶ月以内の消化管穿孔および/または瘻孔の既往歴、消化管閉塞（経腸栄養を要する不完全腸閉塞を含む）の既往歴、広範囲腸切除（部分結腸切除または広範囲小腸切除）の既往歴
- 消化管（GI）閉塞の臨床的に有意な放射線学的または臨床的所見の現在の存在
- 過去30日以内に穿刺排液を要した腹水
- 症候性中枢神経系（CNS）転移または癌性髄膜炎 注記：コルチコステロイドおよび抗てんかん薬療法なしで無症候性（以前に治療されたまたは未治療の）患者は認められる。 CNS転移は、無作為化前 ≥4 週間安定していること。
- 脳幹、髄膜転移、脊髄転移、または圧迫の存在
- 炎症性腸疾患（例：クローン病、潰瘍性大腸炎、または慢性下痢）の活動性または既往歴
- 以前の免疫抑制療法：プレドニゾン換算で > 10 mg/日の全身投与による免疫抑制用量は、研究治療初回投与の ≥ 2 週間前に中止されていること。 短期間の高用量コルチコステロイドおよび/または連続低用量プレドニゾン（< 10 mg/日）は認められる。 さらに、吸入、点鼻、眼内、および/または関節内注射によるコルチコステロイドは認められる。
無作為化前2年以内に全身療法（例：疾患修飾薬、プレドニゾン >10 mg/日または同等量、免疫抑制療法または免疫調節薬［例：インフリキシマブまたはIVIG（静注免疫グロブリン）］）を要する臨床的に有意または活動性自己免疫疾患の既往歴；ただし、以下は認められる：
o 補充療法（例：甲状腺機能低下症に対するチロキシン、糖尿病に対するインスリン、副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法）は認められる。
- 間質性肺疾患の既知の既往歴、またはその証拠
- 制御されていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体陽性）感染（検出不能なウイルス量（HIV RNA PCR）および350以上のCD4（T CD4リンパ球）を自然にまたは安定した抗ウイルス療法で有する患者）
- CD4+ T細胞数 < 350細胞/μLの既知のヒト免疫不全ウイルス感染、C型肝炎感染（抗ウイルス療法後に持続的ウイルス学的応答を達成したC型肝炎患者は認められる）、またはB型肝炎感染（B型肝炎表面抗原またはコア抗体陽性で、B型肝炎を対象とした抗ウイルス療法により持続的ウイルス学的応答を達成した患者は認められる）
- ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）の完全欠損症の証明
- イボネシマブおよび研究薬またはその賦形剤の1つに対する既知の過敏症の既往歴
- 治験責任医師の意見において、被験者が治験に参加することが望ましくない、またはプロトコル遵守を危うくする可能性のある状態
- 妊娠中または授乳中の女性
- 研究開始前30日以内の別の治療試験への参加。 観察試験への参加は認められる。
- 地理的、家庭的、社会的、または心理的理由により、治験で必要とされる医学的フォローアップに従う意思または能力がない患者
- 自由を奪われている者、または保護観察下もしくは後見下にある者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イボネシモブ + FOLFIRI
Ivonescimab 20 mg/kgを2週間に1回（Q2W）静脈内投与（IV）し、FOLFIRI化学療法（イリノテカン180 mg/m² IV、ホリニン酸400 mg/m² IV（またはL-ホリニン酸200 mg/m²）、およびフルオロウラシル（5-FU）400 mg/m² IVボーラス投与；その後、5-FU 2400 mg/m²を46時間持続静脈内投与）と併用、2週間ごと
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イボネシマブ 20 mg/kg、静脈内点滴（IV）による投与、2週間に1回（Q2W）
FOLFIRI化学療法（イリノテカン180 mg/m²静脈内投与、ホリニン酸400 mg/m²静脈内投与（またはL-ホリニン酸200 mg/m²）、およびフルオロウラシル（5-FU）400 mg/m²静脈内ボーラス投与；その後5-FU 2400 mg/m²を46時間持続静脈内注入として投与）、2週間ごと
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アクティブコンパレータ：ベバシズマブ + FOLFIRI
ベバシズマブ5 mg/kgを静脈内点滴（IV）で2週間に1回（Q2W）、FOLFIRI化学療法（イリノテカン180 mg/m² IV、ホリニン酸400 mg/m² IV（またはL-ホリニン酸200 mg/m²）、フルオロウラシル（5-FU）400 mg/m² IVボーラス投与；その後5-FU 2400 mg/m²を46時間持続静脈内点滴）と併用、2週間ごと
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FOLFIRI化学療法（イリノテカン180 mg/m²静脈内投与、ホリニン酸400 mg/m²静脈内投与（またはL-ホリニン酸200 mg/m²）、およびフルオロウラシル（5-FU）400 mg/m²静脈内ボーラス投与；その後5-FU 2400 mg/m²を46時間持続静脈内注入として投与）、2週間ごと
ベバシズマブ 5 mg/kg を静脈内投与（IV）で2週間に1回（Q2W）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ランダム化日から、RECIST1.1に従って研究者により評価された最初の文書化された疾患進行の日、またはいずれかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間で、最大72か月まで評価された。
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主要目的は、肝転移のない切除不能pMMR/MSS BRAFwt mCRC患者に対する第2ライン治療として、イボネシモブとFOLFIRIの併用療法が、FOLFIRI＋ベバシズマブと比較して、無増悪生存期間（PFS）において優位性を示すかどうかを評価することです。
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ランダム化日から、RECIST1.1に従って研究者により評価された最初の文書化された疾患進行の日、またはいずれかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間で、最大72か月まで評価された。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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iRECISTによるPFS
時間枠：無作為化の日から、iRECISTに基づき研究者が評価した疾患進行の初回文書化日、またはあらゆる原因による死亡のうち、最初に発生した日までの期間を、最長72か月まで評価する。
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iRECISTに基づくPFSに関するイボネシマブとFOLFIRI併用療法の有効性を評価する
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無作為化の日から、iRECISTに基づき研究者が評価した疾患進行の初回文書化日、またはあらゆる原因による死亡のうち、最初に発生した日までの期間を、最長72か月まで評価する。
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RECIST v1.1による全奏効率（ORR）
時間枠：画像診断は、最初の研究治療の28日前以内に行われ、最初の文書化された疾患進行の日まで8週間ごとに行われます。
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RECIST v1.1に基づく全奏効率（ORR）におけるイボネシマブとFOLFIRI併用療法の有効性を評価する。
治験責任医師によりRECIST v1.1に基づいて評価された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した患者の割合。 |
画像診断は、最初の研究治療の28日前以内に行われ、最初の文書化された疾患進行の日まで8週間ごとに行われます。
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RECIST v1.1に基づく奏効期間（DOR）
時間枠：初回文書化されたPRまたはCR（初回研究治療前28日以内に実施されたベースライン測定と比較）から、PDの日（8週間ごとに実施される画像検査）、または何らかの原因による死亡までの期間。
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RECIST v1.1に基づく奏効期間（DOR）に関する、イボネシマブとFOLFIRI併用療法の有効性を評価すること。
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初回文書化されたPRまたはCR（初回研究治療前28日以内に実施されたベースライン測定と比較）から、PDの日（8週間ごとに実施される画像検査）、または何らかの原因による死亡までの期間。
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化の日から、いずれか早い方のあらゆる原因による死亡日まで、最大72か月間評価されました。
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イボネシマブとFOLFIRI併用療法の全生存期間（OS）における有効性を評価すること。
無作為化からあらゆる原因による死亡までの時間。
データカットオフ日時点で生存している患者は、最終生存確認日で打ち切られる。
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無作為化の日から、いずれか早い方のあらゆる原因による死亡日まで、最大72か月間評価されました。
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治療の安全性と忍容性（NCI-CTCAEバージョン5.0）
時間枠：ベースライン（初回研究治療前14日以内）、治療中（2週間ごと）の各来院日の1日目、治療終了時（最終研究治療後30日）、および最初の2回の追跡調査時（最終投与後8週間ごと）。
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毒性／有害事象（AEs）、治療関連有害事象（TRAEs）の発生、治療中に投与量の減量または中止につながった治療関連有害事象、重篤な有害事象（SAEs）および予期せぬ重篤な有害反応（SUSARs）、ならびに治療の忍容性（NCI-CTCAEバージョン5.0）
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ベースライン（初回研究治療前14日以内）、治療中（2週間ごと）の各来院日の1日目、治療終了時（最終研究治療後30日）、および最初の2回の追跡調査時（最終投与後8週間ごと）。
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治療が生活の質（QoL）に及ぼす影響 - QLQ-C30
時間枠：最初の研究治療の14日前以内のベースライン時、無作為化の日から最初に確認された進行の日またはあらゆる原因による死亡の日のいずれか早い方まで8週間ごとに、最大72か月まで評価
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QoLは、欧州癌研究治療機構（EORTC）の生活の質質問票QLQ-C30およびEORTC QLQ-CR29を用いて評価されます
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最初の研究治療の14日前以内のベースライン時、無作為化の日から最初に確認された進行の日またはあらゆる原因による死亡の日のいずれか早い方まで8週間ごとに、最大72か月まで評価
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治療の生活の質（QoL）への影響 - QLQ-CR29
時間枠：ベースラインでは、最初の研究治療の14日前以内、ランダム化の日から初回文書化された進行またはあらゆる原因による死亡の日まで（いずれか早い方）8週間ごとに、最大72か月間評価
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QoLは、欧州がん研究治療機構を使用して評価されます
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ベースラインでは、最初の研究治療の14日前以内、ランダム化の日から初回文書化された進行またはあらゆる原因による死亡の日まで（いずれか早い方）8週間ごとに、最大72か月間評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年8月31日
一次修了 (推定)
2029年8月1日
研究の完了 (推定)
2033年8月1日
試験登録日
最初に提出
2025年12月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月13日
最初の投稿 (実際)
2026年1月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月18日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UC-GIG-2518
- 2025-524215-36-00 (Ctis)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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