测试伊沃尼西单抗联合化疗治疗无肝转移的转移性结直肠癌患者 (COLIBRI-GI)
2026年5月18日 更新者：UNICANCER
针对无肝转移的微卫星稳定（MSS）/错配修复功能完整（pMMR）BRAF野生型（BRAFwt）晚期结直肠癌（mCRC）患者二线化疗的随机II期研究：比较FOLFIRI+伊沃西单抗与FOLFIRI+贝伐珠单抗
该临床试验的目标是评估在无肝转移的不可切除pMMR/MSS BRAFwt mCRC患者中，作为二线治疗，伊沃内西单抗联合FOLFIRI方案在无进展生存期（PFS）方面是否优于FOLFIRI+贝伐珠单抗方案。 本研究旨在回答的主要问题包括：
与FOLFIRI+贝伐珠单抗相比，FOLFIRI+伊沃内西单抗是否能改善无进展生存期？
参与者将：
每2周接受一次FOLFIRI+伊沃内西单抗或FOLFIRI+贝伐珠单抗治疗，最长持续24个月；每2周前往诊所进行一次检查和测试；每8周进行一次影像学检查；每8周完成一些生活质量问卷。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
130
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Emilie Brument
- 电话号码：0668320359
- 邮箱：e-brument@unicancer.fr
研究联系人备份
- 姓名：Valérie BOIGE, MD
- 电话号码：0630582651
- 邮箱：Valerie.Boige@gustaveroussy.fr
学习地点
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Auxerre、法国
- CH d'Auxerre
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接触：
- Anne-Laure VILLING, MD
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Beuvry、法国
- Centre Hospitalier de Beuvry
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接触：
- Hélène VAN DAMME, MD
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Caen、法国
- Centre François Baclesse
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接触：
- Aurélie PARZY, MD
- 邮箱：a.parzy@baclesse.unicancer.fr
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Calais、法国
- Ch de Calais
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接触：
- Nathalie IBRAHIM, MD
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Compiègne、法国
- Polyclinique Saint Côme
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接触：
- Kaïs ALDABBAGH, MD
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Coudekerque-Branche、法国
- Institut Andrée Dutreix
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接触：
- Jean-Baptiste AISENFARB, MD
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Lille、法国
- Centre Oscar Lambret
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接触：
- Aurélien CARNOT, MD
- 邮箱：a-carnot@o-lambret.fr
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Lyon、法国
- Centre Léon Bérard
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接触：
- Clélia COUTZAC, MD
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Marseille、法国
- Institut Paoli Calmettes
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接触：
- Christelle DE LA FOUCHARDIERE, MD
- 邮箱：delafouchardierec@ipc.unicancer.fr
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Marseille、法国
- Hôpital La Timone
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接触：
- Laetitia DAHAN, MD/PhD
- 邮箱：Laetitia.DAHAN@ap-hm.fr
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Marseille、法国
- Hopital Européen de Marseille
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接触：
- Nicolas BARRIERE, MD
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Nancy、法国
- CHRU de Nancy
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接触：
- Marie MULLER, MD
- 邮箱：M.MULLER7@chru-nancy.fr
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Paris、法国
- Hôpital Saint Louis - APHP
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接触：
- Thomas APARICIO, MD/PhD
- 邮箱：thomas.aparicio@aphp.fr
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Paris、法国
- Hôpital Saint Antoine - APHP
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接触：
- Romain COHEN, MD
- 邮箱：romain.cohen@aphp.fr
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Plérin、法国
- Hôpital Privé Des Côtes d'Armor
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接触：
- Jérôme MARTIN-BABAU, MD
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Poitiers、法国
- CHU De Poitiers
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接触：
- David TOUGERON, MD
- 邮箱：David.TOUGERON@chu-poitiers.fr
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Reims、法国
- CHU de Reims
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接触：
- Olivier BOUCHE, MD/PhD
- 邮箱：obouche@chu-reims.fr
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Reims、法国
- Institut Jean Godinot
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接触：
- Damien BOTSEN, MD
- 邮箱：Damien.BOTSEN@reims.unicancer.fr
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Rouen、法国
- CHU de Rouen
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接触：
- Frédéric Di FIORE, MD
- 邮箱：frederic.di-fiore@chu-rouen.fr
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Saint-Herblain、法国
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
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接触：
- Héléne SENELLART, MD
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Valenciennes、法国
- Centre Hospitalier de Valenciennes
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接触：
- Sébastien BORGES, MD
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Villejuif、法国
- Gustave Roussy
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接触：
- Valérie BOIGE, MD
- 邮箱：Valerie.Boige@gustaveroussy.fr
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在任何试验特定程序之前签署书面知情同意书。 注：如果患者身体无法提供书面同意，可由其选择的独立于研究者或申办者的可信人员书面确认患者的同意。
- 经组织学确诊为不可切除的pMMR（通过免疫组化检测）和MSS（通过分子生物学检测）且BRAFwt的转移性结直肠癌，无肝转移。
- 必须既往接受过一线治疗，包括FOLFOX联合或不联合抗VEGF（血管内皮生长因子）或EGFR（表皮生长因子受体）治疗（包括局部CRC辅助FOLFOX治疗后6个月内复发、mCRC辅助/围手术期FOLFOX治疗，以及mCRC维持治疗期间疾病进展）或一线FOLFIRINOX（奥沙利铂、伊立替康、5FU、亚叶酸）治疗（需满足以下条件：三联化疗期间未进展，LV5FU2（亚叶酸+5FU）维持治疗期间进展，伊立替康因非进展原因停用至少3个月）。
- 根据RECIST v1.1标准，研究者评估存在至少一个可测量病灶。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。
- 年龄≥18岁。
足够的器官功能：
血液学（筛选前7天内未接受输血或生长因子治疗）：
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹/L
- 血小板计数≥100×10⁹/L
- 血红蛋白≥10.0 g/dL
肾脏：
- 使用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率≥50 mL/min，或使用慢性肾脏病流行病学合作（CKD-EPI）方程估算的肾小球滤过率（eGFR）≥50 mL/min
- 尿蛋白＜2+或24小时尿蛋白定量＜1.0 g
肝脏：
- 血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN
- 凝血功能：凝血酶原时间（PT）或国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，且部分凝血活酶时间（PTT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN（除非异常与凝血病无关，或为预防性抗凝）
- 预期寿命≥3个月
- 有生育潜力的女性（WOCBP）与未绝育男性伴侣发生性行为，以及未绝育男性与有生育潜力的女性伴侣发生性行为，必须同意在试验参与期间以及完成研究治疗后（试验治疗末次给药后9个月）按要求使用有效的避孕方法。 男性还须同意在指定期间不捐献精子，女性须同意不捐献卵子。
- WOCBP必须在入组前3天内进行血清妊娠试验且结果为阴性，并在首次给药当天、治疗前进行尿妊娠试验且结果为阴性。
- 愿意并能够遵守研究方案，包括计划访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序
- 加入社会保障体系（或等同体系）
排除标准：
- CT扫描或MRI显示存在肝转移。 注：既往接受过根治性治疗的肝转移患者（手术切除、微波或射频消融、立体定向体部放疗）若后续影像学检查无肝脏转移证据，则符合资格。
- 吉尔伯特综合征病史
- 过去3年内患有其他当前或既往恶性肿瘤（皮肤鳞状细胞癌或经手术治疗的原位肿瘤除外）。
- 患有高度微卫星不稳定性（MSI-H）、错配修复缺陷（dMMR）和/或BRAF V600E突变肿瘤的患者。
- 既往治疗引起的毒性未缓解至≤1级（根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版[NCI-CTCAE v5.0]），脱发除外。
- 随机化前4周内接受过大手术或严重创伤，或计划在首次给药后4周内进行大手术（由研究者判定）。 随机化前3天内进行过局部小手术（中心静脉置管和输液港植入除外）。
随机化前4周内有出血倾向或凝血病史和/或临床显著出血症状或风险，包括但不限于：
- 临床显著的胃肠道出血，如便血或任何黑便发作，或随机化前2周内记录到急性血红蛋白下降超过1 g/dL
- 随机化前未稳定使用预防性或全剂量抗凝药或抗血小板药物用于治疗目的者不允许入组。 允许使用全剂量抗凝药，只要INR或aPTT在入组机构医疗标准规定的治疗范围内。
- 当前高血压，经口服降压药治疗后收缩压≥150 mmHg或舒张压≥100 mmHg
随机化前有重大疾病史，具体包括：
- 不稳定型心绞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]分级≥2级）或血管疾病（如主动脉瘤有破裂风险）在随机化前12个月内需住院治疗，或其他可能影响研究药物安全性评估的心脏损害（如控制不佳的心律失常、心肌缺血）
- 随机化前6个月内有食管胃静脉曲张、严重溃疡、不愈合伤口、腹部瘘管、腹腔内脓肿或急性胃肠道出血史
- 随机化前6个月内有动脉血栓栓塞事件、美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版规定的3级及以上静脉血栓栓塞事件、短暂性脑缺血发作、脑血管意外、高血压危象或高血压脑病史
- 随机化前4周内慢性阻塞性肺疾病急性加重
- 随机化前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管史、胃肠道梗阻史（包括需要肠外营养的不完全性肠梗阻）、广泛肠切除史（部分结肠切除或广泛小肠切除）
- 当前存在影像学或临床显著的胃肠道（GI）梗阻表现。
- 过去30天内需要穿刺放腹水的腹水
- 有症状的中枢神经系统（CNS）转移或软脑膜疾病注：无症状患者（无论既往是否治疗）若未使用皮质类固醇和抗癫痫治疗，则允许入组。 CNS转移必须在随机化前稳定≥4周。
- 存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫。
- 活动性或既往炎症性肠病史（如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）
- 既往免疫抑制治疗：研究治疗首次给药前≥2周必须停用每日剂量＞10 mg泼尼松或等效剂量的全身性免疫抑制药物。 允许短期高剂量皮质类固醇和/或持续低剂量泼尼松（＜10 mg/天）治疗。 此外，允许吸入、鼻内、眼内和/或关节注射皮质类固醇。
随机化前2年内有任何需要全身治疗的临床显著或活动性自身免疫性疾病（例如，使用疾病修饰药物、每日泼尼松＞10 mg或等效剂量、免疫抑制剂或免疫调节剂[如英夫利昔单抗或静脉注射免疫球蛋白（IVIG）]）；但以下情况允许：
o 允许替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）。
- 已知或任何证据表明有间质性肺病史。
- 未控制的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV 1/2抗体阳性）患者（病毒载量检测不到[HIV RNA PCR]且CD4[T CD4淋巴细胞]计数＞350，无论是自发性还是稳定抗病毒方案下）。
- 已知人类免疫缺陷病毒感染且CD4+ T细胞计数＜350个/μL、丙型肝炎感染（接受抗病毒治疗后获得持续病毒学应答的丙型肝炎患者允许入组）或乙型肝炎感染（乙型肝炎表面抗原或核心抗体阳性但接受针对乙型肝炎的抗病毒治疗后获得持续病毒学应答的患者允许入组）
- 证实有二氢嘧啶脱氢酶（DPD）完全缺乏。
- 已知对伊沃尼西单抗或任一研究药物或其辅料过敏史
- 研究者认为受试者参加试验不可取或可能影响方案依从性的任何情况。
- 妊娠或哺乳期女性。
- 入组前30天内参与过另一项治疗性试验。 参与观察性试验可接受。
- 因地理、家庭、社会或心理原因不愿或无法遵守试验要求的医学随访的患者。
- 被剥夺自由或置于保护性监护或监护下的个体。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：伊沃内西单抗 + FOLFIRI
伊沃内西单抗 20 mg/kg 静脉输注（IV），每两周一次（Q2W），联合 FOLFIRI 化疗方案（伊立替康 180 mg/m² IV、亚叶酸 400 mg/m² IV（或 L-亚叶酸 200 mg/m²）和氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m² IV 推注；随后以 5-FU 2400 mg/m² 进行 46 小时连续静脉输注），每两周一次
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伊沃内西单抗 20 mg/kg 静脉输注 (IV)，每两周一次 (Q2W)
FOLFIRI化疗方案（伊立替康180 mg/m²静脉注射，亚叶酸400 mg/m²静脉注射（或左亚叶酸200 mg/m²），氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m²静脉推注；随后以2400 mg/m²的5-FU进行46小时持续静脉输注），每两周一次
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有源比较器：贝伐珠单抗 + FOLFIRI
贝伐珠单抗 5 mg/kg 静脉输注（IV）每两周一次（Q2W）联合 FOLFIRI 化疗（伊立替康 180 mg/m² IV、亚叶酸 400 mg/m² IV（或左亚叶酸 200 mg/m²）和氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m² IV 推注；随后以 5-FU 2400 mg/m² 进行 46 小时连续静脉输注），每两周一次
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FOLFIRI化疗方案（伊立替康180 mg/m²静脉注射，亚叶酸400 mg/m²静脉注射（或左亚叶酸200 mg/m²），氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m²静脉推注；随后以2400 mg/m²的5-FU进行46小时持续静脉输注），每两周一次
贝伐珠单抗 5 mg/kg 通过静脉输注（IV），每2周一次（Q2W）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组日期到研究者根据RECIST1.1评估首次记录到疾病进展的日期，或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准），评估时间长达72个月。
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主要目的是评估，在无肝转移的不可切除pMMR/MSS BRAFwt转移性结直肠癌患者的二线治疗中，ivonescimab联合FOLFIRI方案相较于FOLFIRI+贝伐珠单抗方案在无进展生存期方面的优效性。
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从随机分组日期到研究者根据RECIST1.1评估首次记录到疾病进展的日期，或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准），评估时间长达72个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据iRECIST标准的无进展生存期
大体时间：从随机化日期至研究者根据iRECIST评估首次记录疾病进展的日期或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准）的时间，评估长达72个月。
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根据iRECIST标准评估ivonescimab联合FOLFIRI方案在无进展生存期方面的疗效
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从随机化日期至研究者根据iRECIST评估首次记录疾病进展的日期或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准）的时间，评估长达72个月。
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根据RECIST v1.1标准的总缓解率（ORR）
大体时间：影像学检查将在首次研究治疗前28天内进行，之后每8周进行一次，直至首次记录到疾病进展的日期。
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旨在根据RECIST v1.1评估ivonescimab联合FOLFIRI治疗在总体缓解率（ORR）方面的疗效。
根据研究者按照RECIST v1.1评估，达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例。 |
影像学检查将在首次研究治疗前28天内进行，之后每8周进行一次，直至首次记录到疾病进展的日期。
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根据RECIST v1.1标准的缓解持续时间（DOR）
大体时间：从首次记录的PR或CR（与首次研究治疗前28天内完成的基线测量相比）至PD日期（每8周进行一次影像学检查）或因任何原因死亡的日期的时间。
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根据RECIST v1.1标准评估ivonescimab联合FOLFIRI方案在缓解持续时间（DOR）方面的疗效。
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从首次记录的PR或CR（与首次研究治疗前28天内完成的基线测量相比）至PD日期（每8周进行一次影像学检查）或因任何原因死亡的日期的时间。
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总生存期（OS）
大体时间：从随机分组之日起至因任何原因导致死亡之日止，以先发生者为准，评估时间最长为72个月。
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评估 ivonescimab 联合 FOLFIRI 在总生存期（OS）方面的疗效。
从随机化到任何原因导致死亡的时间。
在数据截止日期仍存活的患者将在最后已知存活日期被删失。
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从随机分组之日起至因任何原因导致死亡之日止，以先发生者为准，评估时间最长为72个月。
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治疗的安全性与耐受性（NCI-CTCAE 第5.0版）
大体时间：在首次研究治疗前14天内的基线时、治疗期间每次访视的第1天（每2周一次）、治疗结束时（末次研究治疗后30天）以及前两次随访时（末次给药后每8周一次）。
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毒性/不良事件（AEs）、治疗相关不良事件（TRAEs）的发生情况、治疗期间导致剂量减少或停药的治疗相关不良事件、严重不良事件（SAEs）和可疑非预期严重不良反应（SUSARs），以及治疗耐受性（NCI-CTCAE 第5.0版）
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在首次研究治疗前14天内的基线时、治疗期间每次访视的第1天（每2周一次）、治疗结束时（末次研究治疗后30天）以及前两次随访时（末次给药后每8周一次）。
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治疗对生活质量（QoL）的影响 - QLQ-C30
大体时间：在首次研究治疗前14天内的基线期，从随机分组之日起每8周评估一次，直至首次记录到疾病进展或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准），评估最长持续72个月
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QoL 使用欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 QLQ-C30 和 EORTC QLQ-CR29 进行评估
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在首次研究治疗前14天内的基线期，从随机分组之日起每8周评估一次，直至首次记录到疾病进展或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准），评估最长持续72个月
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治疗对生活质量（QoL）的影响 - QLQ-CR29
大体时间：在首次研究治疗前14天内的基线期，从随机化之日起每8周一次，直至首次记录到疾病进展之日或任何原因导致的死亡之日（以先发生者为准），评估期长达72个月
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QoL 采用欧洲癌症研究与治疗组织进行评估
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在首次研究治疗前14天内的基线期，从随机化之日起每8周一次，直至首次记录到疾病进展之日或任何原因导致的死亡之日（以先发生者为准），评估期长达72个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年8月31日
初级完成 (估计的)
2029年8月1日
研究完成 (估计的)
2033年8月1日
研究注册日期
首次提交
2025年12月9日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月13日
首次发布 (实际的)
2026年1月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月18日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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