재발/난치성 CD19 양성 급성 림프구성 백혈병 성인 환자에서의 CD19 키메릭 항원 수용체 (CAR) T 세포 (CD19 CART CELL)

포함 기준:

• 18세에서 75세 사이의 환자 (환자가 18.0세보다 많고 75.0세 미만) 2. 서명된 동의서 3. 연구 프로토콜 준수 능력 4. 재발/난치성 B세포 급성 림프구성 백혈병 (B-ALL):

  1. 두 번째 이상의 골수 재발; 또는
  2. 초기 난치성: 표준 항암화학요법 2주기 후 완전 관해(CR)를 달성하지 못한 경우, 또는 화학요법 난치성: 재발성 백혈병에 대한 표준 항암화학요법 1주기 후 CR을 달성하지 못한 경우; 또는
  3. Philadelphia 염색체 양성 ALL로 TKI 치료에 불내성이 있거나 2차례의 TKI 치료가 실패한 경우; 또는
  4. 적합한 기증자가 없어 동종 조혈모세포 이식(AlloSCT)이 불가능한 재발 환자.
  5. AlloSCT 후 재발. AlloSCT 후 최소 12주가 경과했거나 이식 후 면역억제제 중단 후 재발이 발생한 경우

  6. 이전 CAR T 세포 치료 후 재발하고 여전히 CD19 양성인 경우. (이전 CAR T 세포 치료 후 ≥등급 CRS, ≥등급 3 ICANS, 또는 중증 과민반응 병력이 있는 환자는 제외되어야 함.) 5. 선별 시 형태학적 평가에서 골수 내 림프모세포 ≥5% 6. 재발 환자의 경우, 연구 참여 1개월 이내에 유세포분석법 또는 면역조직화학검사를 통한 골수 또는 말초혈액 내 CD19 종양 발현 기록 7. 중추신경계 또는 뇌수막 침범 병력이 있는 환자는 등록 전 문서화된 임상적 관해 상태여야 함.

     8. 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 연령별 정상 상한치의 5배 9. 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 2배 10. 신장 기능이 양호한 환자: Cockcroft Gault로 추정한 크레아티닌 청소율 ≥ 60 cc/분.

     11. 절대 호중구 수(ANC): 성장 인자 사용 없이 ANC ≥ 1.0 x 10⁹/L이어야 함 12. 혈소판 수: 선별 7일 이내 수혈 지원 없이 혈소판 수 ≥ 50 x 10⁹/L이어야 함.

     13. 절대 림프구 수: 절대 림프구 수 ≥ 0.5 x 10⁹/L이어야 함.

     14. 적절한 장기 기능 정의:

     • 신장 기능: 사구체 여과율(GFR) > 60mL/분.
     • 간 기능: AST/ALT ≤ 정상 상한치의 5배 및 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 2배. 총 빌리루빈 1.5배 정상 상한치 (Gilbert 증후군 제외).
     • 폐 기능: 실내 공기 중 산소 포화도 ≥ 93%로 정의된 적절한 호흡 기능.
     • 심장 기능: 심초음파 또는 MUGA 스캔으로 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45% 및 QTcF ≤ 480 ms. 15. 최소 폐 기능 예비력: 1등급 이하 호흡곤란 및 실내 공기 중 맥박 산소 포화도 >93% 16. 선별 30일 이내 심초음파로 확인된 좌심실 박출률 ≥45% 17. 선별 시점 Karnofsky ≥ 70% 및/또는 ECOG 0-2 18. 가임기 여성은 등록 7일 이내 음성 혈청 임신 검사 결과가 있어야 함 19. 성적으로 활동적인 경우:
  1. 여성은 선별 1개월 전부터 CAR T 세체 주입 후 12개월까지 효과적인 피임법을 사용해야 함
  2. 남성은 주입 후 6개월 동안 콘돔 사용 20. 백혈구분리술을 받을 수 있는 기관 기준 충족 또는 허용 가능한 저장 백혈구분리물 보유

제외 기준:

1. 악성 종양에 의한 임상적으로 활동성 중추신경계(CNS) 침범
2. B-ALL과 관련 없는 조절되지 않은 기저 간질 장애 병력 또는 존재

3. 임상적으로 유의한 심혈관 기능 장애 병력 또는 활동성, 다음 중 하나 포함:

   • CD19 CAR T 세포 주입 24개월 이내 뇌졸중 병력 또는 지속적인 후유증
   • CD19 CAR T 세포 주입 12개월 이내 일과성 뇌허혈 발작 병력
   • CD19 CAR T 세포 주입 36개월 이내 심근경색 병력
   • 증상성 울혈성 심부전(NYHA 등급 III/IV), 불안정 협심증, 치료가 필요한 심장 부정맥
   • 조절되지 않은 부정맥, 또는 약물 치료가 필요한 심실성 부정맥 병력 또는 활동성
   • 증상이 지속되는 관상동맥심장병 활동성 또는 병력
   • 불안정 또는 안정 협심증 활동성 또는 병력
   • 심초음파(ECHO) 또는 다중게이트획득스캔(MUGA)으로 확인된 좌심실 박출률(LVEF) < 45%
4. 크레아티닌 청소율 < 60
5. 골수 부전 상태와 관련된 동반 유전 증후군, 예: Fanconi 빈혈, Kostmann 증후군, Schwachman 증후군, 또는 기타 골수 부전 증후군; Down 증후군 환자는 제외되지 않음
6. Burkitt 림프종/백혈병
7. 이전 악성 종양, 치유 목적으로 치료된 피부 또는 자궁경부 상피내암 제외 및 활동성 질환 증거 없음
8. 이전 유전자 치료제 치료 (이전 CAR-T 세포 치료 제외)
9. 선별 8주 이내 양성 HIV 검사
10. 활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태: B형 간염 코어 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg), 또는 C형 간염 항체 양성 환자는 등록 전 음성 중합효소연쇄반응(PCR) 결과가 있어야 함. (PCR 양성 환자는 제외됨.)
11. 선별 30일 이내 임상시험에서 연구용 의약품 투여
12. 임신
13. 수유 중
14. 가임기 여성 및 모든 남성 참가자, CAR-T 주입 후 1년 동안 고효율 피임법을 사용하지 않는 경우
15. 임파구제거 72시간 전까지 치료용 전신 스테로이드 용량(≥0.5mg/kg 프레드니손 상당량) 중단 필요
16. 임파구제거 72시간 전까지 TKI 및 하이드록시우레아 중단 필요

17. 임파구제거 화학요법 1주일 전까지 다음 약물 중단 필요:

    빈크리스틴, 6-머캅토퓨린, 6-티오구아닌, 메토트렉세이트 CAR T 주입 2주 전: 구제 화학요법 (예: 클로파라빈, 사이토신 아라비노사이드 >100 mg/m², 안트라사이클린, 사이클로포스파미드, 메토트렉세이트 ≥25 mg/m²), 필요한 임파구제거 화학요법 약물 제외

18. CAR T 세포 주입 4주 전까지 페길화 아스파라기나제 중단 필요
19. CAR T 세포 주입 1주일 전까지 CNS 질환 예방 및/또는 척수강내 화학요법 중단 필요
20. 비-CNS 부위 방사선 치료는 CAR T 세포 주입 2주 전 완료 필요
21. CNS 지향 방사선 치료는 CAR T 세포 주입 8주 전 완료 필요
22. 연구에 사용되는 약제와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 대한 중증 알레르기 반응 병력 (임파구제거 화학요법에 사용되는 사이클로포스파미드 및 플루다라빈, 세포 배지의 동결보호제로 사용되는 DMSO 등 포함, 이에 국한되지 않음)
23. 계획된 CAR-T 세포 주입 6주 이내 자가 조혈모세포 이식
24. 치료 시작 전 모든 골수 생검에서 골수이형성증 또는 골수이형성증을 시사하는 세포유전학적 이상 증거.

25. 원발성 면역결핍 환자:

    • 부작용 위험 증가로 인해 알려진 원발성 면역결핍 장애 환자는 제외됨.

26. 최근 생백신 투여:

    • 등록 4주 이내 생백신 접종 환자는 제외됨.
    • 또한, 임파구제거 화학요법 시작 최소 6주 전까지 생백신 접종은 권장되지 않음