このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

CD19キメラ抗原受容体（CAR）T細胞による成人再発・難治性CD19陽性急性リンパ芽球性白血病の治療 (CD19 CART CELL)

2026年1月14日 更新者：Riad El Fakih、King Faisal Specialist Hospital & Research Center

閉鎖型トランスダクションシステムを用いた再発／難治性CD19陽性急性リンパ性白血病（ALL）の成人患者におけるLentiGen® CD19キメラ抗原受容体（CAR）T細胞の第Ia相試験

これは、再発・難治性急性リンパ性白血病（ALL）の成人（18～75歳）を対象に、化学療法によるリンパ球除去レジメン投与後のB細胞表面抗原CD19を標的としたCD19 CAR T細胞の最大耐用量、安全性、忍容性、薬物動態（PK）および薬力学（PD）を評価するために設計された、第Ia相、オープンラベル、用量設定単一施設試験です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

用量増加段階では、約24名の患者を4つのコホートに登録する予定です。 各コホート内で、3名の患者がCD19 CAR T細胞による治療を受けます。

開始投与量は5x10*5細胞/kgで、単回投与として静脈内点滴により投与されます。 用量増加は、用量増加計画に従って進められ、用量増加の決定は、データ安全監視委員会（DSMB）が研究者と協議して行います。 各用量レベルにおける最初と2人目の患者の間のCD19 CAR T細胞投与は、最低4週間の間隔を空けます。 各用量レベルにおけるそれ以降の患者間のCD19 CAR T細胞投与は、最低2週間の間隔を空けます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

24

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • サウジアラビア
    • Riyadh Region
      • Riyadh、Riyadh Region、サウジアラビア
        • 募集
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Center
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

対象基準:

  • 患者年齢18歳から75歳まで（患者は18.0歳より年上で75.0歳未満） 2. 署名済みインフォームドコンセント 3. 研究プロトコルに従う能力 4. 再発／難治性B細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）:

    1. 2回目以降の骨髄再発、または
    2. 標準化学療法レジメンの2サイクル後に完全寛解（CR）を達成しなかった原発性難治性、または再発白血病に対する標準化学療法1サイクル後にCRを達成しなかった化学療法難治性、または
    3. チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法に不耐性または2ラインの失敗歴があるフィラデルフィア染色体陽性ALL、または
    4. 適切なドナー不足により同種幹細胞移植（AlloSCT）の適応がない再発患者。
    5. AlloSCT後の再発。 alloSCT後少なくとも12週間経過後、または移植後免疫抑制剤中止後の再発

    6. 事前のCAR-T細胞療法後の再発で依然CD19陽性。 （事前のCAR-T細胞療法後に≥グレードのCRS、≥グレード3のICANS、または重度の過敏反応の既往がある患者は除外する。） 5. スクリーニング時の形態学的評価による骨髄中のリンパ芽球≥5% 6. 再発患者については、研究参加1ヶ月以内のフローサイトメトリーまたは免疫組織化学による骨髄または末梢血中のCD19腫瘍発現の文書化 7. CNSまたは髄膜浸潤の既往がある患者は、登録前に文書化された臨床的寛解状態であること。

      8. アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤年齢別正常上限の5倍 9. ビリルビン≤2×ULN 10. クレアチニンクリアランス（Cockcroft Gault式推定）≥60 cc/分で定義される良好な腎機能を有する患者。

      11. 好中球絶対数（ANC）：患者は成長因子使用なしでANC≥1.0×109/Lを有すること。

      12. 血小板数：患者はスクリーニング7日以内の輸血サポートなしで血小板数≥50×109/Lを有すること。

      13. リンパ球絶対数：患者はリンパ球絶対数≥0.5×109/Lを有すること。

      14. 適切な臓器機能の定義:

      • 腎機能：糸球体濾過率（GFR）>60mL/分。
      • 肝機能：AST/ALT≤5×ULNかつビリルビン≤2×ULN。 総ビリルビン1.5×ULN（ギルバート症候群を除く）。
      • 肺機能：室内気吸入時の酸素飽和度≥93%で定義される適切な呼吸機能。
      • 心機能：心エコーまたはMUGAスキャンによる左室駆出率（LVEF）≥45%かつQTcF≤480ミリ秒。 15. グレード≤1の呼吸困難かつ室内気吸入時の脈拍酸素飽和度>93%で定義される最小限の肺予備能 16. スクリーニング30日以内の心エコーで確認された左室駆出率≥45% 17. スクリーニング時のカルノフスキー指数≥70%および/またはECOG 0-2 18. 妊娠可能年齢の女性は登録7日前に陰性の血清妊娠検査を有すること 19. 性的に活発な場合:
    1. 女性はスクリーニング1ヶ月前からCAR-T細胞注入後12ヶ月まで効果的な避妊法を使用すること
    2. 男性は注入後6ヶ月間コンドームを使用すること 20. 白血球除去術を受けるための施設基準を満たすか、許容可能な保存白血球除去製品を有すること

除外基準:

  1. 臨床的に活動性の悪性腫瘍による中枢神経系（CNS）浸潤
  2. B-ALLに関連しない制御不能な基礎てんかん性疾患の既往または存在

  3. 臨床的に有意な心血管機能障害の既往または活動性、以下を含む:

    • CD19 CAR-T細胞注入24ヶ月以内の脳卒中既往または継続する後遺症
    • CD19 CAR-T細胞注入12ヶ月以内の一過性脳虚血発作既往
    • CD19 CAR-T細胞注入36ヶ月以内の心筋梗塞既往
    • 症状性うっ血性心不全（NYHAクラスIII/IV）、不安定狭心症、治療を要する不整脈
    • 制御不能な不整脈、または治療を要する心室性不整脈の既往または活動性
    • 症状が持続する活動性または既往の冠動脈疾患
    • 活動性または既往の不安定または安定狭心症
    • 心エコー（ECHO）または多門電位取得スキャン（MUGA）で確認された左室駆出率（LVEF）<45%
  4. クレアチニンクリアランス<60
  5. ファンコニ貧血、コストマン症候群、シュワッハマン症候群などの骨髄不全状態に関連する併存遺伝性症候群、またはその他の骨髄不全症候群（ダウン症候群患者は除外しない）
  6. バーキットリンパ腫/白血病
  7. 既往悪性腫瘍（治癒を目的とした皮膚または子宮頸部上皮内癌で活動性疾患の証拠がないものを除く）
  8. 事前の遺伝子治療製品の治療（事前のCAR-T細胞療法を除く）
  9. スクリーニング8週間以内の陽性HIV検査
  10. 活動性B型またはC型肝炎感染を示す血清学的状態：B型肝炎コア抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎抗体陽性患者は登録前に陰性PCRを有すること。（PCR陽性患者は除外する。）
  11. スクリーニング30日以内の試験用医薬品投与
  12. 妊娠中
  13. 授乳中
  14. 妊娠可能な女性および全ての男性参加者（CAR-T注入後1年間の高効果避妊法使用を除く）
  15. 治療用量の全身ステロイド（≥0.5mg/kgプレドニゾン換算）はリンパ球除去前>72時間に中止すること
  16. TKIおよびヒドロキシ尿素はリンパ球除去前>72時間に中止すること

  17. 以下の薬剤はリンパ球除去化学療法前>1週間に中止すること:

    ビンクリスチン、6-メルカプトプリン、6-チオグアニン、メトトレキサート CAR-T注入2週間前：サルベージ化学療法（例：クロファラビン、シトシンアラビノシド>100 mg/m2、アントラサイクリン、シクロホスファミド、メトトレキサート≥25 mg/m2）、必要なリンパ球除去化学療法薬を除く

  18. ペグ化アスパラギナーゼはCAR-T細胞注入前>4週間に中止すること
  19. CNS疾患予防および/または髄腔内化学療法はCAR-T細胞注入前>1週間に中止すること
  20. 非CNS部位の放射線療法はCAR-T細胞注入前>2週間に完了すること
  21. CNS指向放射線療法はCAR-T細胞注入前>8週間に完了すること
  22. 研究で使用される薬剤と類似の化学的または生物学的組成の化合物（リンパ球除去化学療法で使用されるシクロホスファミドおよびフルダラビン、細胞培養液の凍結保護剤として使用されるDMSOなどを含むがこれらに限らない）に対する重度のアレルギー反応の既知の既往
  23. 計画CAR-T細胞注入6週間以内の自家移植
  24. 治療開始前の骨髄生検における骨髄異形成または骨髄異形成を示す細胞遺伝学的異常の証拠。

  25. 原発性免疫不全患者:

    • 既知の原発性免疫不全疾患を有する患者は有害転帰リスク増加のため除外する。

  26. 最近の生ワクチン接種:

    • 登録4週間以内に生ワクチン接種を受けた患者は除外する。
    • さらに、リンパ球除去化学療法開始少なくとも6週間前の生ワクチン接種は推奨しない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：単群用量設定
他の：CAR T細胞キメラ抗原受容体細胞
CAR T細胞

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CTCAE v5.0により評価された治療関連有害事象を有する参加者数
時間枠：研究完了まで、Day1から5年間
静脈内投与によるCD19 CAR T細胞の最大耐用量、安全性および耐容性を、有害事象（AE）の発生率、性質、重症度（米国国立がん研究所有害事象共通用語基準バージョン5（NCI CTCAE v5）に基づくグレーディング）、サイトカイン放出症候群（CRS）、および免疫効果細胞関連神経毒性症候群（ICANS）に基づいて評価すること。
研究完了まで、Day1から5年間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
製品製造の成功率を評価する
時間枠：前投与
製品のリリース基準を満たすことに基づく製品製造の成功率を評価する
前投与
治療患者におけるCD19 CAR T細胞の予備的抗腫瘍活性
時間枠：Day30 および Day 60
治療患者におけるCD19 CAR T細胞投与後の初期抗腫瘍活性、および投与後1か月および2か月時点の微小残存病変（MRD）状態
Day30 および Day 60
CD19 CAR T細胞の安全性
時間枠：1日目-8日目、14日目-21日目、30日目、60日目、90日目、120日目、180日目、270日目、および年次
CTCAE v5により評価された治療関連有害事象を有する参加者数。
1日目-8日目、14日目-21日目、30日目、60日目、90日目、120日目、180日目、270日目、および年次
CD19 CAR T細胞の安全性
時間枠：Day 1-8、Day 14-21、Day 30、Day 60、Day 90、Day 120、Day 180、Day 270、および毎年
治療関連免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）を発症した参加者数。 ASTCT基準に従って評価されます。
Day 1-8、Day 14-21、Day 30、Day 60、Day 90、Day 120、Day 180、Day 270、および毎年
CD19 CAR T細胞の安全性
時間枠：Day 1- 8, Day 14-21, Day30, Day60, Day90, Day120, Day180, Day270, および年次
治療関連サイトカイン放出症候群（CRS）を有する参加者の数
Day 1- 8, Day 14-21, Day30, Day60, Day90, Day120, Day180, Day270, および年次
CD19 CAR T細胞の薬物動態（PK）プロファイルを特徴づけること
時間枠：Day7、Day14、Day28、2ヶ月、4ヶ月、6ヶ月、10ヶ月、12ヶ月、14ヶ月、16ヶ月、18ヶ月、20ヶ月、22ヶ月、24ヶ月
曲線下面積（AUC）を用いたCD19 CAR T細胞の薬物動態（PK）プロファイルを特徴づけること
Day7、Day14、Day28、2ヶ月、4ヶ月、6ヶ月、10ヶ月、12ヶ月、14ヶ月、16ヶ月、18ヶ月、20ヶ月、22ヶ月、24ヶ月
CD19 CAR T細胞の薬物動態（PK）プロファイルを特徴付けること
時間枠：Day7、Day14、Day28、2か月、4か月、6か月、10か月、12か月、14か月、16か月、18か月、20か月、22か月、24か月
最大濃度（Cmax）を用いたCD19 CAR T細胞の薬物動態（PK）プロファイルを特徴付けること
Day7、Day14、Day28、2か月、4か月、6か月、10か月、12か月、14か月、16か月、18か月、20か月、22か月、24か月
CD19 CAR T細胞の薬物動態（PK）プロファイルを特徴づける
時間枠：Day7, Day14, Day28, 2ヶ月, 4ヶ月, 6ヶ月, 10ヶ月, 12ヶ月, 14ヶ月, 16ヶ月, 18ヶ月, 20ヶ月, 22ヶ月, 24ヶ月
最小濃度（Cmin）を用いたCD19 CAR T細胞の薬物動態（PK）プロファイルを特徴付ける
Day7, Day14, Day28, 2ヶ月, 4ヶ月, 6ヶ月, 10ヶ月, 12ヶ月, 14ヶ月, 16ヶ月, 18ヶ月, 20ヶ月, 22ヶ月, 24ヶ月
CD19 CAR T細胞の薬物動態（PK）プロファイルを特徴付ける
時間枠：Day7, Day14, Day28, 2ヶ月, 4ヶ月, 6ヶ月, 10ヶ月, 12ヶ月, 14ヶ月, 16ヶ月, 18ヶ月, 20ヶ月, 22ヶ月, 24ヶ月
クリアランス（Cl）を用いたCD19 CAR T細胞の薬物動態（PK）プロファイルの特性評価
Day7, Day14, Day28, 2ヶ月, 4ヶ月, 6ヶ月, 10ヶ月, 12ヶ月, 14ヶ月, 16ヶ月, 18ヶ月, 20ヶ月, 22ヶ月, 24ヶ月
CD19 CAR T細胞の薬物動態（PK）プロファイルを特徴付ける
時間枠：Day7、Day14、Day28、2ヶ月、4ヶ月、6ヶ月、10ヶ月、12ヶ月、14ヶ月、16ヶ月、18ヶ月、20ヶ月、22ヶ月、24ヶ月
容量（V）を使用したCD19 CAR T細胞の薬物動態（PK）プロファイルを特徴付ける
Day7、Day14、Day28、2ヶ月、4ヶ月、6ヶ月、10ヶ月、12ヶ月、14ヶ月、16ヶ月、18ヶ月、20ヶ月、22ヶ月、24ヶ月
CD19 CAR T細胞の薬物動態（PK）プロファイルを特徴付ける
時間枠：7日目、14日目、28日目、2ヶ月、4ヶ月、6ヶ月、10ヶ月、12ヶ月、14ヶ月、16ヶ月、18ヶ月、20ヶ月、22ヶ月、24ヶ月
半減期（T1/2）を用いたCD19 CAR T細胞の薬物動態（PK）プロファイルの特性評価
7日目、14日目、28日目、2ヶ月、4ヶ月、6ヶ月、10ヶ月、12ヶ月、14ヶ月、16ヶ月、18ヶ月、20ヶ月、22ヶ月、24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

King Faisal Specialist Hospital & Research Center

協力者

Miltenyi Biomedicine GmbH

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年7月29日

一次修了 (推定)

2027年7月1日

研究の完了 (推定)

2028年7月1日

試験登録日

最初に提出

2025年8月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年1月14日

最初の投稿 (実際)

2026年1月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年1月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月14日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2191207

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

はい、当社の協力者であるMiltenyiと共に

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する